广州重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液III期临床试验-JS001或安慰剂联合化疗治疗晚期鼻咽癌三期研究

登记号	CTR20180789	试验状态	进行中
申请人联系人	王小均	首次公示信息日期	2018-05-26
申请人名称	泰州君实生物医药科技有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 上海君实生物医药科技有限公司

登记号	CTR20180789
相关登记号	CTR20160176;CTR20160412;CTR20160274;CTR20160187;CTR20160900;CTR20160976;CTR20170109;CTR20170109;CTR2
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性或转移性鼻咽癌
试验专业题目	JS001或安慰剂联合化疗治疗复发性或转移性鼻咽癌的III期、随机、安慰剂对照、多中心、双盲研究
试验通俗题目	JS001或安慰剂联合化疗治疗晚期鼻咽癌三期研究
试验方案编号	JS001-015-III-NPC；V1.0；JS001-015-III-NPC；V2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王小均	联系人座机	18224048444	联系人手机号	暂无
联系人Email	xiaojun_wang@topalliancebio.com	联系人邮政地址	上海市张江高科技园区蔡伦路781号6楼602室	联系人邮编	200120

本研究的主要目的是根据RECIST 1.1版评估标准，评估组织学/细胞学证实的复发性或转移性NPC患者中JS001联合化疗与安慰剂联合化疗相比PFS的差异。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁且≤75 岁（台湾地区为≥20岁且≤75 岁） 2 经组织学或细胞学确诊的鼻咽癌 3 不适合接受局部治疗或根治性治疗的原发性转移性（国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会分期系统第8版定义的鼻咽癌 IVB期）或复发性鼻咽癌 4 根据RECIST 1.1评估标准，至少有1个可测量的病灶 5 预期生存期≥3个月
排除标准	1 既往对其他单克隆抗体或JS001的任何成分有重度超敏反应史 2 既往接受过针对PD-1受体或其配体PD-L1或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）受体的治疗 3 随机化前28天内除诊断鼻咽癌之外有其它大手术或预计在研究期间需要进行大手术 4 对吉西他滨或顺铂或任何辅料有超敏反应史 5 妊娠或哺乳期女性患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:360mg的JS001静脉输注给药60分钟以上，每3周给药一次。化疗期间，JS001先于吉西他滨和顺铂前给药。化疗6个周期后，可继续给予JS001（Q3W）和最佳支持治疗（BSC），直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或达到最长2年的治疗期限。 2 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:240mg特瑞普利单抗注射液(JS001)静脉输注给药60分钟以上，每3周给药一次。化疗期间，JS001先于吉西他滨和顺铂前给药。化疗6个周期后，继续给予JS001（Q3W）和BSC，直至出现不能耐受毒性反应、或疾病进展、或撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或达到最长2年治疗期限。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液安慰剂 用法用量:360mg的安慰剂静脉输注给药60分钟以上，每3周给药一次。化疗期间，安慰剂先于吉西他滨和顺铂前给药。化疗6个周期后，可继续给予安慰剂（Q3W）和BSC，直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或者达到最长2年的治疗期限。 2 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液安慰剂 用法用量:240mg的安慰剂静脉输注给药60分钟以上，每3周给药一次。化疗期间，安慰剂先于吉西他滨和顺铂前给药。化疗6个周期后，可继续给予安慰剂（Q3W）和BSC，直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或者达到最长2年的治疗期限。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有入组患者的PFS（无进展生存期是指从随机化至首次记录疾病进展或任何原因所致死亡（以先发生者为准）的时间。将采用Kaplan-Meier法进行分析） 在第一例患者随机后大约24个月观察到196例PFS事件/研究期间/研究结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 RECIST 1.1评价的ORR、DoR、DCR 研究期间 有效性指标 2 irRECIST标准评估的临床缓解 研究期间 有效性指标 3 1年和2年的PFS率；n1年和2年OS率 研究期间 有效性指标 4 在整个研究期间，通过严重不良事件（SAE）发生率、不良事件（AE）发生率和严重程度（采用国际医学用语词典[MedDRA]编码至首选术语和系统器官分类，并根据NCI-CTCAE 5.0版标准进行分级）、体格检查、生命体征、心电图（ECG）以及采用NCI-CTCAE 5.0版标准进行严重程度分级的实验室检查，来评估安全性和耐受性。 研究期间 安全性指标 5 评估针对JS001的抗药抗体（ADA）的发生率及滴度来探索免疫原性反应与药代动力学、安全性及有效性的潜在关系 研究结束 有效性指标+安全性指标 6 通过EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-H& N35问卷和ECOG体能状态评估的生活质量 治疗期间和生存期随访期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐瑞华，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	020-87343333	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北	武汉
3	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东	广州
4	福建省肿瘤医院	潘建基	中国	福建	福州
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北	武汉
6	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海	上海
7	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东	汕头
8	河北医科大学第四医院	景尚华	中国	河北	石家庄
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
10	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西	南昌
11	中国医学科学院肿瘤医院	何小慧	中国	北京	北京
12	浙江省肿瘤医院	陈晓钟	中国	浙江	杭州
13	广东医科大学附属医院	温继育	中国	广东	湛江
14	广西壮族自治区人民医院	瞿申红	中国	广西	南宁
15	湖南省肿瘤医院	师颖瑞	中国	湖南	长沙
16	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东	深圳
17	贵州医科大学附属肿瘤医院	金风	中国	贵州	贵阳
18	四川大学华西医院	李平	中国	四川	成都
19	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南	长沙
20	广州医科大学附属肿瘤医院	陈冬平	中国	广东	广州
21	复旦大学附属肿瘤医院	胡超苏	中国	上海	上海
22	海南省人民医院	陈岩菊	中国	海南	海口
23	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建	福州
24	柳州市工人医院	陆颖	中国	广西	柳州
25	江苏省肿瘤医院	何侠	中国	江苏	南京
26	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东	珠海
27	Raffles Hospital	Chin Tan Min	新加坡	NA	新加坡
28	Tan Tock Seng Hospital	Samol Jens	新加坡	NA	新加坡
29	National Cancer Centre	Lim Wan-Teck Darren	新加坡	NA	新加坡
30	National Taiwan University Hospital	ong 洪 Ruey-Long 瑞隆	中国	NA	Taipei
31	Taichung Veterans General Hospital	Lin 林 Jin-Ching 進清	中国	NA	Taichung City
32	China Medical University Hospital	Hsieh 謝 Ching-Yun 清昀	中国	NA	Taichung City
33	Chang Gung Medical Foundation - LinKou Chang Gung Memorial Hospital	Wang 王 Hung-Ming 宏銘	中国	NA	Taoyuan
34	i Mei Medical Center - Liouying Branch	Lin 林 Chien-Liang 建良	中国	NA	Tainan
35	Taipei Veterans General Hospital	Yang 楊 Muh-Hwa 慕華	中国	NA	Taipei
36	National Cheng Kung University Hospital	Yen 顏 Chia-Jui 家瑞	中国	NA	Tainan

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心	修改后同意	2018-04-09
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-09-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 258 ； 国际: 280 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-18；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；