天津注射用西罗莫司（白蛋白结合型）I期临床试验-注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20212690	试验状态	进行中
申请人联系人	姚雪坤	首次公示信息日期	2021-11-04
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20212690
相关登记号	暂无
药物名称	注射用西罗莫司（白蛋白结合型）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101013
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	在晚期恶性实体瘤患者中评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	HB1901-CSP-001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-09-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姚雪坤	联系人座机	0311-67808678	联系人手机号
联系人Email	yaoxuekun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-黄河大道226号	联系人邮编	050000

Stage I： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的安全性和耐受性。 确定注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的最大耐受剂量（MTD）、Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 Stage Ⅱ 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）用于治疗实体瘤患者的疗效。 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）用于治疗实体瘤患者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75（含）周岁，性别不限。 2 入组受试者必须为经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性恶性肿瘤，目前无标准治疗方案、标准治疗方案失败或不耐受者。 3 根据RECIST（V1.1）标准，至少有一个可测量的病灶。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0-2分。 5 预计生存时间超过3个月。 6 主要器官功能在治疗前，符合要求（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗） 7 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书（ICF）。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受抗肿瘤治疗或参加其他临床试验并在接受治疗药物的5个半衰期内，以时间长者为准。 2 接受治疗前4周内进行过大型外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复。 3 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 4 有严重的心血管疾病史，如有严重的心脏节律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等）、有心肌梗塞、冠状动脉架桥外科病史、心力衰竭、纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅱ级及以上、左室射血分数（LVEF） ≤ 50%者、男性QTcF > 450 msec或女性QTcF > 470 msec等。 5 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 6 已知的有对试验药物成分过敏史者。 7 曾接受过任何作用于mTOR的其他药物的受试者。 8 在签署ICF前30天内使用过活疫苗或减毒活疫苗。 9 有活动性感染者（CTCAE V5.0 ≥ 2级）。 10 西罗莫司（白蛋白结合型）首次给药前2周内使用过CYP3A4肝代谢酶的强抑制剂或诱导剂且仍需继续使用该类药物者。 11 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 12 乙肝表面抗原阳性（HBsAg），且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测 ≥ 1 × 10^3 IU/mL的受试者；若HBsAg阳性，且外周血HBV-DNA 13 女性未同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）受试者；在研究拟入组前的7天内血清妊娠试验阳性受试者；哺乳期受试者；男性未同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。 14 经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、糖尿病等）或存在其他原因而不适合参加本临床研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用西罗莫司（白蛋白结合型） 英文通用名:SirolimusforInjection（AlbuminBound） 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:50mg 用法用量:静脉滴注，25mg/m2~125mg/m2，每周一次，给药3周，停药1周 用药时程:28天一个治疗周期，连续给药直至符合终止指标标准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：DLT、MTD、RP2D 首次给药后28天 安全性指标 2 第二阶段：ORR 每8周 有效性指标 3 AE发生情况 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：包括但不限于AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、Vz、t1/2、CL等 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 PFS、DCR、DOR 研究期间 有效性指标 3 S6K与4EBP-1的磷酸化蛋白 研究期间 有效性指标+安全性指标 4 TSC1/2, PTEN, PIK3CA等相关基因状态 研究期间 有效性指标

1	姓名	郝继辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23340123-3070	Email	haojihui@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	郝继辉	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-07-30
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 264 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-06；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；