徐州重组巴曲酶I期临床试验-单次多次给药的药代特性、安全性和免疫原性的临床研究

登记号	CTR20181444	试验状态	已完成
申请人联系人	徐伟	首次公示信息日期	2018-12-17
申请人名称	上海腾瑞制药有限公司/ 上海万兴生物制药有限公司

登记号	CTR20181444
相关登记号	暂无
药物名称	重组巴曲酶
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防及治疗各种原因引起的出血及出血性疾病。
试验专业题目	重组巴曲酶在中国健康受试者中单次给药及多次给药的药代动力学特性、安全性和免疫原性的临床研究
试验通俗题目	单次多次给药的药代特性、安全性和免疫原性的临床研究
试验方案编号	方案编号：TR-rBAT-101 版本号：V4.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	徐伟	联系人座机	021-54070055	联系人手机号	暂无
联系人Email	xuwei@tenrypharm.com	联系人邮政地址	上海市徐汇区中山西路1602号宏汇国际广场B栋6楼	联系人邮编	200235

主要目的：评估重组巴曲酶在单次、多次给药及剂量递增下在中国健康成年男性和女性受试者中的安全性。 次要目的：评估重组巴曲酶在单次、多次给药及剂量递增下在中国健康成年男性和女性受试者中的药代动力学特性和免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 筛选时年龄18周岁以上（包括18周岁）的中国健康男性以及女性[健康定义为通过详细病史、包含血压和脉搏等的全面体格检查、12导联心电图（12-ECG）及各项临床实验室检查等确定正常或者无临床意义的异常]； 2 筛选期体重指数在19.0~28.0 kg/m2之间（包括19.0 kg/m2和28.0 kg/m2），男性体重不小于50 kg；女性体重不小于45 kg； 3 筛选期的血红蛋白为正常范围：成年男性：120～160 g/L(12-16 g/dL)； 成年女性：110～150 g/L(11-15 g/dL)； 4 对试验目的充分了解，愿意且能够按照研究计划接受访视、完成研究计划、实验室检查和其他研究步骤，对试验药物的药理作用及可能发生的不良反应基本了解；按赫尔辛基宣言精神，自愿签署知情同意书； 5 研究期间及给药后1个月内受试者或其配偶同意采用适当有效的避孕措施，如禁欲和宫内节育器等。
排除标准	1 给药前28天内凝血功能测试[活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、国际标准化比值（INR）]结果异常，且具有任何临床意义的出血异常； 2 有血栓史、血友病史、过敏性紫癜或其他异常出血疾病史； 3 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠测试结果阳性； 4 给药前30天内使用过口服抗凝血药物（如：华法林等）或促凝血药物（如：维生素K、氨甲苯酸等），或在试验期间需要任何抗凝血功能的药物（如：华法林、肝素）或在试验期间需要任何促凝血功能的药物（安络血、云南白药等）； 5 有明确的严重药物、食物过敏史，或对试验药物或者其中成分过敏者； 6 试验给药前30天内住院，或试验给药前6个月内进行过外科手术，或在研究期间有择期手术计划的，或在试验给药前12个月内有癫痫发作病史，或根据研究者判断任何不适于参加试验的医学状态； 7 试验给药前3个月内参加过其它干预性临床试验并使用过临床研究药品者或在研究期间计划同时参加其他临床研究； 8 试验给药前3个月内累积献血≥200 mL者，或在研究期间计划献血； 9 试验给药前2周内使用过任何药物（包括有治疗功效的中药）； 10 筛选期体格检查、生命体征、心电图、血常规、尿常规、血生化、凝血功能等，存在异常且经研究医生判断有临床显著意义者； 11 筛选时血生化检查数值其中一项达到下列标准：谷丙转氨酶（ALT）>1.5 ULN（正常上限），谷草转氨酶（AST）>1.5 ULN，总胆红素（TBIL）>1.5 ULN，直接胆红素（DBIL）>1.5 ULN或肌酐（Cr）>1.5 ULN（未达到标准且经研究医生判断无临床显著意义者，筛选期内复查后达到标准也可入组，限复查一次）； 12 筛选时12-ECG显示异常者（QTcF >450 ms或QRS间期>120 ms）； 13 筛选期丙肝抗体（HCV-Ab）、人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙肝表面抗原（HBsAg）任一检测结果为阳性者； 14 试验给药前≤3个月接种过活疫苗，或者在研究访视期间需要进行疫苗接种； 15 筛选前12个月内有酗酒史（定义为饮酒量超过14次/周，1次定义为葡萄酒150 mL，或啤酒360 mL，或烈酒45 mL）或药物滥用史（筛选期、给药前一天尿液药检阳性或有药物滥用既往史）；受试者无法在试验给药前72 h内直到整个试验过程中不使用任何含酒精的制品；或在试验过程中酒精呼气测试阳性者； 16 筛选期及试验过程中吸烟或试验给药前3个月内使用含尼古丁产品的量超过相当于每天5支烟（约5 mg）的量； 17 有证据表明受试者具有临床显著意义的消化系统、泌尿系统、心血管、血液系统、呼吸系统、神经系统、精神及代谢性疾病； 18 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组巴曲酶 用法用量:冻干粉；规格1KU/支；静脉注射；每日一次，每次3KU，用药时程：单次用药，3KU组。 