北京ASC16片III期临床试验-ASC16和ASC08片及利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的IIIb期临床研究

登记号	CTR20181645	试验状态	进行中
申请人联系人	赵亦程	首次公示信息日期	2018-09-26
申请人名称	歌礼生物科技（杭州）有限公司

登记号	CTR20181645
相关登记号	CTR20160517;CTR20160969;CTR20170727;CTR20180037;
药物名称	ASC16片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	基因1型慢性丙型肝炎病毒感染患者
试验专业题目	评价ASC16联合ASC08片和利巴韦林治疗基因1型慢性丙型肝炎患者的疗效和安全性的多中心、随机、开放的IIIb期临床研究
试验通俗题目	ASC16和ASC08片及利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的IIIb期临床研究
试验方案编号	ASC-ASC16-III-CTP-02；V1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵亦程	联系人座机	0571-85389732	联系人手机号	暂无
联系人Email	yicheng.zhao@ascletis.com	联系人邮政地址	浙江省 杭州市 滨江区 江汉路1785号 双城国际大厦 4号楼 18楼	联系人邮编	310051

评价ASC16联合利托那韦强化的达诺瑞韦钠片加或不加利巴韦林治疗基因1型慢性丙型肝炎患者（包括非肝硬化和代偿性肝硬化患者）的临床疗效，通过停止治疗后12周时获得持续病毒学应答的受试者比例（SVR12）来进行评估。评价12周ASC16联合利托那韦强化的达诺瑞韦钠片（±利巴韦林）治疗的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≧18周岁并且≦70周岁，性别不限。 2 筛选时体重指数（BMI）≥18kg/m2并且？30kg/m2。 3 筛选时经中心实验室确定HCV RNA≥1×104IU/mL。 4 筛选时经中心实验室确定HCV基因分型为基因1型。 5 基线前证实HCV感染≥6个月，包括至少6个月前抗HCV抗体阳性，或HCV RNA阳性；或基线前1年内肝组织活检并证明存在慢性HCV感染 6 初治的CHC受试者符合：●未接受过任何干扰素（包括IFNα、β或聚乙二醇修饰的长效干扰素）或其他已上市的、或试验性的、或自境外购买的、任何途径来源的针对HCV直接抗病毒制剂的患者。 7 经治的CHC受试者须有文件证明先前接受过含任何干扰素方案但治疗失败者（但含干扰素的DAA药物治疗方案失败者除外），且既往治疗必须在筛选前已经结束至少12周（≧12周）。 8 非肝硬化定义符合下列情况之一：1●基线前1年内肝组织活检检查结果表明无肝硬化；筛选期间Fibroscan检测结果≦9.6kPa；筛选期间具有不确定性Fibroscan评分的受试者必须进行肝组织活检明确无肝硬化 9 代偿性肝硬化患者，需符合Child-Pugh评分≦6且符合以下标准之一：肝组织活检显示肝硬化或Fibroscan检测值≧12.9kPa，提示肝硬化。Fibroscan评分不确定者进行肝活检明确。 10 对于肝硬化受试者必须提供基线前6个月内的肝脏影像学检查结果以排除肝细胞癌。 11 对于有生育能力的女性（18周岁至绝经后1年），在筛选时血妊娠试验检测结果必须为阴性。 12 男性受试者和有生育能力的女性受试者，必须同意从开始筛选至研究药物给药结束后至少6个月内，在发生性行为时使用物理避孕方法。 13 受试者必须能够遵循研究药物的给药指导，以及访视计划的要求，能够完成研究评估。 14 自愿签署知情同意书的患者。
排除标准	1 HCV基因型为2~7型或HCV基因型检测结果不明确或存在混合HCV基因型感染的患者。 2 受试者之前接触过一种直接针对NS5A、NS5B或NS3/4A聚合酶等直接抗病毒的药物。 3 既往曾有或现有证据表明存在非HCV引起的慢性肝病（如血色病、自身免疫性肝炎、Wilson’s病、α1抗胰蛋白酶缺乏症、酒精性肝病、药物性肝病等）的患者。 4 目前或既往患有失代偿性肝病。如Child-Pugh 评分B或C级、或出现腹水、为治疗腹水而使用利尿剂、肝性脑病或静脉曲张破裂出血。 5 存在可能妨碍研究药物吸收的胃肠道紊乱或术后疾病。 6 精神科住院、企图自杀和/或在过去5年内因其精神疾病出现一段时期的残疾。患有精神疾病的受试者（无前面提到的情况），如果经过稳定的治疗方案在基线前治疗至少12个月以上且控制良好，或在过去12个月无需药物治疗，可以入组。 7 现有未控制良好的严重心血管疾病（如室性快速性心律失常、心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉疾病等）的患者；或现有未控制良好的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）的患者；或有具有临床意义的异常心电图（ECG）检查结果的患者。 