天津HMPL-523乙酸盐I期临床试验-HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病的临床研究

登记号	CTR20181265	试验状态	主动暂停
申请人联系人	杨晨	首次公示信息日期	2018-08-13
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20181265
相关登记号	CTR20160380;
药物名称	HMPL-523乙酸盐
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓系白血病
试验专业题目	评价HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病中的安全性、药代动力学和疗效的多中心、开放I期临床研究
试验通俗题目	HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病的临床研究
试验方案编号	2017-523-00CH3；方案版本1.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨晨	联系人座机	021-20673226	联系人手机号	暂无
联系人Email	Weissy@hmplglobal.com	联系人邮政地址	中国上海张江高科技园区哈雷路898弄7号楼	联系人邮编	201203

评价HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性 确定HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病患者的最大耐受剂量和/或II期临床研究推荐剂量 评价HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病的疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	65岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 按WHO标准确诊的初治急性髓系白血病患者（除外急性早幼粒细胞白血病） 继发性AML或由骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤转化而来的AML也可以入组； 3 年龄≥65岁且不适合接受标准的阿糖胞苷联合蒽环类药物的诱导治疗方案； 4 ECOG PS评分0-1分 在剂量扩展阶段，ECOG体力评分2分的患者也可以入组。
排除标准	1 既往接受过去甲基化药物和/或针对骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤的化疗药物； 2 有髓系肉瘤或中枢神经系统侵犯的患者； 3 依照美国国家综合癌症网络AML指南，存在预后良好细胞遗传学特征的患者，如inv(16)、t(16;16)、t(8;21)、t(15;17)； 4 患者的白细胞计数>25×109/L（允许使用羟基脲将白细胞降低至符合要求的水平）； 5 血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值参考范围上限； 6 血清肌酐高于正常值参考范围上限的1.5倍（肌酐清除率正常者除外），或依据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率 7 已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎或肝硬化； 8 符合下列任一条心脏功能相关标准：各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；遗传性长QT间期综合症或QTc >480 msec或正在服用可能导致QT间期延长或尖端扭转型心律失常药物；各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前6个月内的急性急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级以上（含3级）的充血性心力衰竭，或左室射血分数（LVEF） 9 研究治疗开始前1周内接受过中草药治疗； 10 既往接受过任意SYK抑制剂（如Fostamatinib）、FLT3抑制剂（如Quizartinib）或具有SYK或FLT3抑制活性的多靶点抑制剂（如Midostaurin、FN-1501）的治疗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-523乙酸盐片 用法用量:片剂；规格100mg/片；口服，每日一次，受试者根据所入的组别，每日服用400mg、600mg或800mg，连续给药，每28天为一个治疗周期，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、接受其它抗白血病治疗、研究者判断患者不再从治疗中有临床获益或患者退出。 2 中文通用名:注射用阿扎胞苷；英文名：AzacitidineforInjection；商品名：维达莎 用法用量:注射剂；规格100mg/瓶；皮下注射，每日一次，每个治疗周期的第1至第7天，在口服HMPL-523后1小时±10分钟给予阿扎胞苷75mg/m2，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、接受其它抗白血病治疗、研究者判断患者不再从治疗中有临床获益或患者退出。 3 中文通用名:HMPL-523乙酸盐片 用法用量:片剂；规格100mg/片；口服，每日一次，受试者根据所入的组别，每日服用400mg、600mg或800mg，连续给药，每28天为一个治疗周期，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、接受其它抗白血病治疗、研究者判断患者不再从治疗中有临床获益或患者退出。 4 中文通用名:注射用阿扎胞苷；英文名：AzacitidineforInjection；商品名：维达莎 用法用量:注射剂；规格100mg/瓶；皮下注射，每日一次，每个治疗周期的第1至第7天，在口服HMPL-523后1小时±10分钟给予阿扎胞苷75mg/m2，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、接受其它抗白血病治疗、研究者判断患者不再从治疗中有临床获益或患者退出。 5 中文通用名:注射用阿扎胞苷；英文名：AzacitidineforInjection；商品名：维达莎 用法用量:注射剂；规格100mg/瓶；皮下注射，每日一次，每个治疗周期的第1至第7天，在口服HMPL-523后1小时±10分钟给予阿扎胞苷75mg/m2，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、接受其它抗白血病治疗、研究者判断患者不再从治疗中有临床获益或患者退出。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HMPL-523联合阿扎胞苷用药的不良事件 整个试验期间 安全性指标 2 最佳客观缓解率（ORR），即研究期间达到PR及更佳缓解的患者比例（CR+CRi+MLFS+PR） 整个试验期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HMPL-523的峰浓度（Cmax） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 2 HMPL-523的达峰时间（Tmax） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 3 HMPL-523的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 4 HPML-523的半衰期（t1/2） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 5 阿扎胞苷的清除率（CL） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 6 阿扎胞苷的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 7 阿扎胞苷的半衰期（t1/2） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 8 阿扎胞苷的血浆稳态浓度（Css） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 9 微小残留病灶阴性的完全缓解率（CRMRD-） 整个试验期间 有效性指标 10 无疾病生存期（DFS） 整个试验期间 有效性指标 11 无事件生存期（EFS） 整个试验期间 有效性指标 12 累积复发率（CIR）：（仅对达到CR或CRi的患者） 整个试验期间 有效性指标 13 总生存期（OS） 整个试验期间 有效性指标

1	姓名	王建祥，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	022-23909120	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	中国天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	王建祥	中国	天津	天津
2	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	齐军元	中国	天津	天津
3	苏州大学附属第一医院	唐晓文	中国	江苏	苏州
4	浙江大学附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-06-11

主动暂停

目标入组人数	国内: 40-46 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 7  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-09-09；