2 中文通用名:注射用重组巴曲酶 用法用量:冻干粉；规格1KU/支；静脉注射；每日一次，每次5KU，用药时程：单次用药，5KU组。 3 中文通用名:注射用重组巴曲酶 用法用量:冻干粉；规格1KU/支；静脉注射；每日一次，每次8KU，用药时程：单次用药，8KU组。 4 中文通用名:注射用重组巴曲酶 用法用量:冻干粉；规格1KU/支；静脉注射；每日一次，每次13KU，用药时程：单次用药，13KU组。 5 中文通用名:注射用重组巴曲酶 用法用量:冻干粉；规格1KU/支；静脉注射；每日一次，每次17KU，用药时程：单次用药，17KU组。 6 中文通用名:注射用重组巴曲酶 用法用量:冻干粉；规格1KU/支；静脉注射；每日一次，每次22KU，用药时程：单次用药，22KU组。 7 中文通用名:注射用重组巴曲酶 用法用量:冻干粉；规格1KU/支；静脉注射；每日一次，每次30KU，用药时程：单次用药，30KU组。 8 中文通用名:注射用重组巴曲酶 用法用量:冻干粉；规格1KU/支；静脉注射；每日一次；用药时程：连续三日，每次的剂量需根据单次给药结果决定。 9 中文通用名:注射用重组巴曲酶 用法用量:冻干粉；规格1KU/支；静脉注射；每日一次；用药时程：连续三日，每次的剂量需根据单次给药结果决定。 10 中文通用名:注射用重组巴曲酶 用法用量:冻干粉；规格1KU/支；静脉注射+肌注；每日一次，静脉2KU+肌注1KU，用药时程：单次用药，2+1KU组。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：n不良事件n体格检查和生命体征变化n实验室及其他辅助检查 整个试验阶段 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：n单次给药：考察药动学参数n多次给药：考察药动学参数 血样采集时间n单次给药：给药当天n多次给药：每次给药当天 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性指标n抗重组巴曲酶的阳转率 血样采集时间：n单次给药：给药前当天及给药后第14, 28天；n多次给药：首次给药当天及首次给药后第17和31天。 安全性指标 3 药效学指标n凝血检查项目：APTT、PT、TT、FIB、INR。 血样采集时间：n单次给药：给药当天、给药后第2、7天；n多次给药：每次给药当天、首次给药后第4、10天。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李振宇,医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0516-85802369	Email	lizhenyumd@163.com	邮政地址	江苏省徐州市淮海西路99号
	邮编	221000	单位名称	徐州医科大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏	徐州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-08-01
2	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2018-09-04
3	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2018-09-21
4	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2018-12-20
5	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2019-04-04
6	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2019-05-10

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 52  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-12-26；