上海AlpelisibIII期临床试验-评估BYL719联合奥拉帕利对照细胞毒性单药化疗，在gBRCA突变阴性的铂类耐药或难治性高级别浆液性卵巢癌受试者中的疗效和安全性

登记号	CTR20212750	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2021-11-11
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Novartis Pharma Stein AG

登记号	CTR20212750
相关登记号	暂无
药物名称	Alpelisib
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	未检出胚系BRCA突变的铂类耐药性或铂类难治性高级别浆液性卵巢癌
试验专业题目	一项评估BYL719联合奥拉帕利 vs 单药细胞毒性化疗在未检出胚系BRCA突变的铂类耐药性或铂类难治性高级别浆液性卵巢癌的受试者中的疗效和安全性的III期、多中心、随机（1：1）、开放性、活性药物对照研究
试验通俗题目	评估BYL719联合奥拉帕利对照细胞毒性单药化疗，在gBRCA突变阴性的铂类耐药或难治性高级别浆液性卵巢癌受试者中的疗效和安全性
试验方案编号	CBYL719K12301	方案最新版本号	V01
版本日期:	2021-04-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

确定在铂类耐药性/难治性gBRCAnm HGSOC受试者中BYL719联合奥拉帕利治疗是否相比单药细胞毒性化疗延长PFS

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者经组织学确诊为高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 2 疾病可测量，即根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量的病灶（既往放疗部位的病灶只有在放疗后有明确的进展迹象时才可计为靶病灶） 3 如果未出现可测量的病灶，则应根据CA-125的妇科肿瘤团体标准（GCIC）评估疾病 4 受试者使用FDA批准的检测方法检测，未检出胚系BRCA1/2突变 5 受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1 6 根据GCIG第5届卵巢癌共识会议的定义，受试者患有铂类耐药性（完成以铂为基础的治疗后1至6个月内出现疾病进展）或铂类难治性疾病（治疗期间或末次给药后4周内出现疾病进展），铂类药物治疗对其不再适合。以铂类为基础的化疗方案并不必须是受试者进入研究前接受的最后一种治疗方案 7 受试者必须接受过至少一种但不超过三种既往全身性治疗方案，并且单药化疗适合作为下一种治疗方案 8 受试者既往接受过贝伐珠单抗或因医学理由不适合接受贝伐珠单抗
排除标准	1 受试者既往接受任何PI3K、mTOR或AKT抑制剂治疗 2 受试者同时使用其他抗肿瘤治疗 3 受试者处于小肠梗阻或大肠梗阻状态，或患有其他胃肠道（GI）功能受损或GI疾病 4 受试者在开始使用研究药物治疗前14天内接受过手术或尚未从主要副作用中恢复 5 受试者尚未从与既往抗癌治疗相关的所有毒性中恢复至基线水平或NCI CTCAE版本4.03 ≤ 1级。该标准的例外情况：允许任何等级的脱发受试者进入研究 6 根据空腹血糖和HbA1c，受试者被确诊为I型糖尿病或不受控制的II型糖尿病 7 肝功能受损且Child Pugh评分为B或C的受试者 8 受试者在随机分组前 ≤ 4周接受了放疗，或在随机分组前 ≤ 2周接受了有限区域的姑息放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用（脱发除外）中恢复至基线、1级或更佳水平 9 已知受试者对任何研究药物或辅料过敏 10 受试者有骨髓异常增生综合征或急性髓系白血病病史，或表现出与此相关的临床和/或实验室特征

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Alpelisib 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/100mg 用法用量:口服，一天一次，每次200mg 用药时程:从第1周期第1天（28天为一个周期）开始持续用药;受试者将持续接受研究治疗直至出现疾病进展、出现妨碍进一步治疗的不可接受的毒性，或因任何其他原因终止研究治疗 2 中文通用名:奥拉帕利 英文通用名:olaparib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg/100mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg 用药时程:从第1周期第1天开始每日两次口服奥拉帕利200mg，28天为一个周期;受试者将持续接受研究治疗直至出现疾病进展、出现妨碍进一步治疗的不可接受的毒性，或因任何其他原因终止研究治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇 英文通用名:Paclitaxel 商品名称:NA 剂型:浓缩液 规格:30mg/5ml 用法用量:静脉输注，每周一次，80mg/m^2 用药时程:第1周期的第1天给予首剂，随后在每个周期的第8天、第15天和第22天给药;受试者将持续接受研究治疗直至出现疾病进展、出现妨碍进一步治疗的不可接受的毒性，或因任何其他原因终止研究治疗 2 中文通用名:聚乙二醇化脂质体阿霉素 英文通用名:PegylatedLiposomalDoxorubicin 商品名称:NA 剂型:浓缩液 规格:20mg:10ml 用法用量:静脉输注，每28天一次，40-50mg/m^2 用药时程:从第1周期第1天开始，将在28天治疗周期中每28天一次;受试者将持续接受研究治疗直至出现疾病进展、出现妨碍进一步治疗的不可接受的毒性，或因任何其他原因终止研究治疗

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于BIRC评估的PFS，采用RECIST 1.1标准 13.9月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 13.9月 有效性指标 2 根据CTCAE v4.03标准评估的不良事件发生率、类型和严重程度，包括实验室检测值、生命体征、肝脏、肾脏和心脏评估结果的变化。 试验用药结束治疗后30天内 安全性指标 3 至ECOG体能状态较基线明确恶化的时间 13.9月 有效性指标 4 证实缓解的总缓解率（ORR）、证实缓解的临床获益率（CBR）、证实缓解的缓解持续时间（DOR）和达到缓解时间（TTR）（基于BIRC评估，采用RECIST 1.1标准） 13.9月 有效性指标 5 Alpelisib和奥拉帕利（仅完整PK亚组）的PK参数（包括但不限于AUCtau、AUClast、Cmax、Tmax）统计学总结，各时间点alpelisib和奥拉帕利血浆浓度统计学总结 13.9月 有效性指标+安全性指标 6 癌症治疗的功能评估相对基线的变化-卵巢试验结局指数（FACT-O） 13.9月 有效性指标

1	姓名	吴小华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13601772486	Email	wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
2	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
5	北京大学肿瘤医院	高雨农	中国	北京市	北京市
6	湖南省肿瘤医院	张克强	中国	湖南省	长沙市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
8	天津医科大学肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
9	西安交通大学医学院第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
10	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
11	山东大学齐鲁医院	宋坤	中国	山东省	济南市
12	National Taiwan University Hospital	Wen-Fang Cheng	中国台湾	Taiwan	Taipei
13	Taipei Veterans General Hospital	Peng Hui Wang	中国台湾	Taiwan	Taipei
14	Taichung Veterans General Hospital	Chien-Hsing Lu	中国台湾	Taiwan	Taichung
15	National Cancer Center Hospital Breast and Medical Oncology	Kan Yonemori	日本	Tokyo	Chuo-ku
16	Cancer Institute Hospital of JFCR Medical Oncology	Mayu Yunokawa	日本	Tokyo	Koto-ku
17	Hyogo Cancer Center Medical Oncology	Koji Matsumoto	日本	Hyogo	Akashi

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 22 ； 国际: 358 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-31；     国际：2021-07-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；