上海注射用SHR-1210III期临床试验-卡瑞利珠单抗一线治疗肺鳞癌的III期临床研究

登记号	CTR20181611	试验状态	已完成
申请人联系人	张健平	首次公示信息日期	2018-09-13
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20181611
相关登记号	CTR20200774,CTR20200083,CTR20191814,CTR20191073,CTR20200045,CTR20160207,CTR20160175,CTR20160248,CTR2
药物名称	注射用SHR-1210
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IV期鳞状非小细胞肺癌
试验专业题目	卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇一线治疗IV期鳞状非小细胞肺癌的随机对照、双盲、多中心III期临床研究
试验通俗题目	卡瑞利珠单抗一线治疗肺鳞癌的III期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-III-307；2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-01-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张健平	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618613
联系人Email	Zhangjianping@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

比较卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇与安慰剂联合卡铂+紫杉醇在IV期鳞状非小细胞肺癌受试者一线治疗中的无进展生存期（PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄18-75周岁，男女均可。 2 ECOG评分0或1分。 3 病理组织学或细胞学证实的不能手术切除且不能接受根治性放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）及IV期鳞状非小细胞肺癌。（根据国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会癌症分期系统第八版）包括主要的组织成分为鳞癌的混合癌（鳞和非鳞，非鳞成分≤10%）。 4 既往未接受过系统性治疗的IIIB/IIIC期患者； 5 已接受过以治愈为目的的新辅助/辅助性化疗、放疗或同步放化疗治疗非转移性肿瘤的受试者，自末次化疗、根治手术、放疗或同步放化疗最后一次疗程结束后至随机分组之前，至少超过6个月。 6 必须愿意提供首次用药前12个月内存档或新鲜获取的肿瘤组织样本，组织切片不应少于10张（如少于10片需要与申办方协商，同意后方可入组）。 7 必须愿意提供首次用药前6个月内存档或新鲜获取的肿瘤组织样本，组织切片不应少于10张（如少于10片需要与申办方协商，同意后方可入组）。 8 按照 RECIST v1.1 标准，受试者必须有通过 CT 或 MRI 检查的可测量靶病灶。肿瘤影像学评估在首次用药前的 28 天内进行。 9 受试者需满足以下实验室检查结果，这些实验室检查需要在首次给药前14天内完成： 1)血常规检查（筛查前 14 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：血红蛋白（HB）≥90 g/L；中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥2.0×109/L；淋巴细胞计数绝对值（LC）≥0.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L 并且≤15×109/L； 2)t生化检查（筛查前 14 天内未输血或白蛋白）：AST 和 ALT≤2.5 ULN（如存在肿瘤肝转移，≤5 ULN）；ALP≤2.5 ULN（如存在肿瘤骨转移，≤5 ULN） ；TBiL≤1.5 ULN；ALB≥30 g/L；Cr≤1.5 ULN，同时肌酐清除率(CrCL)≥60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；APTT≤1.5 ULN，同时INR或PT≤1.5 ULN（未接受抗凝治疗）。 10 育龄妇女必须在首次用药前7天内进行血清妊娠研究，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕。 11 自愿参加临床研究，并签署知情同意书。
排除标准	1 1.t肿瘤相关症状及治疗： 1)活动性或症状性脑转移灶： 中脑、脑桥、延髓或脊髓有转移灶。 脑膜转移； 神经系统相关症状如颅内压增高、神经功能异常；距离随机分配28天内接受过手术治疗，14天内进行全脑放疗或 7天内进行立体定向放射治疗； 如患者仅幕上和或小脑转移，且经过局部治疗（针对所有已知病灶的手术/放疗），完成治疗后临床稳定至少2周，影像学未显示疾病进展或出血，且首次给药14天内不需要接受激素治疗或者接受≤10 mg/天的强的松或等效剂量的患者可以参加研究。 2)t未控制的肿瘤相关疼痛：需要止痛药物治疗的受试者必须有稳定的止痛治疗方案，否则不能入组；有症状的转移灶允许局部姑息性放疗，但应在筛选前完成，且毒性已经恢复，最短恢复时间无要求；无症状的转移灶，如进一步生长可能导致功能障碍或者顽固性疼痛（如暂时没有表现出脊髓压迫的硬膜外骨转移），如允许，应在随机前接受局部治疗； 3)t无法控制的需要反复引流的中到大量胸腔积液，腹腔积液或者心包积液； 2 4)t无法控制或症状性高钙血症（> 1.5 mmol/L离子钙浓度或 > 11.5 mg/dL血清钙浓度或血清钙（白蛋白校正）浓度> ULN）的受试者；除外筛选前对症治疗后缓解，同意入组后对症治疗仅采用双磷酸盐的受试者； 5)t首次给药前1个月内出现咯血症状且最大日咯血量≥2.5 mL的受试者。