北京GlasdegibIII期临床试验-初治AML中标准化疗联合或不联合glasdegib的对照研究

登记号	CTR20181749	试验状态	主动终止
申请人联系人	罗晓冬	首次公示信息日期	2019-01-07
申请人名称	Pfizer Inc./ 辉瑞制药有限公司

登记号	CTR20181749
相关登记号	暂无
药物名称	Glasdegib
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	研究 Glasdegib 联合阿扎胞苷对于不适合接受加强诱导化疗的既往未经治疗急性髓细胞性白血病成人患者（非加强AML 人群）的治疗情况。 研究Glasdegib 联合阿糖胞苷和柔红霉素对于既往未经治疗的急性髓细胞性白血病成人患者（加强AML 人群）的治疗情况。
试验专业题目	一项在未经治疗的急性髓系白血病患者中评估化疗联合或不联合使用 GLASDEGIB的随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究
试验通俗题目	初治AML中标准化疗联合或不联合glasdegib的对照研究
试验方案编号	B1371019；最终方案修订版3	方案最新版本号	最终方案修订版5
版本日期:	2019-04-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	罗晓冬	联系人座机	020-39683671	联系人手机号	13268083937
联系人Email	Xiaodong.luo@pfizer.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-中山六路捷泰广场16楼	联系人邮编	510180

在未经治疗的 AML 受试者中证明联合阿扎胞苷（非加强研究）或阿糖胞苷和柔红霉素（加强研究）给药时，Glasdegib 对于延长 OS 的疗效优于安慰剂。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年分类20患有未经治疗 AML 的受试者，包括： n由 MDS 或其他前驱血液病 (AHD) 引起的 AML。n先前细胞毒性治疗或放疗后的 AML（继发性 AML）。nFLT3+ AML，如果患者没有接受且不打算在研究参与期间接受 FLT3 抑制剂治疗。 2 年龄 ≥ 18 岁（在日本，年龄 ≥ 20 岁）。 3 器官功能正常，定义如下： 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 倍正常值上限 (ULN)，因基础恶性肿瘤导致肝功能异常的受试者除外。血清总胆红素 ≤ 2 倍 ULN（证明患有吉尔伯特综合征的受试者除外）。估计肌酐清除率 ≥ 30 mL/min，按机构的标准方法计算。 4 使用 Fridericia 校正的 QTc 间期 (QTcF) ？ 470 msec。nQTc 资格标准不适用于植入功能性起搏器的受试者，无论节律是否起搏。 5 所有抗癌治疗（除非特别说明）应在进入研究前停止≥ 2 周，例如：靶向化疗、放疗、研究用抗癌药物、激素、阿那格雷或细胞因子治疗。为了控制快速进展的白血病，可以在 Glasdegib 首次给药之前使用全反式维甲酸 (ATRA)、羟基脲和/或白细胞分离术，在首次给药之后也可最多使用 1 周。其后继续或恢复羟基脲或白细胞分离术必须经申办方批准。 6 筛选时血清或尿液妊娠试验（针对有生育能力的女性受试者）最小灵敏度为 25 IU/L 或当量的人绒毛膜促性腺激素（hCG）为阴性。 7 有生育能力和妊娠风险的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间以及阿扎胞苷、阿糖胞苷和柔红霉素末次给药和 Glasdegib 或安慰剂末次给药后（以较晚者为准） 180 天内采用至少一种高效避孕方法。 8 无生育能力的女性受试者需至少满足以下一项标准： a. 接受过子宫切除和/或双侧卵巢切除术，且有档案记录；b. 已得到医学确认的卵巢功能衰退；或 c. 达到绝经后状态，定义如下：停止规律月经至少连续 12 个月，且无其他病理或生理原因；可根据证实绝经后状态的血清促卵泡激素 (FSH) 水平确认状态。所有其他女性受试者（包括输卵管结扎的女性受试者）均被视为有生育能力。 9 同意采集唾液样本作为生殖细胞系对照物，除非当地法规或伦理委员会 (EC) 决议禁止。 10 亲笔签名并注明日期的知情同意书表明患者已知悉本研究所有相关方面的信息。 11 受试者愿意并且能够遵从研究访视安排、治疗计划、实验室检查和其他程序（包括骨髓 [BM] 评价）。
排除标准	1 急性早幼粒性白血病 (APL) 和伴有 PML-RARA 的 APL 受试者（WHO 2016 年分类）。这一疾病与 t(15;17) 相关。 2 伴有 BCR-ABL1 或 t(9;22)(q34;q11.2) 为唯一异常的 AML。 复杂遗传学，可能包括 t(9;22) 细胞遗传学易位。 3 患有已知活动性 CNS 白血病的受试者。 4 入组研究前 4 周内和/或参加研究期间参与了涉及抗癌药物以外的研究用药物的其他临床研究（Ⅰ-Ⅳ 期）。 5 根据机构指南，已知血小板或红细胞浓缩液输注难治疗的受试者，或拒绝血液制品支持的患者。 6 患有另一种活动性恶性肿瘤（基底细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌除外）且正在接受治疗的受试者。其他既往或并发恶性肿瘤将根据具体情况予以考虑。 