南京SHC014748M胶囊I期临床试验-SHC014748M在惰性B细胞恶性血液肿瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20180988	试验状态	进行中
申请人联系人	孟奇	首次公示信息日期	2018-07-02
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20180988
相关登记号	暂无
药物名称	SHC014748M胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤
试验专业题目	SHC014748M胶囊在复发难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤患者中单、多次剂量递增的安全性、耐受性及药代动力学的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	SHC014748M在惰性B细胞恶性血液肿瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	SHC014-I-01	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孟奇	联系人座机	15850694881	联系人手机号	暂无
联系人Email	mengqi@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区运粮河西路99号	联系人邮编	210000

主要目的：评价SHC014748M胶囊单、多次给药在复发或难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤患者中的安全性、耐受性以及药代动力学特征。 次要目的：通过剂量扩展，初步评估SHC014748M胶囊治疗复发或难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤的疗效，为确定II期临床推荐剂量提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁（含边界值），性别不限； 2 经组织学或细胞学确诊的复发或难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤患者，包括但不限于CLL/SLL、FL（1级、2级或3a级）、MZL； 3 既往接受至少1线充分的治疗（至少2个疗程）； 4 ECOG评分为0-2； 5 预期寿命至少为3个月； 6 患者至少有1个可测量病灶，即CT或MRI影像学评估最大径>1.5cm； 7 良好的器官功能水平： ANC≥1.0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L； Hb≥80 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT 和 AST≤2.5×ULN； BUN 和 Cr≤1.5×ULN； LVEF≥50%； Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms； 8 育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后6个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性； 9 男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后6个月内采取有效避孕措施； 10 三个月内未参加过其他药物临床试验； 11 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期。
排除标准	1 曾使用以PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物且疾病进展（如因不能耐受出组除外）； 2 4周内接受其他任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）； 3 有中枢神经系统（CNS）侵犯的患者； 4 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如未控制的高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，未控制的糖尿病、非感染性肺炎、其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病； 5 患有严重的心脏疾病，例如纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ级及以上心衰、需药物治疗的心率失常、6个月内发生过心肌梗死或不稳定性心绞痛等； 6 研究期间需要合并使用可能延长QT间期的药物； 7 临床活动性细菌、病毒或真菌感染； 8 乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（乙型肝炎感染指HBsAg阳性，或HBsAg阴性但乙肝DNA病毒复制阳性）； 9 在4周内使用过大剂量糖皮质激素（如，≥20mg/d泼尼松）或其它免疫抑制剂； 10 患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物； 11 筛选期血液学检查前7天内接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或输血治疗的； 12 研究治疗开始之前90天内接受过自体造血干细胞移植； 13 有异基因造血干细胞移植史； 14 研究治疗开始前4周内进行重大手术； 15 在五年内患有其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）； 16 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响试验药物的充分吸收； 17 患者对试验药物同类药物或其辅料过敏； 18 处于哺乳期的女性； 19 研究者判定患者不应参加研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHC014748M胶囊 用法用量:胶囊；规格25mg；口服；50mg，100mg，150mg，200mg，250mg,每日一次；单次给药3天后开始连续给药，空腹服药，每日一次，28天为一周期。用药时程：持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。 2 中文通用名:SHC014748M胶囊 用法用量:胶囊；规格100mg；口服；50mg，100mg，150mg，200mg，250mg,每日一次；单次给药3天后开始连续给药，空腹服药，每日一次，28天为一周期。用药时程：持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性和安全性：生命体征、体格检查、12导联ECG、超声心动图及实验室检查等 按计划访视流程定期随访受试者，整个试验期间 安全性指标 2 单次给药药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞、MRT、Vz和CLz。 单次给药服药前0.5小时至服药后48小时内 有效性指标+安全性指标 3 多次给药药代动力学参数：Cmax_ss、Cmin_ss、AUCss(τ)、AUC0-∞、t1/2、MRT、Vss、CLss、蓄积因子（R）和波动系数（DF）。 多次给药第1周期第1、8、15、22天每日服药前，第2周期第1天服药前至服药后24小时内 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 进行疗效评价时 有效性指标 2 淋巴结反应率（LNR） 进行疗效评价时 有效性指标 3 至肿瘤缓解时间（TTR） 进行疗效评价时 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 进行疗效评价时 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR） 进行疗效评价时 有效性指标

1	姓名	李建勇，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	025-83781120	Email	lijianyonglm@medmail.com.cn	邮政地址	江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2018-05-21
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2018-06-05
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2018-06-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；