以及其他有显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向； 6)t首次用药前28天内>30 Gy的非胸部放射治疗者，首次用药前24周内>30 Gy的胸部放射者，以及首次用药前14天内接受≤30 Gy的姑息性放射者，且未能从这些干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI-CTC AE ≤1度（脱发和疲劳除外）的受试者； 7)t影像学（CT或者MRI）显示肿瘤侵犯大血管者或研究者判断后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管引起致命大出血者； 8)t已知EGFR/ALK基因突变阳性者，EGFR/ALK基因突变状态未知者不强制要求检测； 9)t既往曾接受过EGFR抑制剂治疗及ALK抑制剂治疗者； 3 合并疾病/病史-1 1)t既往有其他恶性肿瘤病史的受试者，除非是在筛选前至少5年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他治疗的原位癌； 2)t任何已知或可疑的自身免疫疾病的受试者，除外：甲状腺功能减退病史的患者，若无需激素治疗，或正在接受生理剂量激素替代治疗；血糖得以控制的稳定的I型糖尿病的受试者； 3)t已知或可疑有间质性肺炎的受试者；其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病。包括例如特发性肺组织纤维化、机化性肺炎/闭塞性细支气管炎等； 4)t患有严重的心脑血管疾病的受试者,如符合NYHA标准（III级或更高）的情况、或首次给药前3个月内发生过的心肌梗死或脑血管意外（脑缺血、有症状的脑梗塞等）、或伴有冠状动脉疾病且首次给药前1个月内发生的不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛、或上述标准之外的充血性心力衰竭、或筛选期左心室射血分数 4 合并疾病/病史-2 9)t活动性乙肝（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到HBV-DNA检测值高于所在研究中心检验科正常值上限）或丙肝（定义为筛选期丙肝病毒表面抗体[HCsAb]检测结果呈阳性，HVC-RNA阳性）的受试者； 10)t给药前1年内有活动性结核感染证据； 11)t首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者； 12)t首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于需住院治疗或≥2周抗生素静脉给药治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等； 13)t排除既往或准备接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的受试者 14)t首次给药前7天内经历创伤性小手术（置管、活检、支气管镜检查）的受试者； 15)t随机前1个月内出现过临床显著意义的出血症状或者具有明显出血倾向，如：消化道出血、胃溃疡出血或患有脉管炎等； 16)t距离首次研究用药前10天内，使用过阿司匹林（>325 mg/天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药，或使用全剂量抗凝剂； 5 研究治疗相关 1)t首次给药前3周（或5个药物半衰期，择其长）内接受过任何已批准的抗癌药物（包括处于临床研究阶段的抗癌药物）局部治疗的受试者； 2)t首次给药前4周（或5个药物半衰期，择其长）内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或白细胞介素-2，包括处于临床研究阶段的免疫刺激剂）的受试者。允许既往接受过癌症疫苗治疗； 3)t首次给药前2周内接受过系统性免疫抑制剂治疗（包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗肿瘤因子药物）的受试者。接受过临时性、低剂量（≤10 mg/天强的松或等效剂量）全身免疫抑制剂治疗的受试者可入组本研究。使用糖皮质激素（≤10 mg/天强的松或等效剂量）治疗慢性阻塞性肺疾病的受试者、使用盐皮质激素类（如氟氢可的松，≤10 mg/天强的松或等效剂量）治疗直立性低血压的受试者，和使用生理替代剂量糖皮质激素治疗肾上腺皮质功能减退的受试者可以入组； 4)t首次用药前3天内仍存在≥2级外周神经病变的受试者； 5)t对其他单克隆抗体/融合蛋白类药物发生过重度过敏反应史； 6)t对卡铂或紫杉醇制剂成分或其预防用药等有严重过敏史； 6 正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一次临床研究结束（末次用药）时间少于4周，或该研究药物的5个半衰期的受试者。 7 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史。 8 研究者认为其他任何医学（如肺、代谢、内分泌或神经系统疾病、先天性疾病等）、精神病、或社会状态可能干扰受试者的权利、安全、健康或签署知情同意的能力，合作和参与研究，或干扰研究药物评估、解读患者安全性或者研究结果的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉滴注，每周期一次。每次给药以及最后的冲洗时间20-60分钟。 2 中文通用名:紫杉醇注射液，商品名：特素，英文名：PaclitaxelInjection 用法用量:注射液，5ml：30mg，静脉滴注，每3周为1个给药周期，每周期第1天给予175mg/m2紫杉醇，静脉滴注，滴注时间约为180min。 3 中文通用名:注射用卡铂，商品名：波贝，英文名：Carboplatin 用法用量:注射液，0.1g，静脉滴注，每3周为1个给药周期，每周期第1天给予卡铂AUC5，静脉滴注（酌情水化）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1210安慰剂 用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉滴注，每周期一次。每次给药以及最后的冲洗时间20-60分钟。 2 中文通用名:紫杉醇注射液，商品名：特素，英文名：PaclitaxelInjection 用法用量:注射液，5ml：30mg，静脉滴注，每3周为1个给药周期，每周期第1天给予175mg/m2紫杉醇，静脉滴注，滴注时间约为180min。 3 中文通用名:注射用卡铂，商品名：波贝，英文名：Carboplatin 用法用量:注射液，0.1g，静脉滴注，每3周为1个给药周期，每周期第1天给予卡铂AUC5，静脉滴注（酌情水化）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立影像（IRC）评估的无进展生存期（PFS） 研究关闭时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的无进展生存期（PFS） 研究关闭时 有效性指标 2 总生存期（OS） 研究关闭时 有效性指标 3 研究者评估的客观缓解率（ORR） 研究关闭时 有效性指标 4 研究者评估的疾病控制率（DCR） 研究关闭时 有效性指标 5 研究者评估的客观缓解持续时间（DoR） 研究关闭时 有效性指标 6 安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生率和级别，异常实验室检查指标等 研究关闭时 安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	同济大学附属上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	同济大学附属上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
