杭州异丙双酚注射液I期临床试验-异丙双酚注射液人体耐受性及药代动力学试验

登记号	CTR20181131	试验状态	已完成
申请人联系人	柳芸	首次公示信息日期	2018-10-22
申请人名称	西安力邦制药有限公司

登记号	CTR20181131
相关登记号	暂无
药物名称	异丙双酚注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	临床拟用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射用于治疗癫痫持续状态。
试验专业题目	异丙双酚注射液在中国健康人体单次给药剂量递增的耐受性及药代动力学临床试验
试验通俗题目	异丙双酚注射液人体耐受性及药代动力学试验
试验方案编号	CH-024PI；方案版本号:Ver.1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	柳芸	联系人座机	029-81122714	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhengkang8068@126.com	联系人邮政地址	陕西省西安市锦业路创业研发园A座205室	联系人邮编	710075

1) 以健康成年人作为受试者，从安全的初始剂量开始，观察异丙双酚注射液的人体耐受性和安全性；确定异丙双酚注射液的最大耐受剂量(MTD), 为后期临床试验给药方案，提供安全的剂量范围。 2) 初步考察异丙双酚注射液在人体的药代动力学行为以及药代动力学参数。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18-45周岁，每个剂量组男女兼有； 2 男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤，体重指数(BMI)=体重kg/[(身高m) 2]，在19~28 kg/m2范围内； 3 受试者健康状况良好（无显著的临床症状和无临床意义的异常实验室结果）者； 4 受试者或其伴侣在未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 5 女性受试者在开始给药前需确认月经期已结束； 6 能遵守试验期间的各项要求，可按照试验方案中的规定进行各项身体检查和实验室检查，能够报告主观症状者； 7 受试者了解了试验目的、试验用药物的性质、试验的可能风险及自己的权益，自愿参加本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 有既往病史或目前有心血管系统、肾脏、肝脏、消化系统、呼吸系统、代谢系统、精神神经系统疾病（特别是癫痫等痉挛性疾病）、慢性感染性疾病等重大疾病； 2 过敏体质，或既往对2种以上物质过敏者，或已知对乳化剂成分或本药任一组分过敏者； 3 有药物依赖史、药物滥用史、或吸毒史； 4 尿液药物滥用试验或酒精测试阳性； 5 女性受试者妊娠试验阳性； 6 妊娠期，或哺乳期，或近期计划怀孕的的女性受试者； 7 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或服药前2天服用过含酒精的制品； 8 用药前14天内使用过任何处方药、非处方药或草药； 9 在开始给药前3个月内献过血，或失血≥400 ml； 10 有晕针或晕血史； 11 坐位血压＜90/60mmHg； 12 受试者受试者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、人类免疫缺陷病毒抗体（anti-HIV）、丙型肝炎抗体（anti-HCV）、梅毒螺旋体抗体呈阳性的受试者； 13 入选前3个月内参加过其他药物临床试验； 14 受试者不能耐受静脉穿刺； 15 在研究开始前7天至研究结束，受试者拒绝停用任何包含葡萄柚或咖啡因的饮料或食物； 16 研究者判断，不适合参加研究者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:异丙双酚注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；0.5mg/kg静脉泵注给药，根据受试者体重计算给药量，采用静脉泵注给药，给药时长30分钟。第1剂量组。 2 中文通用名:异丙双酚注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；1.0mg/kg静脉泵注给药，根据受试者体重计算给药量，采用静脉泵注给药，给药时长30分钟。第2剂量组。 3 中文通用名:异丙双酚注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；2.0mg/kg静脉泵注给药，根据受试者体重计算给药量，采用静脉泵注给药，给药时长30分钟。第3剂量组。 4 中文通用名:异丙双酚注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；4.0mg/kg静脉泵注给药，根据受试者体重计算给药量，采用静脉泵注给药，给药时长30分钟。第4剂量组。 5 中文通用名:异丙双酚注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；8.0mg/kg静脉泵注给药，根据受试者体重计算给药量，采用静脉泵注给药，给药时长30分钟。第5剂量组。 6 中文通用名:异丙双酚注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；12.0mg/kg静脉泵注给药，根据受试者体重计算给药量，采用静脉泵注给药，给药时长30分钟。第6剂量组。 7 中文通用名:异丙双酚注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；18.0mg/kg静脉泵注给药，根据受试者体重计算给药量，采用静脉泵注给药，给药时长30分钟。第7剂量组。 8 中文通用名:异丙双酚注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；24.0mg/kg静脉泵注给药，根据受试者体重计算给药量，采用静脉泵注给药，给药时长30分钟。第8剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:异丙双酚注射液空白模拟剂 用法用量:本品是由异丙双酚、大豆油（供注射用）经蛋黄卵磷脂乳化并加甘油（供注射用）制成的灭菌乳状液体。注射液；规格：10ml:100mg；根据受试者体重计算给药量，采用静脉泵注给药，给药时长30分钟.第3组到第6组每组包括2例安慰剂和6例试验药物，第1、2、7、8组每组包括1例安慰剂和3例试验药物。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 (1) 0.5mg/kg、1.0mg/kg剂量组，若出现2例出现DLT，则立即揭盲：n若2例中1例为异丙双酚注射液组，1例为安慰剂组，则继续该剂量组研究，逐例入组；若已入组的受试者中有2例及以上异丙双酚注射液组出现DLT，则终止剂量递增，若已入组的受试者中仅1例异丙双酚注射液组出现DLT，则继续递增至下一剂量组试验；n若2例均为异丙双酚注射液组，则终止剂量递增；n若终止剂量递增，则前一组剂量即为最大耐受剂量（MTD） 0.5mg/kg、1.0mg/kg剂量组，若出现2例出现DLT，则立即揭盲 安全性指标 2 (2) 2.0mg/kg、4.0mg/kg、8mg/kg、12mg/kg剂量组，若出现3例及以上出现DLT，则终止剂量递增，不再进行下一剂量组试验，此时，前一组剂量即为最大耐受剂量（MTD）； 2.0mg/kg、4.0mg/kg、8mg/kg、12mg/kg剂量组，若出现3例及以上出现DLT，则终止剂量递增，不再进行下一剂量组试验，此时，前一组剂量即为最大耐受剂量（MTD）； 安全性指标 3 (3) 18mg/kg、24mg/kg剂量组，若出现2例出现DLT，则立即揭盲：n若2例中1例为异丙双酚注射液组，1例为安慰剂组，则继续该剂量组研究，逐例入组；若已入组的受试者中有2例及以上异丙双酚注射液组出现DLT，则终止剂量递增，若已入组的受试者中仅1例异丙双酚注射液组出现DLT，则继续递增至下一剂量组试验；n若2例均为异丙双酚注射液组，则终止剂量递增；n若终止剂量递增，则前一组剂量即为最大耐受剂量（MTD）。n不得对同一受试者进行剂量递增试验，不得多个剂量组同时进行。 18mg/kg、24mg/kg剂量组，若出现2例出现DLT，则立即揭盲 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	申屠建中，医学博士	学位	暂无	职称	副主任药师
	电话	0571-87236685	Email	stjz@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省杭州市庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	申屠建中	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会	同意	2018-01-25

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-07-13；