北京注射用百纳培南II期临床试验-评价注射用百纳培南在患者中的有效性和安全性临床试验

登记号	CTR20181302	试验状态	已完成
申请人联系人	肖翠兰	首次公示信息日期	2018-10-22
申请人名称	山东轩竹医药科技有限公司/ 北京四环制药有限公司

登记号	CTR20181302
相关登记号	暂无
药物名称	注射用百纳培南
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复杂性尿路感染包括肾盂肾炎
试验专业题目	注射用百纳培南在复杂性尿路感染包括肾盂肾炎患者中的有效性和安全性的II期研究
试验通俗题目	评价注射用百纳培南在患者中的有效性和安全性临床试验
试验方案编号	5081-II-2001；V1.0	方案最新版本号	5081-II-2001；V4.0
版本日期:	2020-04-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	肖翠兰	联系人座机	010-52278700	联系人手机号	13699167610
联系人Email	xiaocuilan@xuanzhupharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区八里庄西里住邦2000（商务中心）2号楼21层	联系人邮编	100025

主要目的：初步评估注射用百纳培南治疗复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎的有效性 次要目的：初步评估注射用百纳培南治疗复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎的安全性。评估注射用百纳培南在患者中的药代动力学、药代动力学/药效学关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18~75周岁，男女不限 2 诊断为复杂性尿路感染或肾盂肾炎——复杂性尿路感染，应存在以下至少一种可诱发感染的风险因素：n？t留置导尿管、输尿管支架管或间歇性膀胱导尿（导尿管或支架管预期在试验过程中可移除者）；n？t残余尿＞100ml；n？t治疗期间可解除的尿路梗阻（如膀胱出口梗阻、前列腺增生、结石）；n？t围手术期的尿路感染；n？t糖尿病。n且至少以下两种症状或体征：n？t发冷或寒颤或发热（腋温≥37.3°C）；n？t肾区痛或膀胱区痛；n？t恶心或呕吐；n？t尿痛，尿频或尿急；n？t体格检查时肋脊角压痛或肾区叩痛；n？t血白细胞超过正常值上限。n且尿常规检查显示脓尿：n？t尿沉渣镜检白细胞＞5 个/HP；n？t或流式细胞法提示尿白细胞超过正常值上限；n？t或尿白细胞酯酶阳性。n——肾盂肾炎， n至少以下两种症状或体征：n？t发冷或寒颤或发热（腋温≥37.3° C）；n？t腰痛或季肋部痛；n？t恶心或呕吐；n？t尿痛，尿频或尿急；n？t体格检查时肋脊角压痛或肾区叩痛；n？t血白细胞超过正常值上限。n且尿常规检查显示脓尿n？t尿沉渣镜检白细胞＞5 个/HP；n？t或流式细胞法提示尿白细胞超过正常值上限；n？t或尿白细胞酯酶阳性。 3 患者或其法定代理人签署知情同意书
排除标准	1 入组前72小时内使用对本研究疾病有效的抗菌药物治疗超过24小时者 2 试验期需要联合其他全身性抗细菌感染治疗药物 3 预计患者在复杂性尿路感染治疗结束后仍需要持续的预防性抗感染治疗 4 筛选期有一下任何一种情况：非复杂性下尿路感染；真菌性尿路感染；肾囊肿；多囊肾；泌尿系结核；伴有在治疗期间不能解除的尿梗阻性疾病，如先天性畸形等；回肠袢或膀胱输尿管返流；永久性膀胱置管或长期留置肾造瘘管，以及肾造口术；肾脏移植病史或计划行肾脏移植；正在接受血液透析治疗者 5 疑似或确诊的急慢性前列腺炎、睾丸炎、附睾炎 6 疑似或确诊的性传播疾病，如淋病、梅毒 7 入组前7天内存在非肾源性感染，如心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、肺炎 8 入组前30天内存在骨盆或尿道创伤史，包括前列腺活检 9 快速发病或即刻危及生命的疾病，如感染性休克、呼吸衰竭、脓毒血症等 10 严重的心脑血管疾病，近3个月内出现急性心梗、急性缺血性脑卒中、急性出血性脑卒中或行血管内介入治疗 11 已知或疑似患有中枢神经系统（CNS）紊乱，可能易于癫痫发作或降低发作阈值（如：严重脑动脉硬化症、癫痫症），或存在可能易于癫痫发作或降低发作阈值的其他风险因素（如：某些药物治疗、肾功能障碍） 12 患有免疫缺陷性疾病，如艾滋病（AIDS）或HIV感染者、恶性血液肿瘤、接受骨髓移植；或正在接受免疫抑制疗法，包括癌症化疗、放疗、免疫抑制剂及防治器官排斥反应的药物；或需要长期使用糖皮质激素治疗 13 入组前30天内使用过丙磺舒、丙戊酸或预计在研究期间需要使用 14 筛选期间有任何一项实验室检查指标符合下列标准：n？t血常规提示：粒细胞缺乏（中性粒细胞＜1.5×109/L）；n？t肝功能提示任一项：①ALT或AST＞3倍正常值上限；②总胆红素＞1.5倍正常值上限；③ALT或AST＞2倍正常值上限且总胆红素＞正常值上限（参考所在的研究中心实验室检查正常值范围）；n？t内生肌酐清除率（Ccr）＜60ml/min（Cockcroft Gault公式计算）；nCcr（ml/min）=（140-年龄(岁)）×体重（Kg）/[72×血肌酐（mg/dl）]n注：内生肌酐清除率计算时应注意肌酐的单位（1mg/dl=88.4 umol/L）；女性按计算结果×0.85。n？t除感染征象外，其他有临床意义的实验室检查异常，并经研究者判定不宜入组的情况。nCcr（ml/min）=（140-年龄(岁)）×体重（Kg）/[72×血肌酐（mg/dl）]n注：内生肌酐清除率计算时应注意肌酐的单位（1mg/dl=88.4 umol/L）；女性按计算结果×0.85。n？t除感染征象外，其他有临床意义的实验室检查异常，并经研究者判定不宜入组的情况。 15 已知对β-内酰胺类药物过敏或正处于过敏状态 16 怀疑或确有酒精、药物滥用史 17 合并其他精神疾病而无法合作或不愿合作的患者 18 妊娠、哺乳期妇女或近期有计划妊娠以及不愿意使用有效避孕措施者 19 入组前3个月内参加过其他临床试验者 20 研究者认为不宜参加本临床试验的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用百纳培南 用法用量:注射剂；规格0.25g/支；静脉注射，一天一次，每次1g，用药时程：连续用药共计7~14天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用厄他培南，英文名：ErtapenemforInjection;商品名：怡万之 用法用量:注射剂；规格1g/支；静脉注射，一天一次，每次1g，用药时程：连续用药共计7~14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗结束后的临床治愈率 7±1天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床疗效 5±1天、治疗结束24小时内 有效性指标 2 微生物疗效 5±1天、治疗结束24小时内、治疗结束后7±1天 有效性指标 3 综合疗效 5±1天、治疗结束24小时内、治疗结束后7±1天 有效性指标