4	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
5	浙江大学医学院附属第二医院	王凯	中国	浙江省	杭州市
6	上海长海医院	白冲	中国	上海市	上海市
7	南京医科大学第一附属医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
8	南京大学医学院附属鼓楼医院	王立峰	中国	江苏省	南京市
9	无锡市第四人民医院	吴小红	中国	江苏省	无锡市
10	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
11	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
12	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
13	安徽省胸科医院	汪睿	中国	安徽省	合肥市
14	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
15	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
16	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
18	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
19	天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
20	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
21	唐山市人民医院	孙国贵	中国	河北省	唐山市
22	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
23	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
24	南昌大学第一附属医院	邱峰	中国	江西省	南昌市
25	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
26	江西省肿瘤医院	罗辉	中国	江西省	南昌市
27	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
28	中南大学湘雅二医院	周锐	中国	湖南省	长沙市
29	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
30	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
31	陕西省肿瘤医院	张燕军	中国	陕西省	西安市
32	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
33	重庆大学附属肿瘤医院	王东林	中国	重庆市	重庆市
34	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
35	南方医科大学南方医院	蔡绍曦	中国	广东省	广州市
36	广州医科大学附属肿瘤医院	赵健	中国	广东省	广州市
37	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	陈曦	中国	福建省	福州市
38	宝鸡市中心医院	耿熠	中国	陕西省	宝鸡市
39	揭阳市人民医院	林尤恩	中国	广东省	揭阳市
40	河北医科大学第四医院	何明	中国	河北省	石家庄市
41	济南市中心医院	邢春燕	中国	山东省	济南市
42	中国人民解放军总医院第五医学中心	高红军	中国	北京市	北京市
43	复旦大学附属肿瘤医院	赵伟新	中国	上海市	上海市
44	长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
45	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
46	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
47	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
48	遵义医科大学附属医院	张建勇	中国	贵州省	遵义市
49	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
50	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
51	山西省人民医院	何梅	中国	山西省	太原市
52	中国人民解放军总医院第七医学中心	张宏艳	中国	北京市	北京市
53	广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广东省	广州市
54	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
55	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2018-08-20
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-03-01

已完成

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 390 ；
实际入组总人数	国内: 390  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-09；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-16；
试验完成日期	国内：2020-11-06；