南京盐酸柯诺拉赞片I期临床试验-盐酸柯诺拉赞片Ⅰ期临床试验研究

登记号	CTR20181356	试验状态	已完成
申请人联系人	夏珏妤	首次公示信息日期	2018-08-20
申请人名称	南京柯菲平盛辉制药有限公司/ 江苏柯菲平医药股份有限公司

登记号	CTR20181356
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸柯诺拉赞片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1、胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、低剂量阿司匹林或非固醇类消炎药联合给药时抑制胃溃疡及十二指肠溃疡复发。 2、在下述症状治疗时辅助根除幽门螺旋杆菌：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃MALT淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、对早期胃癌经内镜治疗后的胃、幽门螺旋杆菌感染性胃炎。
试验专业题目	随机、双盲、阳性药物/安慰剂对照评价盐酸柯诺拉赞片单次给药在健康受试者中安全性、耐受性和PK/PDⅠa期临床研究
试验通俗题目	盐酸柯诺拉赞片Ⅰ期临床试验研究
试验方案编号	H008-CPK-1001；V2.2	方案最新版本号	V2.2
版本日期:	2019-01-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	夏珏妤	联系人座机	025-84802222	联系人手机号	15805195658
联系人Email	xiajueyu@carephar.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市玄武区徐庄路6号1幢	联系人邮编	210014

