天津KL-A167注射液I期临床试验-KL-A167注射液治疗复发难治恶性淋巴瘤的I期研究

登记号	CTR20181197	试验状态	已完成
申请人联系人	卿燕	首次公示信息日期	2018-08-22
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20181197
相关登记号	CTR20180954,
药物名称	KL-A167注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治恶性淋巴瘤
试验专业题目	KL-A167注射液在复发难治恶性淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	KL-A167注射液治疗复发难治恶性淋巴瘤的I期研究
试验方案编号	KL167-I-02-CTP；V1.4	方案最新版本号	V1.4
版本日期:	2018-11-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	卿燕	联系人座机	028-67255480	联系人手机号
联系人Email	qingyan@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号	联系人邮编	611130

评估KL-A167注射液在复发难治恶性淋巴瘤患者中的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 ≥ 18岁，≤ 65岁 2 经组织学或细胞学确诊的复发难治进展的淋巴瘤患者，标准治疗失败或无标准治疗，且必须至少具有一个可测量的病灶 3 采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为0~1分（见附件4），预计生存期 ≥ 3个月 4 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：a)t血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.0 × 109/L；血小板计数（PLT）≥ 50 × 109/L；血红蛋白浓度 ≥ 7.0 g/dL ；b)t肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × ULN；对于有肝转移患者，ALT和AST ≤ 5倍ULN；对于有肝转移或者Gilbert综合征患者，TBIL ≤ 3 × ULN； c)t肾功能：血肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率（CCR）≥ 45 mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）；d)t凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤正常上限10 s和凝血酶原时间（PT）≤正常上限3 s ；e)t促甲状腺激素（TSH）或游离甲状腺素（FT4）或游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均在正常值±10%范围内 5 既往使用过化疗药物者，需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），且从以前的毒性反应中恢复；接受过手术、分子靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗、姑息性放疗者需治疗结束4周以上，使用过抗体类药物者需停药12周以上，且一般身体状况已恢复 6 在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施 7 可以提供书面的知情同意书
排除标准	1 有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液处方中任何组分过敏者 2 有第二原发肿瘤者（已治愈且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌和胃肠道粘膜内癌除外） 3 肿瘤合并有中枢神经系统侵犯者 4 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不限于：类风湿关节炎，肺间质纤维化，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能低下；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂和/或进行医学干预的哮喘则不能纳入） 5 正在使用免疫抑制剂，或接受全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在研究用药前4周内仍在继续使用的 6 并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等） 7 伴有严重的内科疾病者，如Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 10 mmol/L和/或糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 8%），控制不佳的高血压（收缩压 > 150 mmHg和/或舒张压 > 100 mmHg） 8 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者 9 慢性乙型肝炎（HBsAg阳性）；或乙肝核心抗体（HbcAb）阳性而HBV DNA拷贝数超过正常检测值上限；或慢性丙型肝炎血液筛查阳性（HCV抗体阳性） 10 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病） 11 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗 12 既往曾接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、car-T细胞治疗或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗 13 曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应 ≥ 3级者 14 曾接受过实体器官移植、自体造血干细胞移植6个月以内、异体造血干细胞移植者 15 两周内用过粒细胞集落刺激因子、重组人红细胞生成素、重组人血小板生成素或输成分血的患者 16 当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫 17 有明确的酒精或药物滥用史者 18 妊娠期或者哺乳期妇女 19 研究前1个月内接受过其他药物临床研究者 20 研究者认为不宜参加本研究的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶；受试者接受KL-A167注射液600mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±10min）完成；每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 2 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶；受试者接受KL-A167注射液1200mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±10min）完成；每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 3 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶；受试者接受KL-A167注射液1500mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±10min）完成；每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 4 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶；受试者接受KL-A167注射液900mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±10min）完成；每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估KL-A167注射液在复发难治恶性淋巴瘤患者中的安全性和耐受性 首次给药后监测，直至末次给药后30天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征 第1~5周期输液前，第1、5周期输液开始后60±10分钟、2、4、8、24、72、168小时、（或加336小时），以及第5周期输液开始后336小时(或加504小时）采血检测 有效性指标+安全性指标 2 受体占有率 第1~5周期输液前，第1周期输液开始后60±10分钟、24、168、336小时收集全血进行检测 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性 每周期输液前，第1周期输液开始后168、336小时，出组时及出组后随访采血进行检测 有效性指标+安全性指标 4 初步疗效 自首次给药起，每6周评价1次 有效性指标 5 生物标记物 签署知情同意书后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909172	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300041	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-03-05
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-05-09
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-03-27
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-05-15

已完成

目标入组人数	国内: 12~30 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 15  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-19；
试验完成日期	国内：2019-08-01；