北京托法替布口服液III期临床试验-托法替布治疗幼年特发性关节炎的长期开放性随访研究

登记号	CTR20181492	试验状态	进行中
申请人联系人	郑飞	首次公示信息日期	2018-12-18
申请人名称	Pfizer Inc./ Pharmacia and Upjohn Company LLC/ 辉瑞制药有限公司

登记号	CTR20181492
相关登记号	暂无
药物名称	托法替布口服液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	幼年特发性关节炎
试验专业题目	托法替布治疗幼年特发性关节炎（JIA）的长期、开放性随访研究
试验通俗题目	托法替布治疗幼年特发性关节炎的长期开放性随访研究
试验方案编号	A3921145；Final protocol amendment 7, version date: 10Aug2017	方案最新版本号	最终方案修订10
版本日期:	2020-05-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	郑飞	联系人座机	010-85161468	联系人手机号
联系人Email	Fei.Zheng@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座13层	联系人邮编	100010

主要目的是确定托法替布治疗 JIA的长期安全性和耐受性, 次要目的是评估托法替布治疗 JIA的疗效持续性, 探索性目的为在长期开放性研究背景中评价稳定剂量的托法替布在小儿受试者中的药代动力学、评价在小儿人群中随体重增加而出现的 PK 参数改变，并探索在该小儿人群长期暴露于托法替布后托法替布与疗效和安全性的暴露-反应关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	2岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄处在 2 到 ＜ 18 岁范围内、符合资格/指标研究的入选标准，且经研究者确定有 JIA 疾病活动的充分证据，表明有必要将托法替布用作 DMARD 的小儿受试者。在参加资格/指标研究期间或之后达到 18 岁的受试者将有资格参加本研究。 2 受试者已在要求的研究药物首次给药前时间内停止禁用的伴随用药，且仅按照方案允许的剂量和频率使用伴随用药。 3 研究者认为性活跃且可能与伴侣一起面临妊娠风险的具有生育能力的男性受试者和女性受试者在整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 28 天内必须使用本方案中概述的高效避孕方法。 4 受试者之前必须已完成治疗JIA 的托法替布资格研究。在资格研究中因托法替布相关严重不良事件以外的原因而需要提前中止治疗的受试者可参加本研究 5 对于接受甲氨蝶呤（MTX）治疗的受试者，MTX 可通过经口或注射给药途径给药，剂量不得超过 25 mg/周或 20 mg/m2/周（以较低者为准）。使用甲氨蝶呤的受试者必须依照当地标准使用叶酸或亚叶酸。 6 对于正在使用口服糖皮质激素的受试者，糖皮质激素可按最大剂量0.20 mg/kg/天或 10 mg/天泼尼松或等效药物（以较低者为准）给药（在研究药物首次给药前 4 周及整个研究期间不允许进行肌内和静脉皮质类固醇给药）。对于来自全身性 JIA 研究 A3921165 的受试者，可在获得辉瑞医学监查员同意的情况下继续或开始使用较高的泼尼松等效剂量（剂量必须为≤1.0 mg/kg/天，最高达 30 mg/天口服泼尼松[或等效药物]） 7 对于正在接受来氟米特治疗的受试者，来氟米特可按照以下给药方案给药：每隔一天 10 mg（体重小于 20 kg 的受试者）；每天 10 mg（体重为 20 至 40 kg 的受试者）；每天 20 mg（体重超过 40 kg 的受试者）；或依照当地标准给药。 8 对于正在接受柳氮磺吡啶、氯喹或羟氯喹治疗的受试者，可依照当地标准给予这些药物 9 亲笔签名表示同意并注明日期的知情同意书表明受试者（或合法代表/父母/法定监护人）已获悉该研究的所有相关信息 10 愿意并且能够遵从所有的访视安排、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的受试者 11 研究者基于当前可用的治疗和对这些治疗的既往反应情况认为在临床上适合接受托法替布治疗的受试者 12 所有以下证据证明不存在活动性结核病（TB）或未得到充分治疗的结核病（TB）感染（活动性或潜伏性）：a.筛选前 3 个月内 QuantiFERON TB Gold In Tube 检查4阴性。仅在中心实验室无法执行该检测或无法确定结果为阴性或阳性且辉瑞医学监查员批准时可使用硬结
排除标准	1 血液恶病质，包括：a.Hgb 2 筛选访视时采用 Bedside Schwartz 公式计算的肾小球滤过率估计值 [GFR] 为 3 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）是正常值上限的 ？1.5 倍，或任何其他具有临床意义的实验室异常 4 具有持续性寡关节炎以及未分化性 JIA 5 现有未得到控制且具有临床意义的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、肺、心脏或神经系统疾病，或最近近期这些疾病病史 6 舍格伦综合征以外的任何其他风湿性自身免疫性疾病 7 淋巴增生性障碍史或现有提示该等疾病的症状（例如 Epstein Barr 病毒（EBV）相关淋巴增生性障碍、淋巴瘤史、白血病史）或提示现有淋巴疾病的体征和症状 8 感染：a.慢性感染。b.在研究药物首次给药前 6 个月内需要住院或注射抗感染治疗或研究者判定为机会性感染的任何感染。c.在基线访视 2 周内接受治疗的感染。（不包括仅接受过外用药物治疗的受受试者）。d.已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。e.人工关节感染史（人工关节仍在原位） 9 有复发性（发作超过一次）带状疱疹或单次发作的播散性带状疱疹或单次发作的播散性（同时有口腔和生殖器病灶，或广泛分布的病灶，而非仅有口腔或生殖器病灶）单纯疱疹病史 10 正在使用强效和中效细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）抑制剂的受试者 11 正在使用强效或中效CYP3A4 诱导剂的受试者 12 在研究药物首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与研究用化合物研究（不包括托法替布资格/指标研究）。受试者不得在参加本研究期间参加关于其他研究用化合物的研究。需与辉瑞医学监察员讨论研究生物制剂的暴露 13 任何采用非 B 细胞特异性淋巴细胞消耗剂/疗法（例如阿仑珠单抗 [CAMPATH]、烷化剂 [例如环磷酰胺或苯丁酸氮芥]、全淋巴照射等）进行的既往治疗。已经接受利妥昔单抗或其他选择性 B 淋巴细胞消耗剂（包括试验制剂）的受试者可以参加研究，前提是他们在研究基线前未接受上述治疗至少 1 年，并且 FACS 分析确定的 CD 19/20 + 计数正常 14 妊娠或正在哺乳的女性应被排除 15 研究药物首次给药前 4 周内曾接受肌内或静脉皮质类固醇给药（根据入选标准，允许接受口服皮质类固醇） 16 研究药物首次给药前 6 周内已接受活或减毒疫苗接种的受试者。所有研究参与者都应接受最新的标准接种（由各国家的卫生部界定）。（避免与可能已接种的人发生家庭接触的进一步信息参见生活方式指南） 17 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用禁用的处方药、非处方药或膳食补充剂 18 研究药物首次给药前至少 4 周必须停用草药补充剂。 19 有一级亲属患遗传性免疫缺陷病的受试者； IgA 缺陷无需除外 20 存在恶性肿瘤或其病史，不包括经过充分治疗或已切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或原位宫颈癌 21 最近（研究药物首次给药前 28 天内）曾经历严重创伤或接受大手术 22 不愿或无法遵从本方案中所述的生活方式指南 23 可能增加与研究参与或研究药使用有关的风险，或者可能干扰研究结果判读和（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加本研究的其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或者实验室检验异常 24 属于研究中心职员、受研究者监督的研究中心职员或直接参与研究实施的辉瑞员工的子女或亲属的受试者 25 既往有过另一种 JAK 抑制剂（例如，巴瑞替尼）治疗失败

