北京注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂II期临床试验-RC48-ADC治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌II期临床研究

登记号	CTR20180844	试验状态	进行中
申请人联系人	苏娜	首次公示信息日期	2018-07-02
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20180844
相关登记号	CTR20150876,CTR20150822,CTR20161035,CTR20180438,CTR20180492,
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2过表达胃癌
试验专业题目	评价RC48-ADC治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者有效性和安全性的单臂、开放、多中心II期临床研究
试验通俗题目	RC48-ADC治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌II期临床研究
试验方案编号	RC48-C008;2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-04-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	苏娜	联系人座机	010-58075763	联系人手机号
联系人Email	xiaohong.su@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区光华里东路8号院中海广场1506	联系人邮编	100078

评价RC48-ADC治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2 年龄18-70岁（包括18岁和70岁）； 3 预期生存期≥12周； 4 ECOG 体力状况0或1分； 5 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究给药前的7天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施； 6 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。 7 足够的器官功能:血红蛋白≥9g/dL；绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100 ×10^9/L；肝功能（以临床试验中心正常值为准）：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT），门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 × ULN，有肝转移时ALT，AST和ALP≤5 × ULN；肾功能（以临床试验中心正常值为准）：血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min，或测得24小时尿CrCl≥60 mL/min；心功能：美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3级；左室射血分数（LVEF）≥50%； 8 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌），且无法治愈、不可切除； 9 HER2 免疫组织化学（IHC）检查结果为IHC 2+或IHC 3+，受试者既往检测结果（经研究者确认）、研究中心或中心实验室检测结果均可接受；受试者能够提供进行HER2复核/判定的肿瘤原发或转移灶部位标本； 10 肿瘤复发/转移后接受过至少2个化疗方案系统治疗，化疗方案不包括靶向药物，与前序化疗方案相同的维持治疗不计算为新的治疗； 11 经病史记录或研究者确认的最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展证据； 12 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。
排除标准	1 研究给药开始前4周内使用临床研究性药物； 2 研究给药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复； 3 研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗； 4 研究给药前1年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死等； 5 正患有未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺部疾病、间质性肺病、肝硬化、心绞痛、严重心律失常等； 6 正患有需要系统性治疗的活动性感染； 7 活动性结核病史； 8 HIV检测结果阳性； 9 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA阳性）或丙型肝炎患者（HCVAb阳性）； 10 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸水或腹水）； 11 已知对RC48-ADC的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应 12 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神或药物滥用疾病； 13 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 14 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性； 15 估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的受试者； 16 存在脑转移和/或癌性脑膜炎的受试者，曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本项研究，前提是病情稳定至少6个月，给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除； 17 肿瘤病灶具有出血倾向（如存在活动性溃疡肿瘤病灶且粪便潜血试验阳性、签署知情同意书前2个月内呕血或黑便病史、经研究者判断存在消化道大出血危险等）或研究用药前4周曾接受输血治疗； 18 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）； 19 研究给药开始前4周内接受过化疗（给药前6周内使用过亚硝基脲类和丝裂霉素C治疗，给药前2周内使用过口服氟尿嘧啶类治疗）、放疗（给药前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性局部放疗）、靶向治疗、免疫治疗、中药治疗（给药前2周内使用过说明书有明确抗肿瘤适应症的中药治疗）； 20 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE [4.03版] 0-1级，以下情况除外：a.脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复； 21 既往接受T-DM1治疗或参加过该类药物的临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RC48-ADC 用法用量:冻干粉针，60mg/支，静脉滴注，2.5mg/kg每2周1次，用药直至发生疾病进展或不可耐受毒性 2 中文通用名:RC48-ADC 用法用量:冻干粉针，60mg/支，静脉滴注，2.5mg/kg每2周1次，用药直至发生疾病进展或不可耐受毒性
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 每6周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 每6周 有效性指标 2 总生存期（OS） 每6周 有效性指标 3 安全性评价指标 签署知情书至最后一次用药后28天 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-53806898	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
3	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
4	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
5	威海市立医院	王爱蓉	中国	山东省	威海市
6	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
7	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
8	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
9	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
10	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
11	苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
12	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
13	中国医学科学院北京协和医院	白春梅	中国	北京市	北京市
14	广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
15	南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
16	新乡医学院第一附属医院	杨留中	中国	河南省	新乡市
17	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
18	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
19	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
20	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京市	北京市
21	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	吉林市
22	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
23	海南医学院第一附属医院	曾江正	中国	海南省	海口市
24	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	江苏省	南京市
25	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
26	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
27	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
28	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
29	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
30	河北医科大学第四医院	李胜棉	中国	河北省	石家庄市
31	浙江大学第一附属医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
32	徐州医科大学附属医院	高超	中国	江苏省	徐州市
33	福建省肿瘤医院	范南峰	中国	福建省	福州市
34	中国人民解放军第307医院	徐建明	中国	北京市	北京市
35	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-04-08
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-04-20
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-14
4	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-30
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-06-06

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 127 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-17；
第一例受试者入组日期	国内：2018-07-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；