上海GB226II期临床试验-GB226治疗含铂方案化疗失败的复发或转移性胸腺癌患者

登记号	CTR20181434	试验状态	进行中
申请人联系人	程慧暘	首次公示信息日期	2018-12-18
申请人名称	嘉和生物药业有限公司

登记号	CTR20181434
相关登记号	CTR20170262;CTR20180442;CTR20181173;CTR20181174;CTR20181175;CTR20181169;
药物名称	GB226
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	含铂方案化疗失败的复发或转移性胸腺癌
试验专业题目	评价杰诺单抗注射液治疗含铂方案化疗失败的复发或转移性胸腺癌患者的有效性及安全性的II期临床研究
试验通俗题目	GB226治疗含铂方案化疗失败的复发或转移性胸腺癌患者
试验方案编号	Gxplore-007;V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	程慧暘	联系人座机	18930836805	联系人手机号	暂无
联系人Email	chenghuiyang@walvax.com	联系人邮政地址	上海浦东张江高科技园区张衡路1690弄3号楼	联系人邮编	201203

主要目的：基于客观缓解率（ORR）评价GB226治疗含铂方案化疗失败的复发或转移性胸腺癌患者的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 ≥ 18岁，性别不限； 2 理解研究步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书； 3 组织学确诊的胸腺癌（WHO分类 2015版）； 4 Masaoka分期为无法行根治性治疗的复发或转移性胸腺癌患者； 5 至少接受过一线或以上含铂方案化疗后进展或复发； 6 新辅助或辅助治疗使用过含铂方案化疗后复发进展的，末次治疗距离入组时间需在6个月以内； 7 按照 RECIST 1.1标准，受试者必须有至少1个通过CT或MRI检查的可测量的靶病灶(最长径≥10mm的病灶，或者短径≥15mm的淋巴结)； 8 预期生存期超过3个月； 9 ECOG体能状态评分0~1分； 10 同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本； 11 研究用药前，既往系统性化疗、根治性/广泛性放疗、靶向治疗、抗肿瘤生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）已经完成至少4周；局部姑息性放疗已经完成至少1周； 12 研究用药前，全身应用的皮质类固醇药物（强的松> 10 mg/天或等效剂量）已经停药至少2周； 13 研究用药前，既往全身麻醉的大手术必须已经完成至少4 周，既往局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少2周，而且患者已经恢复； 14 筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准：血常规检查（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）：1) 血红蛋白HGB≥90 g/L；2) 中性细胞绝对计数ANC≥1.5×109/L；3) 血小板PLT≥100×109/L；生化检查 1) 总胆红素TBIL≤1.5倍×正常值上限（ULN）（Gilbert综合征允许≤5倍×ULN）；2) 谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST≤2.5倍×ULN；如存在肝脏转移，则允许ALT和AST≤5倍×ULN； 3) 血清Cr≤1.5倍× ULN或内生肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）； 15 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围； 16 既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至1级及以下（脱发和化疗药物引起的≤2级的神经毒性除外）； 17 给药前7天内确认的未怀孕女性；生育期男性或女性均同意在整个研究期间及研究结束后6个月内采取医学上认可的有效避孕措施； 18 患者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 既往患有其他恶性肿瘤（已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞癌除外）的患者，不得参加研究，除非他/她在入组前完全缓解至少5年，并且预估在整个研究期间不需要再接受其他治疗； 2 活动性中枢神经系统（CNS）转移，包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压迫等；无症状的脑转移可以入组（放疗后至少4周内没有进展和/或手术切除后没有出现神经症状或体征，不需要用糖皮质激素、抗惊厥药物或甘露醇治疗）； 3 有症状的难以控制的浆膜腔积液如腹腔积液、胸腔积液或心包积液； 4 有活动性、已知自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、纯红细胞再生障碍性贫血、低丙种球蛋白血症、系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等，除外：I型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻； 5 以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体） 6 未得到控制的高血压（收缩压＞140 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前6个月内有过心肌梗死或做过搭桥、支架手术；满足纽约心脏病协会（NYHA）标准3-4级的慢性心力衰竭病史；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常，包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms（以Fridericia公式计算）；左心室射血分数（LVEF）＜50%；心肌酶谱在正常范围之内；给药前6个月内脑血管意外（CVA） 