北京重组人血小板生成素（rhTPO）注射液I期临床试验-重组人血小板生成素注射液Ⅰa期临床研究

登记号	CTR20180643	试验状态	已完成
申请人联系人	佟刚	首次公示信息日期	2018-05-21
申请人名称	沈阳三生制药有限责任公司

登记号	CTR20180643
相关登记号	CXSL1600105
药物名称	重组人血小板生成素（rhTPO）注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血小板减少症
试验专业题目	重组人血小板生成素在肝功能损害患者中单次给药、剂量递增的耐受性安全性药代动力学及药效学的Ⅰa期临床
试验通俗题目	重组人血小板生成素注射液Ⅰa期临床研究
试验方案编号	3SBio-TPO-106	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2018-09-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	佟刚	联系人座机	021-60970099	联系人手机号	13918569690
联系人Email	tonggang@3sbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区李冰路399号	联系人邮编	201203

通过在慢性肝病不同程度肝功能损害患者中进行单次给药、肝损程度递进、剂量递增的研究，评价不同程度肝功能损害患者对重组人血小板生成素注射液的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步药效动力学特征，为后续临床研究提供参考依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 性别：男女不限； 2 年龄：≥18岁，且≤70岁 3 慢性肝病导致的通过活检/影像学确诊的肝硬化患者，Child-Pugh系统评估为A级、B级或C级； 4 预计生存期≥3个月； 5 血小板计数≤80×109/ L； 6 有生育能力的女性受试者在筛选期进行血妊娠试验阴性，并且同意在试验期间采取有效避孕措施； 7 能够理解并遵守临床试验方案要求，自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 已知对本品任一组分过敏者； 2 药物性肝损害所致的肝硬化患者； 3 脾脏切除者或肝移植病史者； 4 肝硬化合并严重并发症者，包括：肝性脑病、顽固性腹水、上消化道出血等； 5 明确诊断为肝功能衰竭者，诊断标准参见中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组《肝衰竭诊治指南(2012年版)》中的肝功能衰竭诊断标准； 6 筛选开始前3个月内多普勒超声或CT或MRI等影像学检查提示存在门静脉血栓或瘤栓者； 7 既往有动脉或静脉血栓栓塞病史，或现患有血栓栓塞性疾病，或有其他血栓形成高风险因素者，包括布加综合征、深静脉血栓形成、脑梗塞、肺梗塞、DIC、血管成形术或其他栓塞疾病，或存在遗传性血栓倾向，包括抗凝血酶III缺陷等； 8 既往患有或目前患有除慢性肝病肝硬化外任何可能导致血小板数目降低和/或血小板功能异常的疾病者，包括再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓纤维化等； 9 有高出血风险的疾病：如凝血因子缺乏症或血管性假血友病因子缺乏症； 10 合并未能有效控制的严重感染者； 11 既往或目前患有任何除肝脏外其他器官或系统严重疾病，包括：心脏或血管疾病（如心绞痛、严重心律失常、心肌梗死、心力衰竭、体位性低血压等）、脑部疾病或中枢神经系统疾病（如脑出血、脑梗塞、颅内感染等）、呼吸系统、肾脏或泌尿系统（如肾功能不全：肌酐清除率（CrCl）≤50 mL/min）等，以及任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他疾病等； 12 既往行经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）者； 13 艾滋病毒抗体（Anti-HIV）或梅毒螺旋体抗体（anti-TPHA）阳性者； 14 随机前3周内接受过任何升血小板治疗者或2周内接受过血小板输注者； 15 进行其他研究药物治疗后未超过30天或5个药物半衰期（以时间较长者为准）； 16 明确诊断为原发性肝癌者，或有其他恶性肿瘤病史者； 17 目前存在WHO ≥2级活动性出血者，或近2周内出现活动性出血者； 18 妊娠期或哺乳期妇女或在3个月内有怀孕计划者； 19 入组前6个月内吸毒或酗酒史者； 20 受试者理解、交流和合作不够，不能保证按方案进行研究者； 21 研究者认为因其他原因不适合参加本研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血小板生成素（rhTPO）注射液 用法用量:无色澄明液体，受试者按照不同剂量（150U/kg、300U/kg、450U/kg），根据受试者体重，皮下注射，单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血小板生成素（rhTPO）注射液安慰剂 用法用量:无色澄明液体，受试者按照不同剂量（150U/kg、300U/kg、450U/kg），根据受试者体重，皮下注射，单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性 28天 安全性指标 2 PK 28天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PD 28天 有效性指标 2 免疫原性：抗rhTPO抗体及中和性抗体产生情况 28天 安全性指标

1	姓名	胡瑾华	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13910020608	Email	13910020608@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区西四环中路100号
	邮编	100039	单位名称	中国人民解放军第三〇二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三〇二医院	胡瑾华	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三〇二医院医学伦理委员会	同意	2018-03-28
2	中国人民解放军第三〇二医院医学伦理委员会	同意	2019-01-30

已完成

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-11；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-15；
试验完成日期	国内：2019-01-30；