7 当前或先前 6 个月有以下任一项：心肌梗塞、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室速、症状性心律失常（包括持续性室性快速性心律失常）、左束支传导阻滞或双分支传导阻滞、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（CHF 纽约心脏学会心功能 III 或 IV 级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞；以及定义为 8 患有与 AML 无关的危及生命或有临床意义的不可控的活动性全身性感染的受试者。 9 左心室射血分数 (LVEF) 10 累积蒽环类药物剂量相当于 ≥ 550 mg/m2 的柔红霉素（仅对于加强化疗研究）。 11 已知的吸收不良综合征或其他根据研究者的判断可能明显影响研究药物吸收的状况（例如胃切除术、胃束带术、克罗恩病），以及不能或不愿吞服片剂或胶囊的情况。 12 当前使用或预期需要使用已知的强 CYP3A4/5 诱导剂（附录 5 ）药物。 13 合并使用中草药制剂。 14 研究治疗开始前 4 周内曾行重大手术或接受过放疗。 15 有记录或怀疑对以下任何一项具有超敏反应：对于分配到加强化疗组的受试者，有记录或怀疑对阿糖胞苷（不包括药物热或药疹，包括已知的小脑副作用）或柔红霉素具有超敏反应。 对于分配到非加强化疗组的受试者，有记录或怀疑对阿扎胞苷或甘露醇具有超敏反应。 16 已知当前有药物或酒精滥用。 17 其他急性或慢性医疗或精神病状况，包括最近（过去一年）或当前有自杀意念或行为或实验室检查异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果的解释，经研究者判断此类受试者不适合进入本研究。 18 怀孕女性或哺乳期女性受试者。 19 已知近期或当前有自杀意念或行为。 20 受试者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Glasdegib 英文通用名:Glasdegib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:加强组：每天口服Glasdegib100mg。非加强组：每天口服Glasdegib100mg。 用药时程:加强组：从化疗的第1天开始，最长持续至随机化后2年，或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR。非加强组：从第1天开始，持续超过6个治疗周期，直到疾病进展、不能耐受毒性、撤销同意或死亡（以先发生者为准），或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR，最长至随机化后2年。 2 中文通用名:Glasdegib 英文通用名:Glasdegib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:加强组：每天口服Glasdegib100mg。非加强组：每天口服Glasdegib100mg。 用药时程:从第1天开始，持续超过6个治疗周期，直到疾病进展、不能耐受毒性、撤销同意或死亡（以先发生者为准），或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR，最长至随机化后2年。 3 中文通用名:Glasdegib 英文通用名:Glasdegib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:加强组：每天口服Glasdegib100mg。非加强组：每天口服Glasdegib100mg，28天为1个周期。 用药时程:加强组：从化疗的第1天开始，最长持续至随机化后2年，或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR。非加强组：从第1天开始，持续超过6个治疗周期，直到疾病进展、不能耐受毒性、撤销同意或死亡（以先发生者为准），或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR，最长至随机化后2年。 4 中文通用名:Glasdegib 英文通用名:Glasdegib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:加强组：每天口服Glasdegib100mg。非加强组：每天口服Glasdegib100mg，28天为1个周期。 用药时程:加强组：从化疗的第1天开始，最长持续至随机化后2年，或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR。非加强组：从第1天开始，持续超过6个治疗周期，直到疾病进展、不能耐受毒性、撤销同意或死亡（以先发生者为准），或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR，最长至随机化后2年。 5 中文通用名:Glasdegib 英文通用名:Glasdegib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:加强组：每天口服Glasdegib100mg。非加强组：每天口服Glasdegib100mg，28天为1个周期。 用药时程:加强组：从化疗的第1天开始，最长持续至随机化后2年，或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR。