广州GB223注射液I期临床试验-GB223 单抗注射液Ⅰ期临床试验方案

登记号	CTR20181496	试验状态	进行中
申请人联系人	程慧暘	首次公示信息日期	2018-11-14
申请人名称	嘉和生物药业有限公司

登记号	CTR20181496
相关登记号	暂无
药物名称	GB223 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗绝经后妇女骨质疏松症和治疗实体瘤骨转移患者，预防实体瘤骨转移患者骨相关事件
试验专业题目	评价GB223 在健康成年受试者中的安全性、耐受性、PK和PD的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增Ⅰ期研究
试验通俗题目	GB223 单抗注射液Ⅰ期临床试验方案
试验方案编号	GB223-001; V2.3; 2019年1月16日	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	程慧暘	联系人座机	18930836805	联系人手机号	暂无
联系人Email	fiona.cheng@genorbio.com	联系人邮政地址	上海浦东张江高科技园区张衡路1690弄3号楼	联系人邮编	201203

评价在健康受试者中GB223单次给药的安全性及耐受性；评价在健康受试者中GB223单次给药的药代动力学特征；评价在健康受试者中GB223单次给药的免疫原性；评价在健康受试者中GB223单次给药的药效学特点；

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解试验内容和步骤，并自愿签署知情同意书 2 年龄18-65 周岁（签署知情同意书时，含边界值），性别不限 3 筛选期，男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，男女体重均不得超过75kg（可 为75kg），体质指数（BMI）在19.0-24.0 范围内(含边界值) 4 筛选期，体格检查、生命体征检查、实验室检查、心电图检查、胸片检查 和腹部CT 检查、PPD 试验、口腔CT 检查等无异常或异常无临床意义者 5 同意在整个试验期间及研究药物给药后12 个月内，本人及伴侣采取医学上 认可的有效避孕措施 6 可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
排除标准	1 哺乳期和妊娠期妇女 2 12 个月内有生育计划者 3 正患或曾患骨髓炎或下颌骨坏死者，或计划在试验过程中进行有创性牙科 手术或颌骨手术者，或牙科或口腔手术伤口未愈者 4 有中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肝脏、消化系统、呼吸系统、代谢 系统的明确病史或其他显著疾病者；有精神病史者；有高血压病史，或筛 选期收缩压≥140 mmHg ，和/或舒张压≥90 mmHg，由研究者判断有临床 意义者；有体位性低血压病史者 5 过敏性体质，已知对试验药成分过敏者或对任何药物或食物过敏史或花粉 过敏史者，血清免疫球蛋白E（IgE）检查异常者，符合其中任何一项者 6 当前有任何症状、体征或实验室检查异常提示可能存在急性或者亚急性感 染者（如发热、咳嗽、尿急、尿痛、腹痛、腹泻、皮肤感染性伤口等） 7 经询问，有吸毒史或药物滥用史者 8 经询问，吸烟超过5 支/日或等量烟草者，或在试验期间不能禁烟者 9 经询问，饮用超过28 单位/周酒精者（1 单位=285 ml 啤酒或25 ml 烈酒或 100ml 葡萄酒）；或者接受受试药物前24 小时内酒精呼气试验检测阳性者 10 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5xULN，血 肌酐（Cr）> 1.0xULN，符合其中任何一项者 11 血常规检查异常：白细胞（WBC） 9.15×109/L，中性粒细胞 （ANC） 12 血清钙异常：当前有低钙血症或高钙血症，或白蛋白校正的血清钙水平不 在实验室的正常范围以内 13 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、获得性免疫缺陷综合征抗 体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中任何一项者 14 甲状腺及甲状旁腺功能异常，有类风湿关节炎、骨软化症等影响骨代谢疾病 15 近期骨折（6 个月内）者 16 肿瘤标志物（CEA、AFP、PSA、CA-125）阳性者 17 筛选前5 年内曾有或现患有恶性肿瘤者（经充分治疗并完全治愈的皮肤基 底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外） 18 入选前3 个月内参加过其他药物临床试验，或入组前3 个月内用过已知对 主要脏器有损害的药物 19 参加过同类试验药物的临床研究，如denosumab 等 20 进入本研究前4 周内或5 个半衰期（以长者为准）内用过可能影响骨代谢 的药，以及在本研究期间用过可能影响骨代谢的药。这些药物包括但不限 于下列药物：含雌激素的避孕药、双膦酸盐、氟化物、激素替代治疗（即 替勃龙、雌激素、雌激素样化合物，如雷洛昔芬）、降钙素、锶、甲状旁腺 激素或其衍生物、维生素D 补充剂（>1000 IU/日）、糖皮质激素（入选前 的2 周以前可以用吸入性或局部用皮质激素类）、同化激素类药物（如美雄 酮、苯丙酸诺龙、羟甲烯龙、司坦唑醇、葵酸诺龙、达那唑等）、骨化三 醇、利尿剂 21 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GB223注射液 用法用量:注射液；规格70mg/1ml/支；皮下注射；5个剂量组（7mg；21mg；63mg；119mg；140mg）；单次给药；试验从低剂量组开始，由低到高逐组开展，仅在前一剂量组在4周或8周内确定安全耐受后，才可进行下一剂量组试验。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GB223安慰剂 用法用量:注射液；规格70mg/1ml/支；皮下注射；成分包括：水、组氨酸、组氨酸盐酸盐、蔗糖、脯氨酸、吐温80；5个剂量组（7mg；21mg；63mg；119mg；140mg）；单次给药；试验从低剂量组开始，由低到高逐组开展，仅在前一剂量组在4周或8周内确定安全耐受后，才可进行下一剂量组试验。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：不良事件、严重不良事件n药代动力学指标：单次给药药代参数（AUC0-t，Cmax，AUC0-∞，Tmax，Vz/F，Ke，t1/2z，CLz/F，MRT） D0、D3、D5、D7、D9、D11、D14、D21、D28、D42、D56、D84、D112、D140、D168、D196、D224和D252返回研究中心完成安全性、PK、PD 和/或免疫原性分析。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药效学指标：血清骨特异性碱性磷酸酶、血清Ⅰ型原胶原 N-端前肽、血清Ⅰ型胶原 C-末端肽交联、效应曲线下面积、最大效应、达到最大效应的时间。n免疫原性指标：ADA阳性率及NAb的阳性率。 D0、D3、D5、D7、D9、D11、D14、D21、D28、D42、D56、D84、D112、D140、D168、D196、D224和D252返回研究中心完成安全性、PK、PD 和/或免疫原性分析。 有效性指标

1	姓名	刘海燕；医学本科	学位	暂无	职称	副主任医师
	电话	13802736049	Email	haiyanliu36049@Yeah.net	邮政地址	广州市黄埔区港湾路621号
	邮编	510700	单位名称	广州医科大学附属第五医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第五医院	刘海燕	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第五医院伦理委员会	修改后同意	2018-09-21
2	广州医科大学附属第五医院伦理委员会	同意	2018-09-21
3	广州医科大学附属第五医院伦理委员会	同意	2019-01-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 44 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；