济南盐酸考尼伐坦注射液II期临床试验-盐酸考尼伐坦注射液Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20181400	试验状态	进行中
申请人联系人	张权	首次公示信息日期	2018-08-28
申请人名称	北京福瑞康正医药技术研究所/ 江苏万高药业有限公司

登记号	CTR20181400
相关登记号	CTR20160123;
药物名称	盐酸考尼伐坦注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性、等容量性或高容量性低钠血症
试验专业题目	盐酸考尼伐坦注射液治疗慢性、等容量性或高容量性低钠血症多中心、随机、双盲、 安慰剂平行对照临床试验
试验通俗题目	盐酸考尼伐坦注射液Ⅱ期临床试验
试验方案编号	KNFT_CTP02D_15006；V1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张权	联系人座机	15162743258	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangquan@wangao.com.cn	联系人邮政地址	中国江苏省海门市经济技术开发区定海路688号	联系人邮编	226100

以安慰剂（5%葡萄糖氯化钠注射液）为对照，采用多中心、随机、双盲的方法来评价盐酸考尼伐坦注射液治疗慢性、等容量性或高容量性低钠血症的有效性及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊为肝硬化腹水或抗利尿激素分泌异常综合征引起的慢性、等容量性或高容量 2 年龄大于18周岁，性别不限； 3 115mmol/L≤血清钠离子[Na+]＜130mmol/L； 4 签署知情同意书的受试者。
排除标准	1 肝硬化腹水合并低钠血症受试者： （1）肝肾综合征，但病情稳定的Ⅱ型肝肾综合征除外；（2）肝性脑病Ⅱ级以上；（3）门静脉主干及一级分支、下腔静脉、肝静脉主干有血管浸润的肝癌；（4）预计2周内需要对食道、胃静脉曲张进行治疗；（4）腹水性质为渗出液的自发性腹膜炎；（5）血性腹水或癌性腹水；（6）肝功能Child-Pugh评分≥10； 2 抗利尿激素分泌异常综合征合并低钠血症受试者,肝功能Child–Pugh分级 评分＞6或转氨酶大于正常上限2.5倍； 3 筛选前30天之内有脑血管疾患病史（明显的脑梗塞或多发性脑卒中等）； 4 筛选前30天之内出现过心肌梗死，不受控制的心律失常（除外使用植入型除颤器者）； 5 NYHA心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全、静息心绞痛或不稳定心绞痛者，三个月内之内进行过心脏外科手术； 6 恶性血液系统疾病； 7 严重的肺动脉高压（不能耐受液体量和/或压力突然变化时病情会加重）； 8 卧位收缩压≤85mmHg 或不可控的高血压； 9 血清肌酐浓度≥正常值上限2.5倍、eGFR 10 未控制的糖尿病(空腹血糖＞13.9mmol/L)； 11 难以控制的神经系统疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化病、格林巴 利综合征等）； 12 无尿者（日尿量 100mL 以下）；尿道梗阻者（未造成梗阻的良性前列腺增生受试者除外）； 13 筛选前的7天内，接受了血管加压素或其它针对低钠血症治疗的药物，如地美环素、碳酸锂等的受试者； 14 筛选前的7天内，接受了CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的受试者； 15 颅脑外伤或脑部手术后引起的急性一过性低钠血症； 16 由药物引起的低钠血症，撤药后可恢复（利尿剂除外）； 17 干扰受试者参与研究或影响研究结果评价的药物滥用、酒精依赖或严重的心理 或精神障碍； 18 有对苯并氮杂卓或其衍生物过敏史和特异性反应史； 19 妊娠或哺乳期女性，或育龄妇女尿妊娠检查阳性者；男、女性受试者未采取有效避孕措施，或计划在试验期间受（授）孕者； 20 筛查前3个月内接受过其他试验药物的受试者； 21 上述之外，研究者判断不适合参加临床试验的受试者。 22 注：排除标准（1）适用于肝硬化腹水合并低钠血症受试者；排除标准（2）适用于抗利尿激素分泌异常综合征合并低钠血症受试者；排除标准（3）～（21）适用于所有筛选的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸考尼伐坦注射液 用法用量:注射液；规格20mg/4ml/安瓿；静脉注射（IV），第一天静脉滴注负荷剂量4ml/100ml输液袋，滴注时间30分钟，然后连续滴注4ml/100ml输液袋，持续滴注23.5h。首日治疗后，根据血清钠水平，可调整滴定剂量为4ml/日或8ml/日（每4ml/100ml输液袋），持续滴注1~3天（24～72h）。中度及以上肝损伤患者用量减半。用药时程：1~4天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:5%葡萄糖氯化钠注射液；规格4ml/安瓿；静脉注射（IV），第一天静脉滴注负荷剂量4ml/100ml输液袋，滴注时间30分钟，然后连续滴注4ml/100ml输液袋，持续滴注23.5h。首日治疗后，根据血清钠水平，可调整滴定剂量为4ml/日或8ml/日（每4ml/100ml输液袋），持续滴注1~3天（24～72h）。中度及以上肝损伤患者用量减半。用药时程：1~4天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间第1天至第4天的日均血钠值与基线血钠值相比的变化量。 4天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 （1）治疗期间较基线血清钠增加≥6mmol/L 或达到正常血清钠≥135mmol/L的受试者百分比；n（2）血钠浓度首次达到正常的时间；n（3）第4天血钠浓度与基线值的差异；n（4）用药期间需要进一步限液治疗的受试者百分比；n（5）用药前后体重的变化情况；n（6）用药前后腹围的变化情况。 4天 安全性指标

1	姓名	王凯，博士	学位	暂无	职称	教授，主任
	电话	13954162345	Email	wangdoc2010@163.com	邮政地址	中国山东省济南市文化西路107号综合楼1楼肝病科病房主任办公室
	邮编	250012	单位名称	山东大学齐鲁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东大学齐鲁医院	王凯	中国	山东省	济南市
2	四川大学华西医院	童南伟	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院	同意	2017-05-23
2	山东大学齐鲁医院国家药品临床试验伦理委员会	同意	2017-06-05

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；