北京HSK3486乳状注射液II期临床试验-评价HSK3486乳状注射液的耐受性、有效性和安全性

登记号	CTR20180790	试验状态	已完成
申请人联系人	刘筱	首次公示信息日期	2018-07-09
申请人名称	四川海思科制药有限公司/ 西藏海思科药业集团股份有限公司/ 辽宁海思科制药有限公司

登记号	CTR20180790
相关登记号	CTR20160168;CTR20161031;CTR20170009;CTR20170877;
药物名称	HSK3486乳状注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1401151
适应症	成人手术麻醉诱导
试验专业题目	评价HSK3486乳状注射液的耐受性、有效性和安全性的多中心、开放、非随机、阳性对照、剂量爬坡的研究
试验通俗题目	评价HSK3486乳状注射液的耐受性、有效性和安全性
试验方案编号	HSK3486-202(扩展组），V1.4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘筱	联系人座机	021-50199660	联系人手机号	暂无
联系人Email	sharne@126.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区蔡伦路780号4层I座	联系人邮编	200000

主要研究目的： 探索HSK3486在择期手术患者全麻诱导中的最大耐受剂量（MTD）和/或后续试验的推荐剂量(RP2D)。 次要研究目的： 评价HSK3486在择期手术患者中用于全麻诱导的有效性、安全性和PK/PD特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 需要全麻下行气管插管的≤3h的非急诊、非心胸、非脑外择期手术的住院患者 2 年龄≥18且≤65岁，男女兼有 3 体重指数（BMI）≥19且≤30kg/m2 4 ASA分级为Ⅰ-Ⅱ级 5 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并签署知情同意书
排除标准	1 具有全麻禁忌症者或既往曾出现过麻醉意外史者 2 已知对丙泊酚注射液中的辅料、HSK3486乳状注射液辅料（大豆油、甘油、甘油三脂、蛋黄卵磷脂、油酸钠和氢氧化钠)、苯二氮卓类药物、阿片类药物、罗库溴铵、七氟醚、阿托品、新斯的明、及其药物成分过敏者；对卤化麻醉剂交叉过敏者，以前用卤化剂出现黄疸和原因不明高热者禁用；丙泊酚的禁忌症者 3 筛选/入组前使用了以下任何一种药物或治疗： 1) 筛选前3个月内参加过任何药物临床试验者； 2）筛选前1个月内使用过丙泊酚和/或阿片类镇痛药者； 3）筛选前2周进行过全身麻醉手术者 4 筛选/入组前有以下任何一种疾病的病史或证据： 1) 有严重的心血管病史（如：心力衰竭、严重心律失常等）；阿-斯综合征 （Adams-Stokes综合征）家族史；不稳定性心绞痛，或在近6个月内发生心肌梗塞的患者；QTcF间期≥450ms(按Fridericia's公式校正)；需药物治疗的心动过速/过缓史和 /或静息心电图心率100bpm。 3）颅脑损伤、可能存在颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外病史者；精神分裂症、躁狂症、精神错乱、长期服用精神类药物及认知记忆功能障碍病史或是筛选期MMSE检查不合格提示存在认知记忆功能障碍者； 4) 有呼吸功能不全、阻塞性肺部疾病史、哮喘史、喘鸣或睡眠呼吸暂停综合征者或筛选前3个月内出现需治疗的支气管痉挛史；或筛选前1周患上呼吸道感染者，有明显的发热、喘息、鼻塞和咳嗽等症状者； 5) 有恶性高热病史或家族史；具有临床意义显著的肝脏、肾脏、血液系统或代谢系统异常病史者； 6) 筛选前4周内有严重感染、外伤或外科大手术者。 5 筛选/入组前实验室检查指标达到如下标准且复查确认者： 1)AST和ALT ≥ 2×ULN； 2)TBIL≥1.5×ULN； 3)Hb≤90 g/L（且14天内未输血）； 4)ANC≤1.5×109/L； 5)PLT≤80×109/L； 6)血肌酐≥1.5×ULN。 6 筛选期前3个月内有酒精滥用史（定义为每日规律饮用酒精超过以下标准：啤酒570mL、清淡啤酒750mL、红酒 200mL或白酒60mL，各约含酒精20g），或筛选期唾液酒精浓度测试阳性者 7 筛选期前3个月内有药物滥用史，或尿中药物筛查（筛选期或基线期）任一指标呈阳性者 8 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个试验期间避孕； 在试验后1个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者） 9 需PK动脉采血者Allen’s试验阳性 10 经研究者判断的可能的潜在困难气道，或被判定为气管插管困难和/或有气管插管失败经历患者 11 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK3486乳状注射液 用法用量:乳状注射液；规格：0.05g/20ml/支；静脉注射，每次0.3mg/kg或0.5mg/kg。用药时程：单次用药 2 中文通用名:HSK3486乳状注射液 用法用量:乳状注射液；规格：0.05g/20ml/支；静脉注射，每次0.3mg/kg或0.5mg/kg。用药时程：单次用药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丙泊酚注射液 用法用量:丙泊酚注射液；规格：0.2g/20mL/支；静脉推注，每次2.0mg/kg。用药时程：单次用药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 麻醉诱导成功率 给予研究药物后每30s评价1次MOAA/S。麻醉诱导成功即给予研究药物后（至多允许追加2次）MOAA/S评分≤1 有效性指标 2 生命体征、12-ECG和实验室检查 筛选期、给药前期、给药期、术后第2天 安全性指标 3 不良事件和严重不良事件 从签署知情同意书至随访结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 睫毛反射消失时间 给予研究药物后每30s评价1次睫毛反射 有效性指标 2 麻醉诱导成功时间 给予研究药物后每30s评价1次MOAA/S 有效性指标 3 研究药物和补救药物使用情况 麻醉诱导全程 有效性指标 4 插管时间及反应 麻醉诱导期 有效性指标 5 认知记忆功能评分（MMSE） 筛选期、麻醉前准备期、术后第2天 有效性指标

1	姓名	王东信，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13910731903	Email	wangdongxin@hotmail.com	邮政地址	北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	王东信	中国	北京	北京
2	温州医科大学附属第二医院	李军	中国	浙江	温州
3	四川大学华西医院	刘进/王晓	中国	四川	成都
4	四川省人民医院	魏新川	中国	四川	成都
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	姚尚龙	中国	湖北	武汉
6	上海市奉贤区中心医院	翁浩	中国	上海	上海
7	复旦大学附属上海市第五人民医院	唐俊	中国	上海	上海
8	复旦大学附属华山医院	梁伟民	中国	上海	上海
9	中南大学湘雅二医院	王亚平	中国	湖南	长沙
10	中南大学湘雅三医院	欧阳文	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	同意	2018-01-15
2	北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2018-02-07
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院伦理委员会	修改后同意	2018-03-21
4	复旦大学附属上海市第五人民医院医学伦理委员会	同意	2018-03-21
5	温州医科大学附属第二人民医院、育英儿童医院伦理委员会	同意	2018-03-30
6	中南大学湘雅三医院伦理委员会	修改后同意	2018-04-18
7	四川省人民医院伦理委员会	同意	2018-04-18
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院伦理委员会	同意	2018-05-02
9	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2018-05-09

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-02-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-07-18；