北京SPH3127片II期临床试验-SPH3127片治疗原发性轻、中度高血压的有效性和安全性研究

登记号	CTR20181559	试验状态	已完成
申请人联系人	陈祥娟	首次公示信息日期	2018-09-25
申请人名称	上海医药集团股份有限公司/ 上海医药集团（本溪）北方药业有限公司

登记号	CTR20181559
相关登记号	CTR20161053,CTR20170905,CTR20170906,
药物名称	SPH3127片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性轻、中度高血压
试验专业题目	SPH3127片治疗原发性轻、中度高血压有效性和安全性的IIa期临床试验——随机、双盲、剂量探索、安慰剂平行对照研究
试验通俗题目	SPH3127片治疗原发性轻、中度高血压的有效性和安全性研究
试验方案编号	SPH3127-201；版本号：3.0；版本日期：2018年10月31日	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2019-06-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈祥娟	联系人座机	010-83608604	联系人手机号
联系人Email	chenxj@sphchina.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路186号汉威国际广场四区1号楼东1M层	联系人邮编	100070

以安慰剂作为对照，初步评价肾素抑制剂SPH3127片不同给药剂量治疗轻、中度高血压的有效性和安全性，为后续临床试验的给药剂量提供理论依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18~65周岁（随机前满足18岁生日后且66岁生日前）。 2 性别：男女不限。 3 符合轻、中度原发性高血压诊断标准：随机前90mmHg≤坐位舒张压（2~3次平均值）≤109mmHg和/或140mmHg≤坐位收缩压（2~3次平均值）≤179mmHg（参见中国高血压防治指南2018年修订版诊断标准）。 4 随机前实验室检查需满足： (1)GFR≥60mL/min（GFR值可按照EDC中设定公式换算出结果）； (2)AST或ALT≤2倍正常值上限； (3)血红蛋白≥90g/L； (4)3.5mmol/L≤血钾≤5.5mmol/L。 5 试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在危险，理解研究程序且自愿签署知情同意书。 6 根据患者导入期前用药情况进行以下限定： (1)t未服用过降压药物或一个月内未使用过任何降压药物者，可以直接进入导入期； (2)t持续服用降压药物者，由研究者根据患者情况逐步调整原降压药物剂量，停药后须经过5~7个半衰期的洗脱后，进入导入期。
排除标准	1 继发性高血压患者； 2 疑似为恶性高血压、高血压急症、高血压亚急症患者； 3 研究者认为，停止当前的降压治疗时会产生风险的患者； 4 随机前6个月内患有慢性充血性心力衰竭（NYHA III和IV级）和心肌梗死的患者；既往或目前患有严重的心脏疾病的患者（不稳定性心绞痛、心源性休克、需要治疗的心律失常、心瓣膜病、肥厚性心肌病、风湿性心脏病等）； 5 随机前6个月内有严重的脑血管疾病/意外的患者（高血压脑病、脑血管损伤、脑出血、短暂性脑缺血发作等）； 6 严重的或恶性视网膜病变。严重的病变定义为：视网膜出血、小动脉瘤、棉絮状斑、硬性渗出物或以上这些症状的联合。恶性病变为：严重的视网膜病和视盘水肿的联合； 7 导入期内服药依从性＜80%或＞120%者； 8 高空作业、机动车驾驶伴有危险性的机械操作者； 9 既往有大动脉炎、大动脉瘤或主动脉夹层疾病史者，锁骨下动脉重度狭窄者； 10 有可能显著改变药物吸收、分布、代谢、排泄的胃肠外科手术史（如：胃切除术、胃肠吻合术或肠切除术、胃旁路术、胃肠吻合、胃肠束带手术等）； 11 已知对所研究药物（包括对照药）或同类药物相关品种过敏者或高敏体质者； 12 妊娠期、哺乳期女性，以及计划试验开始6个月内受（授）孕者； 13 糖尿病控制不佳者（空腹血糖＞7.8mmol/L或糖化血红蛋白＞7.5%）； 14 有恶性肿瘤史者； 15 有精神异常病史者； 16 随机前实验室检查项目：甲状腺功能检查异常者或尿常规中的尿蛋白检查值异常者（尿蛋白出现一个+则认为异常）； 17 筛选期前3月内参加任何药物临床试验（作为受试者）； 18 计划或联合使用其他可以影响血压的非抗高血压药物（如：单胺氧化酶抑制剂、麻醉药、三环和四环抗抑郁药、非甾体抗炎药、育龄期口服避孕药、甲状腺激素、肾上腺皮质激素等）； 19 计划或联合使用试验用药外的其他各类抗高血压药物； 20 酗酒（成年男性/女性每日摄入酒精超过25g：25g酒精相当于黄酒/葡萄酒（15度）200ml，啤酒（4度）780ml、白酒（50度）62ml）和/或药物滥用者； 21 研究者认为任何不宜参加本试验的其他疾病或情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SPH3127片 用法用量:SPH3127空白片3片+SPH312750mg1片，口服，共4片，每日一次，连续8周 2 中文通用名:SPH3127片 用法用量:SPH3127空白片2片+SPH312750mg2片，口服，共4片，每日一次，连续8周 3 中文通用名:SPH3127片 用法用量:SPH312750mg，口服，4片，每日一次，连续8周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SPH3127空白片 用法用量:SPH3127空白片，口服，4片，每日一次，连续8周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗8周后，坐位舒张压和收缩压相对基线的变化 治疗8周后 有效性指标 2 不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、尿液检查、血生化、凝血功能、甲状腺功能）、12导联心电图。 治疗8周后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、治疗2、4、6周后，坐位舒张压和收缩压相对基线的变化；n2、治疗8周后，24小时动态血压（全天舒张压和收缩压）相对基线的变化；n3、治疗4周和8周后的有效率；n4、治疗4周和8周后的达标率；n治疗2、4、6、8周后，血浆肾素活性相对基线的变化。 治疗2、4、6、8周后 有效性指标

1	姓名	马长生	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-64456372	Email	chshma@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	马长生	中国	北京市	北京市
2	北京医院	汪芳，医学博士	中国	北京市	北京市
3	广东省第二人民医院	李瑜辉，医学学士	中国	广东省	广州市
4	华中科技大学同济医院附属协和医院	黄恺，医学博士	中国	湖北省	武汉市
5	内蒙古医科大学附属医院	张越，医学硕士	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
6	四川大学华西医院	陈晓平，医学硕士	中国	四川省	成都市
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王继光，医学博士	中国	上海市	上海市
8	徐州市中心医院	阮宏云，医学硕士	中国	江苏省	徐州市
9	中南大学湘雅医院	余再新，医学博士	中国	湖南省	长沙市
10	中南大学湘雅二医院	刘玲，医学博士	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安贞医院医学伦理委员会	同意	2018-07-31
2	首都医科大学附属北京安贞医院医学伦理委员会	同意	2018-12-07
3	首都医科大学附属北京安贞医院医学伦理委员会	同意	2019-08-06

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 122 ；
实际入组总人数	国内: 122  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-24；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-11；
试验完成日期	国内：2020-04-02；