长春重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液I期临床试验-比较KN012与Prolia药代动力学、安全性和免疫原性的研究

登记号	CTR20181231	试验状态	已完成
申请人联系人	贲旭	首次公示信息日期	2018-07-27
申请人名称	菲洋生物科技（吉林）有限公司/ 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司

登记号	CTR20181231
相关登记号	暂无
药物名称	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于骨折高风险的绝经后女性骨质疏松症的治疗
试验专业题目	随机、盲法、单剂量、平行对照、比较KN012与Prolia在健康受试者中药代动力学、安全性和免疫原性的I期临床研究
试验通俗题目	比较KN012与Prolia药代动力学、安全性和免疫原性的研究
试验方案编号	FY-KN012-101；方案版本号1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	贲旭	联系人座机	0431-89166869	联系人手机号	暂无
联系人Email	312678568@qq.com	联系人邮政地址	吉林省长春市人民大街4848号华贸国际1208	联系人邮编	130012

主要研究目的 观察重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液的药代动力学特征，并以Denosumab（商品名：Prolia ）为参比制剂，比较两制剂的主要药代动力学参数，评价两制剂的药代动力学相似性。 次要研究目的 比较受试制剂重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液和参比制剂Prolia 在健康受试者中单次给予60 mg的安全性以及临床免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 年龄为18～65岁男性和女性受试者（包括18岁和65岁）； 4 男性受试者体重不低于55公斤，女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28kg/m2范围内（包括临界值）； 5 体格检查、生命体征正常或异常无临床意义；
排除标准	1 试验前3个月每日吸烟量多于5支者； 2 对试验药品有过敏史，过敏体质（多种药物及食物过敏），或对钙剂和/或维生素D过敏者； 3 有酗酒史或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）； 4 在筛选前三个月内献血或大量失血（>450mL）； 5 在筛选前28天服用了任何改变肝酶活性的药物； 6 在筛选前14天内使用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药； 7 最近在饮食或运动习惯上有重大变化； 8 研究用药前三个月内使用过研究药品、或参加了药物临床试验； 9 心电图异常有临床意义； 10 临床实验室检查有临床意义异常、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 11 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性； 12 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有合并用药； 13 研究用药前48小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料； 14 研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气试验阳性者； 15 尿药筛阳性者； 16 既往发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口未完全愈合，或已计划在研究期间进行有创的牙科操作者； 17 正患有肝病或有慢性肝病病史，或已知肝胆异常（Gilbert综合征和无症状性胆道结石除外），经研究者判定异常有临床意义的疾病； 18 入组前1个月内曾行骨相关外科手术； 19 既往有腰椎间盘疝病史； 20 血清钙异常：易发生低钙血症者（甲状旁腺功能减退、甲状腺手术、甲状旁腺手术、吸收不良综合征以及小肠切除病史者）或有低钙血症史者；当前患有低钙血症或异常有临床意义的高钙血症； 21 在参加本研究之前的1个月内或5个半衰期内（以长者为准）以及在本研究期间使用过下列药物者，这些药物包括但不限于：含雌激素的避孕药、双膦酸盐、氟化物、激素替代治疗（即替勃龙、雌激素、雌激素样化合物，如雷洛昔芬）、降钙素、锶、甲状旁腺激素或其衍生物、维生素D补充剂（>1000 IU/日）、糖皮质激素（入选前的2周以前可以用吸入性或局部用皮质激素类）、同化激素类药物、骨化三醇、利尿剂； 22 不愿意或不能遵守本研究方案所述程序； 23 筛查时血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）试验阳性或用药前（第-1天）血清HCG试验阳性，证实已经怀孕的女性；自筛选以及给予研究药物后的9个月内不愿意采取充分避孕措施的男性或女性，具体避孕措施见附录5； 24 研究者认为不宜参加本研究的受试者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：1mL:60mg/支；单次皮下注射给药；注射剂量为60mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液英文名：Denosumab商品名商品名：Prolia 用法用量:注射液；规格：1mL:60mg/支；单次皮下注射给药；注射剂量为60mg。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC 0-t ） 全部数据收集后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后最大血药浓度（C max ）；n从0到inf（无穷）时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC 0-∞ ）；n用药后达到最大血药浓度的时间（T max ）；n总清除率（CL）；n表观末端消除速率常数（λ z ）；n消除半衰期（t 1/2 ）；n表观分布容积（Vd）。 全部数据收集后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	丁艳华，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0431-88782168	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省长春市新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-06-29

已完成

目标入组人数	国内: 106 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 106  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-08-16；