苏州重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液I期临床试验-评价WLB-302药代动力学 、免疫原性、安全性的研究

登记号	CTR20180720	试验状态	主动暂停
申请人联系人	陈红霞	首次公示信息日期	2019-01-03
申请人名称	深圳万乐药业有限公司

登记号	CTR20180720
相关登记号	暂无
药物名称	重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	淋巴瘤
试验专业题目	评价WLB -302与美罗华在非霍奇金淋巴瘤患者中药代动力学 、免疫原性、安全性的随机、双盲的临床研究
试验通俗题目	评价WLB-302药代动力学 、免疫原性、安全性的研究
试验方案编号	WL -CD20 -I；V3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈红霞	联系人座机	0755-25843285,13828828735	联系人手机号	暂无
联系人Email	chenhongxia@wanle.com.cn	联系人邮政地址	广东省深圳市福田区八卦四路万乐药业大厦一楼	联系人邮编	518029

主要： 评价单次给药后重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（WLB-302）与美罗华®主要药代动力学参数 AUC (0 - t) 的相似性 ； 次要： 1.给药后WLB-302与美罗华 ®AUC0-∞及 Cmax 的相似性； 2.给药后WLB-302与美罗华 ®在非霍奇金淋巴瘤患者中CD19、CD20阳性B细胞计数变化； 3.给药后WLB-302与美罗华 ®在非霍奇金淋巴瘤患者中不良事件发生率的差异,ADA、实验室、生命体征、心电监测、心电图、体格检查的变化 。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意参加本研究并签署知情书者 2 经标准治疗达到 CR/CRu（1999年国际工作组），且尚未恶化或复发，经组织病理学检查确诊的 CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者 3 年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁，性别不限 4 ECOG 体力状况评分≤ 1 5 预计生存期 ≥ 3个月 6 筛选期血清学指标符合下列准： 1) 血红蛋白≥ 90g /L ； 2) 中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 ×10^9/L ； 3) 白细胞数≥ 3×10^9/L ； 4) 血小板数：≥ 75 ×10^9/L ； 7 筛选期肝肾功能符合下列标准： 1) 肝功能：总胆红素≤ 2×ULN（正常值上限） ，AST 或 ALT≤2.5 ×ULN，碱性磷酸酶≤ 2.5 ×ULN； 2) 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 ×ULN； 8 入组前既往抗肿瘤治疗已经终止（利妥昔单抗或其它 CD20 单抗停药至少 4个月以上，化疗停药或放疗停止至少4周以上），并且化疗、手术、放疗或靶向治疗相关的具有临床意义的不良事件已经缓解到≤ 1级 9 育龄期受试者愿意在签署知情同书后直至给药后12个月内避孕，包括并不限于：激素避孕、 或物理避孕或禁欲）
排除标准	1 入组前一周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、 促红细胞生成素等治疗 （入组前两周内曾接受长效集落刺激因子等） 2 入组前 28 天接受高剂量皮质类固醇治疗（醋酸泼尼松 ＞10mg/天的剂量或相相当剂量其他药物） 3 筛选前 28 天内曾接种过活性 /减毒性活疫苗者 4 筛选期抗药抗体(ADA)为阳性者 5 筛选前 5年内有其它癌症或癌症病史者（不包括非黑色素瘤的皮肤癌、经充分治疗的原位宫颈癌和乳腺癌） 6 入组前 28 天行大型手术者（不包括淋巴结活检手术）； 或拟在研究期间进行手术者 7 血清 HIV、HCV 抗体阳性 8 乙肝感染的受试者，其血清学HBsAg阳性，或HBcAb阳性，且HBV-DNA拷贝数＞1×10^3（因接受乙肝疫苗导致的乙肝血清学阳性者除外） 9 已知过敏体质或对美罗华过敏者以及对鼠源性产品、生物类产品过敏者 10 怀孕或者哺乳期女性 受试者 ，或试验期间不愿意采取有效避孕措施者 11 有周围神经系统或中枢疾病 12 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如进展期感染、不能控制的糖尿病、严重的心肺功能不全或心绞痛、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病等） 13 入组前 1个月内曾参与其他药物临床试验（或试验药物使用后距本研究给药日不足 5个半衰期，以两者中较长者为准），或本研究期间拟参加其他药物临床试验 14 研究者认为 不适宜参加临床试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/瓶；静脉注射（IV），单次给药，按照375mg/m2计算给药；用药时程：起始滴注速度为50mg/h，最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h（整个注射过程约5~6h）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液RituximabInjection美罗华 用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/瓶；静脉注射（IV），单次给药，按照375mg/m2计算给药；用药时程：起始滴注速度为50mg/h，最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h（整个注射过程约5~6h）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC (0 - t) 开始静脉注射药物后2小时，给药结束即刻0小时，给药结束后 6小时，24小时，48小时，72 小时，168小时，336小时，408 小时，504小时，672小时，1344小时，2016小时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-∞ 开始静脉注射药物后2小时，给药结束即刻0小时，给药结束后 6小时，24小时，48小时，72 小时，168小时，336小时，408 小时，504小时，672小时，1344小时，2016小时 有效性指标+安全性指标 2 Cmax 开始静脉注射药物后2小时，给药结束即刻0小时，给药结束后 6小时，24小时，48小时，72 小时，168小时，336小时，408 小时，504小时，672小时，1344小时，2016小时 有效性指标+安全性指标 3 CD19、CD20阳性B细胞计数 开始静脉注射药物后2小时，给药结束即刻0小时，给药结束后 6小时，24小时，48小时，72 小时，168小时，336小时，408 小时，504小时，672小时，1344小时，2016小时 有效性指标+安全性指标 4 ADA 筛选期 （-14 天~-5天），给药结束后第 15 ±2天， 给药结束后第 29 ±2天， 给药 结束后第 57 ±2天， 给药后第 85 ±2天 安全性指标 5 X-胸片 筛选期（ -3~-1天）（接受 1周内结果） 安全性指标 6 超声心动图 筛选期（ -3~-1天）（接受 1个月内结果） 安全性指标 7 心电监护 给药开始至结束 安全性指标

1	姓名	吴德沛，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13951102021	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省苏州市姑苏区十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院（组长单位）	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津	天津
3	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-06-14
2	天津医科大学总医院	同意	2018-06-30
3	郑州大学第一附属医院	同意	2018-11-14
4	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-12-06
5	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-01-10

主动暂停

目标入组人数	国内: 128 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 2  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-07-26；