研究健康成年受试者单次口服盐酸柯诺拉赞片的安全性和耐受性；观察健康成年受试者单次口服盐酸柯诺拉赞片及与阳性药物初步比较的人体PK及PD特征；初步探索健康成年受试者单次口服盐酸柯诺拉赞片的药效学（动态24小时胃/食道pH值监测）特征，为后期临床研究的剂量选择提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~45周岁（含18和45周岁）的健康成年受试者（健康是指经病史询问、仔细的体格和生命体征检查及实验室检查和12-导联心电图等检查结果正常或异常但经研究者判断无临床意义），男女各半；生命体征坐位测量正常参考值如下：收缩压：90~140mmHg ；舒张压：60~90mmHg；心率：60~100次/分钟；呼吸频率：16～20次/分；体温（耳温）：35.7℃～37.5℃； 2 2.t体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体重指数（BMI）：18.00~26.00kg/m2（含18.00和26.00，体重指数=体重/身高2） 3 受试者自愿签署知情同意书； 4 受试者应在给药期间至停药后的3个月内采取适当的避孕措施，避免自己或伴侣怀孕； 5 受试者有良好的生活作息并且能够与研究者保持良好的沟通和遵守临床试验的各种要求。
排除标准	1 1.t有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或已知对试验用药成分及辅料或TAK-438、PPIs药物（如奥美拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑等）过敏者； 2 2.t有临床意义的心电图异常病史或长QT综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）； 3 3.t可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何疾病或病史，或者可能对受试者构成危害的任何病情。如：炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其他具有临床意义的胃肠道异常者；既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割述或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛术除外）；筛选时有肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据（如AST、ALT或胆红素＞1.5倍ULN）筛选时有肾病或具有肾功能不全的病史或证据，表现为有临床意义的肌酐异常或尿成分异常（比如蛋白尿等）；筛选期尿路梗阻或尿排空困难；口服制剂吞咽困难者。 4 免疫缺陷性疾病的病史，包括人类免疫缺陷病毒抗体阳性； 5 乙型肝炎病毒表面抗原或丙型肝炎病毒抗体阳性、或梅毒螺旋体抗体检测阳性； 6 在给药前2周内患有严重疾病； 7 给药前4周内使用任何处方药，或者给药前2周内使用任何非处方药（包括化药、维生素类药物、中草药类等），或者给药前48h内服用过影响CYP3A4的食物，比如西柚或含有西柚的饮料； 8 试验前3个月内每日吸烟超过10支或者在整个住院期间不能禁止吸烟者； 9 试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或筛选时酒精呼气试验呈阳性； 10 试验前3个月内献血或失血≥400mL者或计划服药期间及停药后3个月内献血者； 11 试验前3个月内服用过毒品或12个月内有药物滥用史者或筛选时尿药筛查呈阳性； 12 试验前3个月内参与其他任何临床试验； 13 妊娠或哺乳期女性； 14 对饮食有特殊要求者； 15 研究者认为的其他不适于参与该项研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，一次一片；用药时程：单次给药；第一组（5mg单次给药） 2 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次一片；用药时程：单次给药；第二组（10mg单次给药） 3 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次2片；用药时程：单次给药；第三组（20mg单次给药） 4 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次4片；用药时程：单次给药；第四组（40mg单次给药） 5 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次6片；用药时程：单次给药；第五组（60mg单次给药） 6 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次8片；用药时程：单次给药；第六组（80mg单次给药）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片安慰剂 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次一片；用药时程：单次给药；第二组（10mg单次给药） 2 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片安慰剂 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次2片；用药时程：单次给药；第三组（20mg单次给药） 3 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片安慰剂 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次4片；用药时程：单次给药；第四组（40mg单次给药） 4 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片安慰剂 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次6片；用药时程：单次给药；第五组（60mg单次给药） 5 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片安慰剂 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，一次8片；用药时程：单次给药；第六组（80mg单次给药） 6 中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊 用法用量:胶囊；规格30mg/粒；口服，一天一次，一次一粒；用药时程：单次给药；第二组（30mg单次给药） 7 中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊 用法用量:胶囊；规格30mg/粒；口服，一天一次，一次一粒；用药时程：单次给药；第三组（30mg单次给药） 8 中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊 用法用量:胶囊；规格30mg/粒；口服，一天一次，一次一粒；用药时程：单次给药；第四组（30mg单次给药） 9 中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊 用法用量:胶囊；规格30mg/粒；口服，一天一次，一次一粒；用药时程：单次给药；第五组（30mg单次给药） 10 中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊 用法用量:胶囊；规格30mg/粒；口服，一天一次，一次一粒；用药时程：单次给药；第六组（30mg单次给药）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标：AUCinf 、AUClast、Cmax、Tmax、Kel、MTR、t1/2、CL/F、Vd/F、AUC_%Extrap 10min、20min、0.5h、0.75h、1h、1.25h、1.5h、2h、3h、4h、6h、12h、24h和48h 有效性指标 2 PD指标：PH值 给药前和给药后24h内胃/食道pH值的变化情况、24h的pH值>3和pH值>4及pH值>5的时间所占百分比。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件；生命体征（呼吸、坐位血压、心率和耳温）和体格检查；实验室检查包括：血常规、尿常规、血生化、凝血功能四项、血清病毒学检查、血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ（仅在筛选期检查）和尿β2-微球蛋白检查等；血清妊娠检查；12-导联心电图检查（受试者静息3~5分钟后，要求ECG检查均采集3次，每次间隔1~2分钟，若涉及PK采血，应在采血完成后30分钟内完成，若未涉及PK采血，给药后72h的ECG检查，时间窗均为±30min）：（1）各剂量组每例受试者在给药前1h内及给药后的2h、4h、6h、8h、12h和24h以及48h（D3）、72h（D4）和D8返院分别进行12导联ECG检查，并对心电图结果进行整体评估（如P-R间期、QRS时限和Q-T间期(QTcF和QTcB)延长等）。（2）其他时间段，若受试者自感心脏不适，应及时给予ECG检查）。 给药前1h内及给药后1h、2h、4h、6h、8h、12h和24h以及48h（D3）、72h（D4） 安全性指标

1	姓名	邵凤	学位	理学博士	职称	副研究员
	电话	13851691161	Email	shaofengnj@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	邵凤	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2018-07-27
2	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2018-10-09
3	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2018-12-12
4	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2019-01-10

已完成

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-03；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-15；
试验完成日期	国内：2019-02-15；