北京重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液I期临床试验-PD-1抗体F520对晚期肿瘤患者的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20181501	试验状态	进行中
申请人联系人	张健翔	首次公示信息日期	2018-09-14
申请人名称	山东新时代药业有限公司

登记号	CTR20181501
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肿瘤
试验专业题目	PD-1抗体F520对晚期肿瘤患者的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	PD-1抗体F520对晚期肿瘤患者的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	NTP-F520-001；V1.3	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2020-03-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张健翔	联系人座机	0539-8330397	联系人手机号
联系人Email	jianxiangzhang@126.com	联系人邮政地址	山东省-临沂市-山东费县北外环路1号	联系人邮编	273400

主要研究目的：评价受试者对F520的安全性、耐受性，为后续临床试验的给药模式奠定试验基础。

试验分类	其他     其他说明:安全性及耐受性的I期临床研究	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁以上，男女均可； 2 组织学或细胞学确诊的且至少接受过一线标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对PD-1/PD-L1以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效治疗方法的晚期、转移性或复发性肿瘤患者； 3 同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜组织样本； 4 ECOG：0～1； 5 预期生存期≥12周； 6 至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶（实体瘤依据RECIST1.1标准并探索性采用irECIST标准进行评估；胶质母细胞瘤依据RANO标准；淋巴瘤依据cheson2007标准）； 7 重要器官的功能符合下列要求（筛选前28天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L；血小板≥90×109/L；血红蛋白≥80g/L；肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则TBIL≤3×ULN，ALT和AST≤5×ULN；肾功能：CCr≤1.5×ULN，肌酐清除率≥50mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）； 8 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT3/FT4）正常或异常无临床意义； 9 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 患有活动性自身免疫性疾病，或者曾患自身免疫性疾病且目前有复发高风险的受试者，包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合症、重症肌无力、系统性红斑狼疮、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症或Stevens-Johnson综合征； 2 有临床症状的中枢神经系统转移； 3 入组前14天内或研究期间需要使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/d泼尼松或其他等疗效激素）； 4 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后，研究用药前不足4周或不足5个半衰期（以长者为准）的受试者；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE1度或基线水平的患者（脱发除外）； 5 首次给药前的3个月内曾进行自体干细胞移植； 6 研究用药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗； 7 已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何F520组成成分过敏； 8 既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 9 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）1年内发生过心肌梗死，（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者； 10 需全身性治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）； 11 既往或同时患有活动性肺结核感染者； 12 HIV患者，或活动性肝炎(乙肝参考：乙肝五项及HBV-DNA，转氨酶等，丙肝参考：HCV抗体以及HCV RNA)； 13 研究用药前4周内参加过或正在参加其他临床研究； 14 既往曾接受过其他PD-1/PD-L1抗体或CTLA-4抗体； 15 既往有药物滥用史或酗酒史； 16 现在或既往患有间质性肺病； 17 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至试验结束后6个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者； 18 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，严重的实验室检查异常，有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样品的收集。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：一次，0.2mg/kg。用药时程：单次用药。剂量递增组。 2 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：一次，1.0mg/kg。用药时程：单次用药。剂量递增组。 3 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：一次，3.0mg/kg。用药时程：单次用药。剂量递增组。 4 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：一次，200mg/次。用药时程：单次用药。剂量递增组。 5 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：一次，10mg/kg。用药时程：单次用药。剂量递增组。 6 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q2W，1mg/kg。用药时程：6次。剂量递增组。 7 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q2W，3mg/kg。用药时程：6次。剂量递增组。 8 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q2W，200mg/次。用药时程：6次。剂量递增组。 9 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q2W，10mg/kg。用药时程：6次。剂量递增组。 10 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q3W，3mg/kg。用药时程：6次。剂量拓展组。 11 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q3W，200mg/次。用药时程：6次。剂量拓展组。 12 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：一次，0.2mg/kg。 用药时程:单次用药。剂量递增组。 13 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：一次，1.0mg/kg。 用药时程:单次用药。剂量递增组。 14 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：一次，3.0mg/kg。 用药时程:单次用药。剂量递增组。 15 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：一次，200mg/次。 用药时程:单次用药。剂量递增组。 16 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：一次，10mg/kg。 用药时程:单次用药。剂量递增组。 17 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q2W，1mg/kg。 用药时程:6次。剂量递增组。 18 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q2W，3mg/kg。 用药时程:6次。剂量递增组。 19 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q2W，200mg/次。 用药时程:6次。剂量递增组。 20 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q2W，10mg/kg。 用药时程:6次。剂量递增组。 21 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q3W，3mg/kg。 用药时程:6次。剂量拓展组。 22 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q3W，200mg/次。 用药时程:6次。剂量拓展组。 23 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：一次，0.2mg/kg。 用药时程:单次用药。剂量递增组。 24 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：一次，1.0mg/kg。 用药时程:单次用药。剂量递增组。 25 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：一次，3.0mg/kg。 用药时程:单次用药。剂量递增组。 26 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：一次，200mg/次。 用药时程:单次用药。剂量递增组。 27 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：一次，10mg/kg。 用药时程:单次用药。剂量递增组。 28 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q2W，1mg/kg。 用药时程:6次。剂量递增组。 29 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q2W，3mg/kg。 用药时程:6次。剂量递增组。 30 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q2W，200mg/次。 用药时程:6次。剂量递增组。 31 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q2W，10mg/kg。 用药时程:6次。剂量递增组。 32 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q3W，3mg/kg。 用药时程:6次。剂量拓展组。 33 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:注射：Q3W，200mg/次。 用药时程:6次。剂量拓展组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价受试者对F520的安全性、耐受性，为后续临床试验的给药模式奠定试验基础。 从首次给药至试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较在肿瘤受试者中F520单次和多次静脉注射的药代动力学（PK）参数； 从首次给药至试验结束 有效性指标+安全性指标 2 评价F520单次和多次给药后外周血T细胞表面PD-1受体占位率（RO）； 从首次给药至试验结束 有效性指标+安全性指标 3 评价F520单次给药和多次给药后，受试者产生抗F520抗体（ADA）的情况； 从首次给药至试验结束 安全性指标 4 初步了解受试者给予F520后的临床疗效（ORR，DCR，PFS等指标） 每6周评价一次至试验结束 有效性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
3	湖南省肿瘤医院	杨农、李坤艳	中国	湖南省	长沙市
4	重庆市肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
5	河北医科大学第四医院	高玉环、王明霞	中国	河北省	石家庄市
6	吉林大学第一医院	李薇、白鸥	中国	吉林省	长春市
7	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	青岛大学附属医院	曹玉、于洪升	中国	山东省	青岛市
10	蚌埠医学院第一附属医院	杨艳丽、周焕	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-08-09
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-11-09
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-05-13
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-03-13

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 约75 ；
已入组人数	国内: 83 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-01；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；