上海注射用A166I期临床试验-注射用A166安全性、耐受性Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20181301	试验状态	进行中
申请人联系人	卿燕	首次公示信息日期	2018-08-09
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20181301
相关登记号	暂无
药物名称	注射用A166
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2表达局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	注射用A166治疗HER2表达局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	注射用A166安全性、耐受性Ⅰ期临床研究
试验方案编号	KL166-Ⅰ-01-CTP；V4.0	方案最新版本号	V6.0
版本日期:	2021-05-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	卿燕	联系人座机	028-67255480	联系人手机号
联系人Email	qingyan@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号	联系人邮编	611130

1)确定注射用A166每三周一次单药治疗HER2表达不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和/或第二阶段推荐剂量（RS2D） 2)评估注射用A166在RS2D单药治疗HER2表达不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的客观缓解率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书 2 年龄≥ 18岁，性别不限 3 经组织学确诊的不可治愈的局部晚期或转移性实体瘤患者 4 经评估或检测为HER2阳性疾病（经ISH或NGS检测）或HER2表达疾病。本研究中HER2表达定义：免疫组化[IHC] ≥ 1＋ 5 经研究者判断，无法从可获得的标准治疗中获益者 6 白细胞计数（WBC）≥ 4.0×10^9/L或≥正常值下限；中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L；血红蛋白浓度≥ 9.0 g/dL 7 总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN。天门冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶≤ 2.5倍正常值上限（ULN）。对于肝转移患者，ALT和AST ≤ 5倍ULN，肝和/或骨转移患者，碱性磷酸酶≤ 5倍ULN 8 肌酐清除率≥ 50 ml/min 9 经美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0 ~ 1，预计生存期≥ 3个月 10 在研究期间及给药结束后7个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施 11 受试者必须从先前治疗的所有急性毒性中恢复（恢复至1级或更好），脱发和白癜风除外
排除标准	1 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的充血性心力衰竭，药物无法控制的不稳定型心绞痛，入选前6个月有心肌梗死史，需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外） 2 对曲妥珠单抗有≥ 3级过敏反应史 3 既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者 4 伴有症状或在研究治疗首次给药前3个月内接受过放疗或手术治疗的脑转移者 5 日常活动需要吸氧者 6 ≥ 2级周围神经病变 7 研究治疗首次给药前4周内接受过任何化疗，激素治疗（地塞米松除外），放疗，免疫治疗或生物治疗 8 研究治疗首次给药前4周内接受过其他药物临床研究者 9 研究治疗首次给药前4周内进行过大型手术者 10 活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA高于参考值上限）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA高于参考值上限）；当前或既往有酗酒者；肝硬化者 11 已知人免疫缺陷病毒（HIV）阳性者 12 根据研究者的判断，无法控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病，青光眼等 13 妊娠期或者哺乳期妇女 14 基线测量，QTc间期> 470 ms者 15 超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF） 16 既往累积的阿霉素剂量> 360 mg/m2或其等效剂量

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用A166 用法用量:注射剂，规格：40mg/瓶。注射用A166，基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的给药剂量。每例受试者第一次输注研究药物时均需静脉滴注不少于90min。 2 中文通用名:注射用A166 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:40mg/瓶 用法用量:注射用A166，基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的给药剂量。每例受试者第一次输注研究药物时均需于90min-120min内完成静脉滴注。 用药时程:每三周一次，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 3 中文通用名:注射用A166 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:40mg/瓶 用法用量:注射用A166，基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的给药剂量。每例受试者第一次输注研究药物时均需于90min-120min内完成静脉滴注。 用药时程:每三周一次，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性观察指标包括：不良反应、不良事件与严重不良事件、生命体征、体格检查、针对性体格检查、实验室检查、心电图检查、ECHO/MUGA检查，以及因安全性或耐受性原因而提前退出的情况等。 在筛选期、研究过程中及研究结束后进行 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价指标 实际的取样时间 安全性指标 2 客观缓解率 每9周评价1次 有效性指标 3 无进展生存期 从入组开始至肿瘤进展或死亡的时间 有效性指标 4 肿瘤缓解持续时间 肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为疾病进展（PD）或任何原因死亡的时间 有效性指标 5 总生存期 从入组开始至因任何原因引起死亡的时间 有效性指标

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	广州市
3	中山大学孙逸仙纪念医院	伍俊妍	中国	广东省	广州市
4	广西壮族自治区人民医院	蒿艳蓉	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院	修改后同意	2018-06-25
2	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2019-11-05
3	复旦大学附属肿瘤医院伦医学理委员会	同意	2020-06-02
4	复旦大学附属肿瘤医院伦医学理委员会	同意	2020-08-11
5	复旦大学附属肿瘤医院伦医学理委员会	同意	2021-07-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 117 ；
已入组人数	国内: 78 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-01；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；