1	姓名	吕媛；	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-83572211	Email	lyzx5857@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	吕媛；	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	张凯	中国	北京市	北京市
3	四川大学华西医院	吕晓菊	中国	四川省	成都市
4	北京同仁医院	张光银	中国	北京市	北京市
5	同济大学附属同济医院	吴登龙	中国	上海市	上海市
6	复旦大学附属上海市第五人民医院	施国伟	中国	上海市	上海市
7	厦门大学附属第一医院	张燕林	中国	福建省	厦门市
8	内蒙古包钢医院	刘致中	中国	内蒙古自治区	包头市
9	中南大学附属湘雅二院	刘映红	中国	湖南省	长沙市
10	武汉大学人民医院	丁国华	中国	湖北省	武汉市
11	天津市第一中心医院	杨文杰	中国	天津市	天津市
12	天津医科大学第二医院	王磊	中国	天津市	天津市
13	山西省人民医院	邵晋凯	中国	山西省	太原市
14	华东医院（复旦大学附属华东医院）	孙忠全	中国	上海市	上海市
15	西安高新医院	尹爱平	中国	陕西省	西安市
16	赣州市人民医院	宋乐明	中国	江西省	赣州市
17	惠州市中心人民医院	石咏军	中国	广东省	惠州市
18	赣南医学院第一附属医院（赣南医学院第一临床医学院）	张国玺	中国	江西省	赣州市
19	浙江省人民医院	何翔	中国	浙江省	杭州市
20	复旦大学附属华山医院	薛骏	中国	上海市	上海市
21	福建医科大学附属第二医院	陈俊毅	中国	福建省	泉州市
22	蚌埠医学院第一附属医院	陈卫东	中国	安徽省	蚌埠市
23	江苏省人民医院	邢昌赢	中国	江苏省	南京市
24	泉州市第一医院	张文彬	中国	福建省	泉州市
25	海南省人民医院	欧阳艳红	中国	海南省	海口市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会审查批件	同意	2018-10-10

已完成

目标入组人数	国内: 112 ；
已入组人数	国内: 102 ；
实际入组总人数	国内: 102  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-13；
试验完成日期	国内：2020-08-18；