非加强组：从第1天开始，持续超过6个治疗周期，直到疾病进展、不能耐受毒性、撤销同意或死亡（以先发生者为准），或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR，最长至随机化后2年。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:加强组：每天口服匹配的安慰剂。非加强组：每天口服匹配的安慰剂，28天为1个周期。 用药时程:加强组：从化疗的第1天开始，最长持续至随机化后2年，或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR。非加强组：从第1天开始，持续超过6个治疗周期，直到疾病进展、不能耐受毒性、撤销同意或死亡（以先发生者为准），或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR，最长至随机化后2年。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:加强组：每天口服匹配的安慰剂。非加强组：每天口服匹配的安慰剂，28天为1个周期 用药时程:加强组：从化疗的第1天开始，最长持续至随机化后2年，或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR。非加强组：从第1天开始，持续超过6个治疗周期，直到疾病进展、不能耐受毒性、撤销同意或死亡（以先发生者为准），或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR，最长至随机化后2年。 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:加强组：每天口服匹配的安慰剂。非加强组：每天口服匹配的安慰剂，28天为1个周期。 用药时程:加强组：从化疗的第1天开始，最长持续至随机化后2年，或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR。非加强组：从第1天开始，持续超过6个治疗周期，直到疾病进展、不能耐受毒性、撤销同意或死亡（以先发生者为准），或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR，最长至随机化后2年。 4 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:加强组：每天口服匹配的安慰剂。非加强组：每天口服匹配的安慰剂，28天为1个周期。 用药时程:加强组：从化疗的第1天开始，最长持续至随机化后2年，或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR。非加强组：从第1天开始，持续超过6个治疗周期，直到疾病进展、不能耐受毒性、撤销同意或死亡（以先发生者为准），或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR，最长至随机化后2年。 5 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:加强组：每天口服匹配的安慰剂。非加强组：每天口服匹配的安慰剂，28天为1个周期。 用药时程:加强组：从化疗的第1天开始，最长持续至随机化后2年，或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR。非加强组：从第1天开始，持续超过6个治疗周期，直到疾病进展、不能耐受毒性、撤销同意或死亡（以先发生者为准），或巩固治疗或HSCT后MRD阴性CR，最长至随机化后2年。 6 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidineforinjection 商品名称:维达莎 剂型:注射剂 规格:100mg/vial 用法用量:75mg/m2皮下给药（SC）或静脉输注（IV），每周期给药7天，28天为1个周期，或采用给药7剂的替代给药方案。 用药时程:应持续至少6个周期，直到出现不能耐受毒性、患者拒绝或死亡（以先发生者为准）。 7 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidineforinjection 商品名称:维达莎 剂型:注射剂 规格:100mg/vial 用法用量:75mg/m2皮下给药（SC）或静脉输注（IV），每周期给药7天，28天为1个周期，或采用给药7剂的替代给药方案。 用药时程:应持续至少6个周期，直到出现不能耐受毒性、患者拒绝或死亡（以先发生者为准）。 8 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabineforinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/vial 用法用量:诱导：100mg/m2每天静脉输注，持续7天（第1-7天）。如需二次诱导，可以选择第1-5天或第1-7天每天100mg/m2IV。巩固：每28天的第1、3和5天每天两次分别给予3g/m2和1g/m2（每次3小时静脉输注）进行巩固，或使用替代的阿糖胞苷单药巩固方案。 用药时程:诱导化疗：第一次诱导和第二次诱导（如适用）。阿糖胞苷巩固：持续最长4个周期，或参照处方信息选择其他阿糖胞苷单药巩固方案。 