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托法替布口服液 用法用量:口服液；规格1mg/ml；口服，一天两次，每日剂量5mg或10mg；用药时间：入组至提前出去或者项目结束
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 标准实验室安全性数据和不良事件（AE）报告。将采集体重、身高和特纳分期，以对生长和身体发育进行评价 试验过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在长期开放性研究背景中评价稳定剂量的托法替布在小儿受试者中的药代动力学（PK） 整个试验过程中 有效性指标 2 评价在小儿人群中随体重增加而出现的 PK 参数改变（受试者内），并探索在该小儿人群长期暴露于托法替布后托法替布与各种疗效和安全性终点的暴露-反应关系 整个试验过程中 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李彩凤	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-59616316	Email	Caifeng_li@yeah.net	邮政地址	北京市-北京市-西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京儿童医院	李彩凤	中国	北京市	北京市
2	首都儿科研究所附属儿童医院	周志轩	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属儿科医院	孙利	中国	上海市	上海市
4	重庆医科大学附属儿童医院	唐雪梅	中国	重庆市	重庆市
5	苏州大学附属儿童医院	封其华	中国	江苏省	苏州市
6	西安市儿童医院	李小青	中国	陕西省	西安市
7	浙江大学医学院附属儿童医院	卢美萍	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属儿科医院	同意	2018-06-26
2	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2020-04-10
3	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2020-06-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 27 ； 国际: 340 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2013-03-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；