8 有严重的呼吸系统或泌尿系统疾病的患者。 9 有严重血液系统疾病或贫血风险增加（例如地中海贫血、镰状细胞性贫血、球形红细胞病、胃肠道出血史）的患者。 10 有未控制良好的糖尿病或其他内分泌系统疾病的患者。 11 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，外科手术切除已治愈的特定癌症除外（如基底细胞皮肤癌等），或怀疑有恶性肿瘤的患者。 12 已接受实体器官移植或角膜移植或骨髓移植，或计划在本次临床研究期间接受器官移植者。 13 有严重的药物过敏反应病史，或者对研究药物及其代谢产物成分过敏者。 14 抗-HAV(IgM)、HBsAg、抗HEV(IgM)、抗-HIV之一阳性者。 15 筛选时，出现下列任何一项异常的实验室检查结果：ALT＞10倍ULN；AST＞10倍ULN；直接胆红素＞1.5倍ULN；白蛋白＜30g/L；国际标准化比值＞1.5倍ULN，除非受试者有已知的血友病或对于影响INR的抗凝治疗保持稳定；血清肌酐≧1.5倍ULN；糖化血红蛋白＞7.0%；女性血红蛋白＜110g/L，男性血红蛋白＜120g/L；绝对中性粒细胞计数＜1.5×1000000000/L；血小板计数＜100×1000000000/L 16 自签署知情同意书至治疗结束期间，使用任何禁止的伴随用药。 17 筛选前2个月内献血或失血超过400mL。 18 孕妇或哺乳期（非母乳喂养除外）女性。 19 筛选前6个月内有酗酒、吸毒或滥用药物史以致可能影响试验结果评价的患者。 20 筛选前3个月内参加过其他临床研究并且接受过研究药物治疗的患者。 21 除上述以外，研究者判断不适合参加本次临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASC16片 用法用量:片剂，规格：200mg/片；口服，每次200mg（1片），每日1次；连续12周。 2 中文通用名:达诺瑞韦钠片;Danoprevir;戈诺卫 用法用量:片剂，规格：100mg/片；口服，每次100mg（1片），每日2次；连续12周。 3 中文通用名:利托那韦片;Ritonavir;艾治威 用法用量:片剂，规格：100mg/片；口服，每次100mg（1片），每日2次；连续12周。 4 中文通用名:利巴韦林片;Ribavirin；长乐 用法用量:片剂，规格：100mg/片；口服，体重＜75kg，每次500mg（5片），每日共2次，共计1000mg/日；体重≥75kg，每次600mg（6片），每日共2次，共计1200mg/日；连续12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASC16片 用法用量:片剂，规格：200mg/片；口服，每次200mg（1片），每日1次；连续12周。 2 中文通用名:达诺瑞韦钠片;Danoprevir;戈诺卫 用法用量:片剂，规格：100mg/片；口服，每次100mg（1片），每日2次；连续12周。 3 中文通用名:利托那韦片;Ritonavir;艾治威 用法用量:片剂，规格：100mg/片；口服，每次100mg（1片），每日2次；连续12周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 获得SVR12的受试者比例。 治疗结束后第12周 有效性指标 2 研究者在治疗期间观察到的和受试者报告的不良事件。治疗前后实验室检查值较基线有临床意义的变化。 治疗期间 安全性指标 3 治疗前后生命体征较基线有临床意义的变化。 治疗期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 获得SVR4的受试者比例 治疗结束后第4周 有效性指标 2 获得SVR24的受试者比例 治疗结束后第24周 有效性指标 3 治疗开始后各次访视的病毒学应答率 治疗第2、4、8、12周 有效性指标 4 HCV RNA自基线随时间的变化 治疗第2、4、8、12周和治疗结束后第4、12和24周 有效性指标 5 病毒突破的受试者比例 治疗2周、4周、8周、12周 有效性指标 6 复发的受试者比例 停药随访4周、12周、24周 有效性指标 7 治疗前后心电图较基线有临床意义的变化。 治疗期间 安全性指标

1	姓名	魏来，内科学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-66583771	Email	weelai@163.com	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100032	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	魏来，内科学博士	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2018-07-02

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；