武汉重组人GM-CSF溶瘤II型单纯疱疹病毒（OH2）注射液（Vero细胞）II期临床试验-OH2注射液治疗局部晚期或转移性膀胱肿瘤的临床研究

登记号	CTR20220192	试验状态	进行中
申请人联系人	张紫怡	首次公示信息日期	2022-02-08
申请人名称	武汉滨会生物科技股份有限公司生物创新园分公司

登记号	CTR20220192
相关登记号	CTR20182222,CTR20190278,CTR20211817,CTR20202155
药物名称	重组人GM-CSF溶瘤II型单纯疱疹病毒（OH2）注射液（Vero细胞）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性膀胱肿瘤
试验专业题目	探究瘤内注射溶瘤病毒OH2在系统性放化疗无效或不适用的局部晚期或转移性膀胱肿瘤患者中的有效性及安全性
试验通俗题目	OH2注射液治疗局部晚期或转移性膀胱肿瘤的临床研究
试验方案编号	BH-OH2-017	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-11-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张紫怡	联系人座机	027-87326962	联系人手机号	13554321597
联系人Email	zhangziyi@binhui-bio.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-东湖开发区高新大道666号	联系人邮编	430000

主要研究目的： 评价瘤内注射OH2溶瘤病毒治疗局部晚期或转移性膀胱肿瘤患者的客观缓解率（ORR）。 次要研究目的： 评价瘤内注射OH2溶瘤病毒治疗局部晚期或转移性膀胱肿瘤患者的安全性和耐受性、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。不良事件发生率（AE）、严重不良事件发生率（SAE）等。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循且有能力完成所有试验程序。 2 男女不限，年龄18~75周岁（含边界值）。 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0或1的患者。 4 既往经病理学证实的肌层浸润性膀胱癌，且膀胱根治术后行放化疗或免疫治疗仍出现复发转移，或者经研究者判定该患者无适用的标准治疗方案。 5 预期生存期≥12周。 6 受试者愿意提供末次手术标本（包括石蜡块、石蜡包埋切片等）。 7 既往接受的抗肿瘤治疗（放化疗、免疫治疗）距离本试验首次给药间隔≥6周。 8 有适宜的器官功能及造血功能：中性粒细胞计数（NEUT≥1.5×109/L；白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L；血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）；AST和ALT≤2.5倍ULN；血清总胆红素≤1.5倍ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（正在接受抗凝治疗的患者除外）。 9 男性受试者必须同意在治疗期间及末次治疗后至少180天采取有效的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子；育龄妇女，须在首次用药前72小时内血妊娠试验阴性，并在治疗期间及末次治疗后至少180天同意采取有效的避孕措施。
排除标准	1 原发肿瘤为上尿路、输尿管尿路上皮癌。 2 入组前5年内罹患膀胱尿路上皮癌之外的恶性肿瘤患者。但不包括以下几种患者（以下可入组）：n患有局部低风险的前列腺癌（分期≤T2b，Gleason评分≤7，且PSA≤20ng/ml，经治疗后未复发（复查PSA水平来判断））；n患有低风险前列腺癌（分期T1/T2a，Gleason评分≤7，且PSA≤10ng/ml，处于观察但未接受治疗的阶段；n符合其他入组标准，但患有极低转移或死亡风险的恶性肿瘤，经标准治疗后，复查经影像学及疾病特异性肿瘤标志物检测显示无复发或转移的患者，如充分治疗的原位宫颈癌、基底或鳞状细胞皮肤癌；经治疗手术后的原位导管癌等； 3 患有活动性自身免疫疾病的患者，并在过去两年中需要全身性治疗（即长期使用皮质类固醇或免疫抑制类药物）。替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）除外 4 预计在本研究期间有重大手术或给药前4周内进行过大型手术且未完全恢复的患者； 5 首次给药前30天内接受过其他疫苗的患者（包括新冠疫苗）； 6 在本研究筛选前，既往癌症治疗所引起的任何免疫相关毒性未恢复至≤1级（正在接受稳定剂量的激素替代疗法的2级内分泌系统疾病除外），和/或与既往抗癌治疗相关的任何其他毒性（免疫相关毒性除外）未恢复至≤2级，脱发除外。 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性或有HIV感染病史或其他获得性免疫缺陷病 8 乙肝、丙肝等需要长期服用抗病毒药物的患者，其中，乙型肝炎（需同时满足HBsAg阳性，且HBV DNA≥2000 IU/ml，并排除药物或其他原因所致肝炎），丙型肝炎（需同时满足抗HCV抗体阳性，且HCV-RNA结果大于检查下限） 9 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如心脑血管疾病、糖尿病等； 10 有器官移植史、或干细胞移植史； 11 心功能不全（按照美国纽约心脏病协会NY-HA分级为III-IV级的患者）； 12 明显的肺部疾病（如休息或轻微活动时呼吸短促或任何原因便需要补氧）； 13 参与研究前经研究者判定患者患有其他基础疾病致使不能使用研究药物或会干扰疾病诊断，或有潜在可能引起严重并发症； 14 给药前合并其他严重感染的情况； 15 酒精依赖者或近一年内有吸毒或药物滥用史； 16 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者，或存在外周神经系统障碍者； 17 妊娠期或哺乳期，或预期在试验期内妊娠或生育； 18 已知对OH2注射液及相应辅料过敏或不能耐受者； 19 研究者认为由于其他原因不适合参加本试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人GM-CSF溶瘤II型单纯疱疹病毒（OH2）注射液（Vero细胞） 英文通用名:RecombinantOncolyticHSV2(OH2)TherapeuticInjecta(VeroCell)forHumanUse(rHSV2hGM-CSF) 商品名称:OH2注射液 剂型:注射液 规格:1mL/支 用法用量:根据受试者注射病灶的大小确定试验用药品的注射量，每例受试者每周期最多接受8mLOH2注射液，即每周期最多接收8*107CCID50病毒滴度的OH2治疗。 用药时程:每2周给药1次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者评估的客观缓解率（ORR），是指依据RECIST 1.1结合iRECIST标准的最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。 自签署知情同意书至患者结束研究 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者基于RECIST1.1和iRECIST标准评估的PFS、TTR、DOR、DCR）、OS、AE发生率、SAE发生率等 自签署知情同意书至患者结束研究 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王少刚	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13367255851	Email	sgwang@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-硚口区解放大道1095号
	邮编	430000	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-12-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 45 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；