广州TJ301注射液II期临床试验-评价活动性溃疡性结肠炎药物的安全性和疗效的研究

登记号	CTR20180851	试验状态	已完成
申请人联系人	马丽佳	首次公示信息日期	2018-08-03
申请人名称	Leading Biopharm Limited/ Dr.Reddy`s Research & Development B.V./ 天境生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20180851
相关登记号	暂无
药物名称	TJ301 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	活动性溃疡性结肠炎
试验专业题目	随机、双盲、安慰剂对照的II期研究：评价在活动性溃疡性结肠炎受试者中静脉滴注TJ301（FE 999301）的安全性和疗效
试验通俗题目	评价活动性溃疡性结肠炎药物的安全性和疗效的研究
试验方案编号	CTJ301UC201	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2020-01-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	马丽佳	联系人座机	021-60575740	联系人手机号	13918848261
联系人Email	mary.ma@i-mabbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）浦东新区上科路88号豪威科技园西塔802室	联系人邮编	201210

主要目的 评价TJ301在活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中的安全性和有效性 次要目的 研究TJ301在活动性溃疡性结肠炎患者中的药代动力学 研究TJ301在活动性溃疡性结肠炎患者中的药效学 研究TJ301在活动性溃疡性结肠炎患者中的免疫原性 探索性目的 探索TJ301在活动性溃疡性结肠炎患者中的药代动力学和药效学关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-70岁之间（包括18岁，70岁），性别不限。 2 活动性溃疡性结肠炎病史≥3个月。受试者在筛选期通过结肠镜或乙状结肠镜活检证实为活动性溃疡性结肠炎, 并且通过内窥镜检查证实炎症区域自肛门边缘延伸超过15 cm。如果受试者已经确诊为活动性溃疡性结肠炎，则接受内窥镜检查时不需要进行活检。 3 活动性溃疡性结肠炎，筛选时完整Mayo评分≥5且直肠出血项评分≥1。 4 随机化访视前28至前6天，内窥镜项评分≥2。 5 接受过常规的非生物制剂的溃疡性结肠炎治疗：随机化访视之前接受过至少2周的皮质类固醇（不超过20 mg/天泼尼松或与之等效药物）稳定治疗；和/或含有5-氨基水杨酸（5-ASA）的药物（每天不少于2 g 5-ASA）至少3个月，并且在随机化之前稳定至少4周；和/或硫唑嘌呤（AZA，每天不低于0.75 mg/kg）或巯基嘌呤（6-MP，每天不低于0.5 mg/kg）至少6个月，并且在随机化之前稳定至少6周；和/或甲氨蝶呤（MTX）每周不低于12.5 mg，并且在随机前至少稳定12周。 6 男性受试者和具有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间实行有效的避孕措施，并同意在研究治疗的最后一个剂量后继续避孕1个月。 7 受试者能够并愿意遵守本试验方案的要求。 8 受试者具备读和写的能力，能够理解和填写受试者日记卡。 9 在执行任何试验相关程序之前，自愿签署知情同意书。 10 受试者既往：没有接受过任何生物制剂治疗；或使用过1种用以治疗溃疡性结肠炎或其他免疫疾病的生物制剂，且距离首次试验药物给药超过8周或5个药物半衰期（以较长时间为准）。
排除标准	1 孕妇或哺乳妇女。 2 结肠镜或乙状结肠镜检查禁忌症。 3 对TJ301的任何成分过敏。 4 经研究者临床评估认为近1个月有接受手术治疗可能性的溃疡性结肠炎受试者。 5 有结肠造口术，结肠切除术或部分结肠切除术的病史。 6 当前诊断为未分类的炎症性肠病不确定结肠炎，克罗恩病，缺血性结肠炎，暴发性结肠炎和/或中毒性巨结肠的局限于直肠的溃疡性结肠炎（溃疡性直肠炎）受试者，以及感染性肠炎，阿米巴肠病或肠血吸虫病受试者。 7 恶性肿瘤病史，成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞或基底细胞癌和/或宫颈原位局部癌除外。如果筛选期结肠镜检查显示有异型增生或恶性肿瘤的证据，则该受试者不合格。 8 原发性或继发性免疫缺陷包括中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数 9 中重度贫血（血红蛋白 2 mg / dL。 10 患有溃疡性结肠炎以外的自身免疫性疾病（干燥综合征或甲状腺功能减退症除外）。 11 在筛选访视时难辨梭状芽孢杆菌检查为阳性，或在随机化前4周内接受过对难辨梭状芽孢杆菌的治疗。 12 血清转氨酶> 2.5倍正常上限，碱性磷酸酶> 2.5倍正常上限。 13 研究者认为溃疡性结肠炎以外的严重潜在疾病。 14 过去1年内曾有药物成瘾史，或目前药物成瘾或使用非法药物。 15 酒精滥用（每天摄入酒精量超过40 g）。 16 每天吸烟超过10支。 17 已知的并发急性或慢性乙肝或丙肝或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 18 存在活动性结核病（TB）或潜伏性结核病感染或病史，定义为1）筛查中QuantiFERON-TB Gold检测阳性；或2）在随机分组前4周内进行T Spot测试，并且在随机分组前12周内通过低剂量CT或胸部X线检查当前或之前患有肺结核。陈旧性肺结核受试者也将被排除。 19 对Epstein-Barr（EB）病毒的免疫球蛋白M抗体滴度呈阳性。 20 巨细胞病毒测试（CMV）阳性的受试者。 21 在随机化前30天或药物5个半衰期内（以时间较长者为准），接受任何研究性治疗或任何批准的供研究使用的治疗。 22 正在服用方案中明确的禁忌用药。 23 因感染（包括憩室炎）需要在随机化前14天内使用抗生素、抗病毒剂或抗真菌剂。 24 随机化30天内接受过任何活（减毒）疫苗。 25 在随机化前8周内接受IV给药的中至高剂量的皮质类固醇（甲基泼尼松龙60 mg /天或氢化可的松300 mg /天）。 26 在随机化访视前30天内接受过环孢霉素，他克莫司，西罗莫司，沙利度胺或霉酚酸酯的治疗。 