北京甘精胰岛素利司那肽注射液III期临床试验-评价iGlarLixi 在2型糖尿病患者中的疗效性和安全性三期研究

登记号	CTR20181388	试验状态	已完成
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2019-02-02
申请人名称	Sanofi-aventis recherche & développement/ Sanofi-Aventis Deutschland GmbH/ 赛诺菲（中国）投资有限公司

登记号	CTR20181388
相关登记号	暂无
药物名称	甘精胰岛素利司那肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，评价iGlarLixi疗效性和安全性的随机、活性对照、开放性三期研究
试验通俗题目	评价iGlarLixi 在2型糖尿病患者中的疗效性和安全性三期研究
试验方案编号	EFC14943; 临床试验方案1	方案最新版本号	修订后的临床试验方案02
版本日期:	2020-04-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

通过评估接受口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者的糖化血红蛋白（HbA1c）第24周相对于基线的变化，证实iGlarLixi（甘精胰岛素和利司那肽固定比例合剂）与利司那肽相比在血糖控制方面的优效性，以及通过评估接受口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者的HbA1c第24周相对于基线的变化，证实iGlarLixi与甘精胰岛素相比在血糖控制方面的非劣效性，

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选访视（V1）前确诊2型糖尿病（T2DM）至少1年且在筛选访视（V1）前接受过至少3个月的二甲双胍单用或二甲双胍联用1个第二种口服降糖药（OAD）（其可以是1个磺脲类[SU]药物、1个格列奈类药物、1个α-糖苷酶抑制剂[α-GI]、1个二肽基肽酶-4[DPP-4]抑制剂或1个钠-葡萄糖协同转运蛋白2[SGLT2]抑制剂）治疗，但血糖没有得到充分控制的患者； 2 签署书面知情同意书。
排除标准	1 在筛选访视（V1）时年龄 2 筛选时身体质量指数（BMI）>40 kg/m2； 3 筛选访视时HbA1c： - 11%，对于之前单用二甲双胍治疗的患者， - 10%，对于之前联用二甲双胍和 1个第二种口服降糖药治疗的患者； 4 根据当地说明书，有二甲双胍禁忌症； 5 根据当地甘精胰岛素说明书或利司那肽说明书（如适用），有甘精胰岛素或利司那肽禁忌症。对甘精胰岛素、利司那肽或其他任何辅料有过敏历史； 6 肾小球滤过率估测值（eGFR） 7 在筛选前1年内使用了胰岛素治疗（除了研究者判定的，由于并发疾病导致的短期治疗）； 8 有由于安全性/耐受性原因或疗效缺乏原因而导致的停用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗的历史； 9 筛选访视（V1）时，实验室检测出现以下异常结果： - 淀粉酶和/或脂肪酶>3倍正常范围上限（ULN）。 - 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3 ULN。 - 总胆红素>1.5 ULN（Gilbert综合征除外）。- 降钙素≥20 pg/mL（5.9 pmol/L）。 - 血红蛋白 10 V4（第-1周）时的HbA1c：10%； 11 V4（第-1周）时的空腹血糖（FPG）>250 mg/dL（13.9 mmol/L）（可重复一次确认）； 12 二甲双胍的最大耐受剂量 13 V4（第-1周）时的淀粉酶和/或脂肪酶>3 ULN。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甘精胰岛素利司那肽注射液1:1注射笔 用法用量:皮下注射，每天一次在早餐前一小时内，推荐起始剂量5U（允许最高10U），每周根据血糖控制的情况对剂量进行调整，可在发生低血糖时随时对剂量进行调整。 2 中文通用名:甘精胰岛素利司那肽注射液2:1注射笔 用法用量:皮下注射，每天一次在早餐前一小时内，推荐起始剂量5U（允许最高10U），每周根据血糖控制的情况对剂量进行调整，可在发生低血糖时随时对剂量进行调整。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甘精胰岛素英文名：InsulinGlargine商品名：来得时 用法用量:皮下注射，每天一次在早餐前一小时内，推荐起始剂量5U（允许最高10U），每周根据血糖控制的情况对剂量进行调整，可在发生低血糖时随时对剂量进行调整。给药24周 2 中文通用名:利司那肽10μg英文名：LIXISENATIDE商品名：利时敏 用法用量:皮下注射，每日注射一次（任何一餐前一小时内），起始剂量为10μg，应用14天；在第15天开始20μg为固定维持剂量，每日注射一次 3 中文通用名:利司那肽20μgLIXISENATIDE商品名：利时敏 用法用量:皮下注射，每日注射一次（任何一餐前一小时内），起始剂量为10μg，应用14天；在第15天开始20μg为固定维持剂量，每日注射一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c自基线的变化。 第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 标准餐试验测得的2小时血糖波动和PPG值自基线的变化（iGlarLixi或甘精胰岛素组的所有患者，及在上午注射的利司那肽组患者）。 第24周 有效性指标 2 FPG自基线的变化。 第24周 有效性指标 3 7点SMPG谱（每个时间点和每日平均值）自基线的变化。 第24周 有效性指标 4 时达到HbA1c 第24周 有效性指标 5 体重自基线的变化。 第24周 安全性指标 6 时达到HbA1c 第24周 有效性指标+安全性指标 7 在达到HbA1c 第24周 有效性指标+安全性指标 8 确证的低血糖：包括重度低血糖及有记录的血糖≤70 mg/dL（3.9 mmol/L）（无论有无症状）的低血糖发作。 