北京甘精胰岛素利司那肽注射液I期临床试验-中国健康受试者的甘精胰岛素/利司那肽 I期研究

登记号	CTR20181389	试验状态	已完成
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2019-07-09
申请人名称	Sanofi-aventis recherche & développement/ Sanofi-Aventis Deutschland GmbH/ 赛诺菲（中国）投资有限公司

登记号	CTR20181389
相关登记号	CTR20181388
药物名称	甘精胰岛素利司那肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	中国健康受试者甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂药代动力学和安全性的随机、开放、平行、单次给药研究
试验通俗题目	中国健康受试者的甘精胰岛素/利司那肽 I期研究
试验方案编号	PKM15228; 修订方案 01	方案最新版本号	修订方案01
版本日期:	2019-01-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的： 评估中国健康受试者中甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂（iGlarLixi）在两个不同剂量单次皮下（SC）给药后利司那肽的药代动力学（PK） 评估中国健康受试者中iGlarLixi在高剂量单次SC给药后甘精胰岛素的PK 次要目的： 评估中国健康受试者中iGlarLixi的安全性和耐受性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康受试者，男性和女性，年龄18至45岁(包含) ； 2 男性体重50.0至100.0 kg（包含）；女性体重50.0至90.0 kg（包含）。体重指数19.0至27.9 kg/m2 （包含）； 3 通过综合临床评估（详细的病史和完整的体格检查）证明健康； 4 仰卧位静息10 分钟后生命体征正常： - 90 mmHg≤收缩压（SBP） 5 实验室参数在正常范围内，除非研究者认为健康受试者存在的异常无临床相关性； 6 女性受试者必须采用一种高效避孕方法，至少3个月前行绝育手术或绝经后的女性除外。绝经定义为停经至少2年并且血浆促卵泡激素（FSH）水平>30 IU/L； 7 在进行任何的研究相关程序前已经提供书面知情同意； 8 被纳入健康保险体系中，如适用，和/或遵从生效的生物医学研究相关的国家法律的建议； 9 未受任何的行政或法律监督； 10 淀粉酶和脂肪酶小于ULN； 11 筛选时血清降钙素
排除标准	1 任何的临床相关的心血管、肺部、胃肠道、肝脏、肾脏、代谢、血液学、神经学、骨骼肌、关节、精神、系统性、眼、妇科（女性）疾病或感染性疾病或急性病体征的病史或现症； 2 频繁的头痛和/或偏头痛，复发性恶心和/或呕吐（对呕吐而言一个月两次以上）； 3 入组前3个月内捐献过任何体积的血液； 4 症状性体位性低血压，血压下降程度不限；或无症状性体位性低血压定义为从仰卧位转换至站立位后3 分钟内收缩压降低≥20 mmHg； 5 药物超敏反应或经医生诊断和治疗的过敏疾病的病史或现症； 6 药物滥用或酗酒（定期每天饮酒超过40 g）病史或现症； 7 每天规律吸烟（香烟或其等同物）超过5支（偶尔吸烟者可入组），研究期间无法停止吸烟； 8 过量饮用含黄嘌呤碱饮料（每天4茶杯或玻璃杯以上）； 9 筛选如果为女性，妊娠（定义为β人绒毛膜促性腺激素[β-HCG] 血液检查在筛选和第-1天为阳性），哺乳； 10 临床相关的异常12导联心电图（ECG），或男性QTc>450 ms,女性QTc>470 ms； 11 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和胆红素>1.5×ULN（如果胆红素分类和直接胆红素1.5×ULN可以接受）； 12 入组前14天内或5倍此药物消除半衰期或PD半衰期内的任何药物（包括中药），激素避孕药或绝经后激素替代疗法除外；前28天内任何的免疫接种和入组前4个月内给予的任何生物制品（抗体或其衍生物）； 13 研究者认为在研究期间不可能依从或因为语言问题或精神发育不良不能合作的任何受试者； 14 按照适用法规处于一项既往研究的排除期的任何受试者； 15 紧急情况下无法联系到的任何受试者； 16 作为直接参与实施研究的研究者或任何副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或其它工作人员的任何受试者； 17 以下任何一项检查呈阳性：乙型肝炎表面抗原（HBs）、抗丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）、抗人免疫缺陷病毒抗体（anti-HIV）和梅毒； 18 尿液药物筛选结果呈阳性（苯丙胺类/甲基苯丙胺类、苯二氮卓类、大麻酚类、可卡因、阿片类）； 19 酒精呼气检查呈阳性； 20 筛选前6个月内临床相关的胃肠道疾病病史伴长时间的恶心和呕吐，包括但是不限于需要药物治疗的胃轻瘫和胃食管返流疾病； 21 任何的不明病因的胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺切除术、胃手术、炎性肠病病史； 22 甲状腺髓样癌的个人或家族病史或使易患甲状腺髓样癌的遗传状况（例如多发性内分泌腺瘤综合征）； 23 参加一项利司那肽或其它GLP-1受体激动剂（例如艾塞那肽）试验； 24 按照适用标签，任何的甘精胰岛素禁忌症。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:iGlarLixi（1:1比例） 用法用量:3mL无菌水溶液形式置于笔芯，包含100U/mL甘精胰岛素和100μg/mL利司那肽的活性物质，配合可重复使用的注射笔使用每次给10U甘精胰岛素和10μg利司那肽（1:1比例的注射体积=100μL）在腹部脐周区域皮下注射第1天单次注射 2 中文通用名:iGlarLixi（2:1比例） 用法用量:预充有3mL的含有活性成分（100U/mL甘精胰岛素和50μg/mL利司那肽）的无菌水溶液的一次性注射笔。每次给30U甘精胰岛素和15μg利司那肽（2:1比例的注射体积=300μL）在腹部脐周区域皮下注射第1天单次注射
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 利司那肽血浆浓度：LIX-Cmax、LIX-AUC和LIX-AUClastn甘精胰岛素血浆浓度：INS-AUC0-24 第一天和第二天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 利司那肽血浆浓度：LIX-tmaxn甘精胰岛素血浆浓度：至50% INS-AUC0-24的时间 第二天 有效性指标 2 临床和生物学耐受性：不良事件（AE）、心电图（ECG）、生命体征（血压[BP]和心率[HR]）、血液学、生物化学、尿常规 筛选至完成访视 安全性指标 3 低血糖事件 第一天至完成访视 安全性指标 4 超敏反应 第一天至完成访视 安全性指标

1	姓名	史爱欣	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	010-85133632	Email	aixins0302@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东单大华路1号
	邮编	100054	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	史爱欣	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	修改后同意	2019-02-01
2	北京医院伦理委员会	同意	2019-03-15
3	北京医院伦理委员会	同意	2019-04-23

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-06；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-23；
试验完成日期	国内：2019-08-29；