27 在筛选期内窥镜检查前14天内和在试验的其余时间内，使用灌肠剂或栓剂（内窥镜检查制备所需的治疗除外）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TJ301注射液 用法用量:注射液；规格75mg/5mL/支；静脉滴注（IV），一天一次，每次600mgTJ301注射液，在每个疗程第1天给药，每14天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期。高剂量组。 2 中文通用名:TJ301注射液 用法用量:注射液；规格75mg/5mL/支；静脉滴注（IV），一天一次，每次300mg（20mL）TJ301注射液与20mLTJ301安慰剂，在每个疗程第1天给药，每14天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期。低剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TJ301安慰剂 用法用量:含有25mM组氨酸，200mM蔗糖，0.1mg/mL聚山梨醇酯20的水溶液注射液；规格5mL/支；静脉滴注（IV），一天一次，每次40mLTJ301安慰剂，在每个疗程第1天给药，每14天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床和内镜应答，定义为：完整的Mayo评分相对于基线下降≥3且≥30%，包括直肠出血项评分相对于基线下降≥1或直肠出血项评分≤1。 首次给药后第12周 有效性指标 2 不良事件的发生频率和严重程度，生命体征，心电图以及临床实验室检测指标的异常。 签署知情同意直到出组 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床和内镜缓解 ，定义为 ：完整的 Mayo评分 ≤2，无单项评分 > 1，直肠出血项评分 = 0。 首次给药后第12周 有效性指标 2 临床缓解，定义为：排便次数项评分=0，直肠出血项评分=0，且满分9分的部分Mayo评分≤1。 首次给药后第4、6、8、10和12周 有效性指标 3 临床应答，定义为：满分9分的部分Mayo评分相对于基线的下降≥2和≥30%，包括直肠出血项评分相对于基线下降≥1或直肠出血项评分≤1。 首次给药后第4、6、8、10和12周 有效性指标 4 粘膜愈合，定义为Mayo内镜项评分 =0或1。 首次给药后第12周 有效性指标 5 满分9分的部分Mayo评分相对于基n线的下降。 首次给药后第4、6、8、10和12周 有效性指标 6 完整的Mayo评分相对于基线的下降。 首次给药后第12周 有效性指标 7 改良的Mayo评分（除了医师总体评价[PGA]之外的完整Mayo评分）相对于基线的改变。 首次给药后第12周 有效性指标 8 医师总体评价得分相对基线的改变。 首次给药后第4、6、8、10和12周 有效性指标 9 FDA定义的缓解：排便次数项评分= 0，直肠出血项评分=0，内镜检查 项评分=0或1。 首次给药后第12周 有效性指标 10 免疫原性：抗TJ301抗体。 首次给药后第2、4、8和12周 有效性指标 11 PK亚组的AUCinf、AUCt、%AUCex、Cmax、tmax、CL、Vz、λz、t1/2和MRT；TJ301在血清中的峰浓度和谷浓度。 每次输注给药即将开始时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈旻湖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87755766-8189	Email	chenminhu@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-中国广州市中山二路58号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	陈旻湖	中国	广东省	广州市
2	中山大学附属第六医院	高翔	中国	广东省	广州市
3	广东省人民医院	沙卫红	中国	广东省	广州市
4	北京军区总医院	盛剑秋	中国	北京市	北京市
5	上海瑞金医院	钟捷	中国	上海市	上海市
6	上海交通大学仁济医院	冉志华	中国	上海市	上海市
7	上海交通大学医学院附属新华医院	葛文松	中国	上海市	上海市
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	曹倩	中国	浙江省	杭州市
9	东南大学附属中大医院	陈洪	中国	江苏省	南京市
10	江苏省人民医院	张红杰	中国	江苏省	南京市
11	吉林大学第一医院	唐彤宇	中国	吉林省	长春市
12	中国医科大学附属盛京医院	李岩	中国	辽宁省	沈阳市
13	四川大学华西医院	温忠慧	中国	四川省	成都市
14	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
15	山西医科大学第二医院	王琦	中国	山西省	太原市
16	海南省人民医院	韦红	中国	海南省	海口市
17	南方医科大学南方医院	刘思德	中国	广东省	广州市
18	长庚医疗财团法人林口长庚纪念医院	邱正堂	中国台湾	台湾	台北
19	国立台湾大学医学院附设医院	谢铭钧	中国台湾	台湾	台北
20	Yeungnam University Medical Center	Byung Ik Jang	韩国	大邱	大邱
21	南京鼓楼医院	邹晓平	中国	江苏省	南京市
22	南昌大学第一附属医院	陈幼祥	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2018-06-26
2	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2020-04-07

已完成

目标入组人数	国内: 80 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 83 ； 国际: 91 ；
实际入组总人数	国内: 83  ； 国际: 91 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-13；     国际：2018-02-06；
第一例受试者入组日期	国内：2018-10-09；     国际：2018-03-27；
试验完成日期	国内：2020-12-16；     国际：2020-12-16；