整个试验期间 安全性指标 9 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）、需要特别监测的不良事件、实验室安全性数值、生命体征和心电图（ECG）。 整个试验期间 安全性指标 10 免疫原性评估：在基线（第1天）、第4周、第12周和第24周，检测抗利司那肽抗体（取决于治疗组）。在基线（第1天）和第24周，检测抗胰岛素抗体（取决于治疗组）。抗体将进行如下评估。n- 抗甘精胰岛素抗体：n- 状态（阳性、阴性）和滴度，n- 抗甘精胰岛素抗体与人胰岛素的交叉反应。n- 抗利司那肽抗体：n- 状态（阳性、阴性）和浓度，n- 抗利司那肽抗体与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素的交叉反应，以及这些抗体对利司那肽、GLP-1和胰高血糖素的中和作用。 第4，12，24周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	杨文英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-84205288	Email	Ywying1010@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京朝阳区樱花东街2号中日友好医院J栋三层内分泌病房
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	杨文英	中国	北京市	北京市
2	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	南京市
3	中国医科大学附属第二医院（盛京医院）	李玲	中国	辽宁省	沈阳市
4	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
5	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
6	上海市第五人民医院	刘军	中国	上海市	上海市
7	西安交通大学医学院第一附属医院	崔微	中国	陕西省	西安市
8	吉林大学中日联谊医院	王清	中国	吉林省	吉林市
9	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
10	衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）	耿建林	中国	河北省	衡水市
11	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	衡水市
12	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海市	上海市
13	南京市江宁医院（南京医科大学附属江宁医院）	王昆	中国	江苏省	南京市
14	株洲市中心医院	刘洪	中国	湖南省	株洲市
15	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
16	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
17	武汉市中心医院（武汉市第二医院）/华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院	毛红	中国	湖北省	武汉市
18	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏省	苏州市
19	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
20	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）	杨涛	中国	江苏省	南京市
21	浙江省新华医院	胡江	中国	浙江省	杭州市
22	内蒙古自治区人民医院	李冬梅	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
23	鄂东医疗集团市中心医院（市普爱医院、湖北理工学院附属医院）	陈晓文	中国	湖北省	鄂州市
24	黄冈市中心医院	陈文平	中国	湖北省	黄冈市
25	吉林大学第二医院(白求恩医科大学第二附属医院)	蔡寒青	中国	吉林省	吉林市
26	广州市番禺区中心医院（广州市番禺区人民医院）	杜映红	中国	广东省	广州市
27	上海市同仁医院（上海市长宁区中心医院）	黄珊	中国	上海市	上海市
28	青海省人民医院	姚勇利	中国	青海省	西宁市
29	锦州市中心医院	王雪鹰	中国	辽宁省	锦州市
30	青岛市中心医院	姚民秀	中国	山东省	青岛市
31	中山大学附属第二医院（中山大学孙逸仙纪念医院）	李焱	中国	广东省	中山市
32	湖州市中心医院	邱蔚	中国	浙江省	湖州市
33	哈尔滨医科大学附属第一医院	刘晓民	中国	黑龙江省	哈尔滨市
34	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
35	重庆医科大学附属第二医院	杨刚毅	中国	重庆市	重庆市
36	秦皇岛市第一医院	陆强	中国	河北省	秦皇岛市
37	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
38	延边大学附属医院 （延边医院）	朴莲善	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
39	广西壮族自治区人民医院	余劲明	中国	广西壮族自治区	南宁市
40	东莞市人民医院	张秀薇	中国	广东省	东莞市
41	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
42	岳阳市二人民医院	孙文利	中国	湖南省	岳阳市
43	内蒙古医科大学附属医院	闫朝丽	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