或短暂性脑缺血发作（TIA）等； 7 合并其他严重的内科疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等； 8 需全身性治疗的活动性感染； 9 既往或现患有活动性结核感染者； 10 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）及梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、丙肝抗体（HCV-Ab） 阳性；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒DNA定量检测大于检测单位正常值上限； 11 需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量（强的松＞10mg/日或同类药物等效剂量）全身治疗的合并症；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量＞10mg/天强的松或同类药物等效剂量； 12 开始用研究药物之前的30天或之前其他研究药物的5个半衰期（以长者为准）内使用过其他研究药物；或30天内使用过研究性器械； 13 给药前4周、治疗期间或最后一次给药5个月内预期会给与活疫苗或减毒疫苗； 14 经询问有吸毒史或药物滥用史者； 15 间质性肺病病史； 16 哺乳期妇女； 17 已知对重组人源化PD-1单抗或其任何辅料过敏；已知有变态反应性疾病病史或为严重过敏体质； 18 研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GB226 用法用量:注射液：规格70mg/7ml/支；静脉输注，每2周一次，每次3mg/kg，用药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、开始其他抗肿瘤治疗、研究者认为符合患者最大利益终止治疗或者研究结束。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 第一年每6周（±7天）、第二年每12周（±7天）进行一次肿瘤疗效评估访视 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR） 第一年每6周（±7天）、第二年每12周（±7天）进行一次肿瘤疗效评估访视，直至疾病进展、研究结束、死亡或失访 有效性指标 2 至缓解时间（TTR） 第一年每6周（±7天）、第二年每12周（±7天）进行一次肿瘤疗效评估访视，直至疾病进展、研究结束、死亡或失访 有效性指标 3 持续缓解时间（DOR） 第一年每6周（±7天）、第二年每12周（±7天）进行一次肿瘤疗效评估访视，直至疾病进展、研究结束、死亡或失访 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 第一年每6周（±7天）、第二年每12周（±7天）进行一次肿瘤疗效评估访视，直至疾病进展、研究结束、死亡或失访 有效性指标 5 总生存期（OS） 退出试验后每3个月（±7天）进行一次生存随访，直至疾病进展、研究结束、死亡或失访 有效性指标 6 安全性评估 患者自签署知情同意书（ICF）起每两周评价一次，至最后一次给药后90天（±7天） 安全性指标 7 免疫原性 患者自签署知情同意书（ICF）起每两周评价一次，至最后一次给药后90天（±7天） 安全性指标

1	姓名	陆舜；医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
2	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京	北京
3	北京大学人民医院	王俊	中国	北京	北京
4	浙江省肿瘤医院	毛伟敏	中国	浙江省	杭州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	胡坚	中国	浙江省	杭州市
6	天津医科大学总医院	张鹏	中国	天津	天津
7	天津市肿瘤医院	王长利	中国	天津	天津
8	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建省	福州市
9	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
10	河南省肿瘤医院	吴慧娟	中国	河南省	郑州市
11	辽宁肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	徐世东	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
14	四川大学华西医院	刘伦旭	中国	四川省	成都市
15	四川省肿瘤医院	李强	中国	四川省	成都市
16	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
17	东部战区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
18	苏州大学附属第一医院	马海涛	中国	江苏省	苏州市
19	无锡市第四人民医院（肿瘤医院）	吴小红	中国	江苏省	无锡市
20	徐州医科大学附属医院	王建	中国	江苏省	徐州市
21	厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
22	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
23	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西壮族自治区	南宁市
24	广西医科大学附属肿瘤医院	陈龙	中国	广西壮族自治区	南宁市
25	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
26	北京协和医院	张力	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-11-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；