44	惠州市中心人民医院（中山大学附属惠州医院）	李枢	中国	广东省	惠州市
45	北京清华长庚医院	肖建中	中国	北京市	北京市
46	邢台市人民医院	石振峰	中国	河北省	邢台市
47	金华市中心医院 （浙江大学金华医院）	楼雪勇	中国	浙江省	金华市
48	深圳市南山区人民医院（深圳市第六人民医院）	陈立波	中国	广东省	深圳市
49	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市
50	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
51	自贡市第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市
52	新疆医科大学第五附属医院（乌鲁木齐铁路中心医院）	王敏哲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
53	苏州市立医院	陈蕾	中国	江苏省	苏州市
54	湖南省岳阳市一人民医院	孙清元	中国	湖南省	岳阳市
55	复旦大学附属中山医院青浦分院	张敏	中国	上海市	上海市
56	南京医科大学附属逸夫医院	刘煜	中国	江苏省	南京市
57	成都大学附属医院	李世云	中国	四川省	成都市
58	重庆市人民医院	王红漫	中国	重庆市	重庆市
59	Prince Of Wales Hospital	Chow, Elaine Yee Kwan	中国香港	香港	香港
60	KyungHee University Hospital at Gangdong	Ahn, Kyu Jeung	韩国	Seoul	Seoul
61	Korea University Guro Hospital	Choi, Kyung Mook	韩国	Seoul	Seoul
62	Seoul National University Bundang Hospital	Soo Lim	韩国	Seongnam-si	Seongnam-si
63	Chonnam National University Hospital	Chung, Dong-Jin	韩国	Gwangju-gwangyeoksi	Gwangju-gwangyeoksi
64	Yonsei University Wonju Severance Christian Hospital	Chung, Choon Hee(Mr.)	韩国	Gwangju-gwangyeoksi	Gwangju-gwangyeoksi
65	Korea University Ansan Hospital	Yu, Ji Hee(Dr.)	韩国	Ansan-si	Ansan-si
66	Hanyang University Guri Hospital	Lee, Chang Beom(Professor)	韩国	Guri-si	Guri-si
67	Kangbuk Samsung Hospital	Lee, Won Young(Dr.)	韩国	Seoul	Seoul
68	Pusan National University Hospital	Kim, Sang Soo(Dr.)	韩国	Busan	Busan
69	Yonsei University Health System, Severance Hospital	Kang, Eun Seok(Dr.)	韩国	Seoul	Seoul
70	Nowon Eulji Medical Center, Eulji University	Min, KyungWan(Ms.)	韩国	Seoul	Seoul
71	Hospital Universiti Sains Malaysia	wan mohamed, wan mohd izani(Ms.)	马来西亚	Kelantan	Kelantan
72	Hospital Putrajaya	Hussein, Zanariah(Doctor)	马来西亚	Putrajaya	Putrajaya
73	University Of Malaya Medical Centre	Ratnasingam, Jeyakantha(Doctor)	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
74	Columbia Asia Hospital	A.SOTHIRATNAM, RADHAKRISHNA(Dr.)	马来西亚	Seremban	Seremban
75	Hospital Universiti Kabangsaan Malaysia	mustafa, norlaila	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
76	Hospital Umum Sarawak	Tan, Florence	马来西亚	Kuching	Kuching
77	Veterans General Hospital - Taichung	Lee, I-Te	中国台湾	台湾	台湾
78	Taipei Medical University Hospital	Huang, Chen-Ling	中国台湾	台湾	台湾
79	Chi-Mei Medical Center	TIEN, Kai-Jen	中国台湾	台湾	台湾

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2018-10-11
2	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2020-09-01

已完成

目标入组人数	国内: 750 ； 国际: 940 ；
已入组人数	国内: 758 ； 国际: 876 ；
实际入组总人数	国内: 758  ； 国际: 876 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-02-15；     国际：2019-02-15；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-27；     国际：2019-03-27；
试验完成日期	国内：2021-03-01；     国际：2021-03-01；