9 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabineforinjection 商品名称:赛德萨 剂型:注射剂 规格:2000mg/vial 用法用量:诱导：100mg/m2每天静脉输注，持续7天（第1-7天）。如需二次诱导，可以选择第1-5天或第1-7天每天100mg/m2IV。巩固每28天的第1、3和5天每天两次分别给予3g/m2和1g/m2（每次3小时静脉输注）进行巩固，或使用替代的阿糖胞苷单药巩固方案。 用药时程:诱导化疗：第一次诱导和第二次诱导（如适用）。阿糖胞苷巩固：持续最长4个周期，或参照处方信息选择其他阿糖胞苷单药巩固方案 10 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabineforinjection 商品名称:赛德萨 剂型:注射剂 规格:2000mg/vial 用法用量:诱导：100mg/m2每天静脉输注，持续7天（第1-7天）。如需二次诱导，可以选择第1-5天或第1-7天每天100mg/m2IV。巩固每28天的第1、3和5天每天两次分别给予3g/m2和1g/m2（每次3小时静脉输注）进行巩固，或使用替代的阿糖胞苷单药巩固方案。 用药时程:诱导化疗：第一次诱导和第二次诱导（如适用）。阿糖胞苷巩固：持续最长4个周期，或参照处方信息选择其他阿糖胞苷单药巩固方案。 11 中文通用名:注射用盐酸柔红霉素 英文通用名:HydrochlorideforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/vial 用法用量:第一次诱导期间，在第1-3天，每天给予柔红霉素60mg/m2IV。如果需要进行第二次诱导，可以选择第1-2天或第1-3天每天给予柔红霉素60mg/m2IV。 用药时程:第一次诱导和第二次诱导（如适用）。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 加强组：分别在发生50%的死亡事件，和70%的死亡事件或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。n非加强组：在发生 60%死亡事件时或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过 MDASI-AML/MDS 问卷测定的疲乏评分； 将在第 12 周（非加强患者）和第 8 周（加强化疗患者）对基于 MDASI-AML/MDS 问卷疲乏单独项目的关键次要 PRO 终点进行缓解者比例分析。 有效性指标 2 CR（包括通过多参数流式细胞术评估的 CRMRD-阴性）、ELN 建议 (2017) 所定义的 CRi、MLFS、PR 和伴随血液学部分恢复的 CR（CRh，仅限于非加强研究）比率； 加强组：分别在发生50%的死亡事件，和70%的死亡事件或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。n非加强组：在发生 60%死亡事件时或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。 有效性指标 3 缓解（定义为 CRi 或更好缓解或 CRh 或更好缓解，若适合）*持续时间； 加强组：分别在发生50%的死亡事件，和70%的死亡事件或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。n非加强组：在发生 60%死亡事件时或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。 有效性指标 4 至缓解（CRi 或更好缓解或 CRh 或更好缓解，若适合）*时间，仅限于非加强研究； 非加强组：在发生 60%死亡事件时或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。 有效性指标 5 无事件生存期； 加强组：分别在发生50%的死亡事件，和70%的死亡事件或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。n非加强组：在发生 60%死亡事件时或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。 有效性指标 6 按照 MD 安德森症状评估量表 AML/MDS 模块 (MDASI AML/MDS)、EuroQoL 5 维问卷 5 级版本 (EQ 5D 5L)、患者对症状的总体印象 (PGIS) 和患者对病情变化的总体印象 (PGIC) 测定的患者报告结果 (PRO) 加强组：分别在发生50%的死亡事件，和70%的死亡事件或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。n非加强组：在发生 60%死亡事件时或入组完成时（以后到者为准）进行疗效和无效中期分析。 有效性指标+安全性指标 7 根据类型、频率、严重程度（根据 NCI CTCAE 4.03 版划分等级）、时间、严重性以及与研究治疗的关系鉴定的不良事件； 从患者提供知情同意书开始，直到末次服用研究用药品后 28 个日历日为止。 安全性指标 8 根据类型、频率、严重程度（根据 NCI CTCAE 4.03 版划分等级）以及时间鉴定的实验室异常值； 从患者提供知情同意书开始，直到末次服用研究用药品后 28 个日历日为止。 安全性指标 9 Glasdegib 的 PK特征 加强组：诱导1和诱导2的第1天；诱导1的和2第10天；巩固阶段第1-4周期的第1天；化疗后 Glasdegib第 ≥ 1 周期的第 1 天n非加强组：第1周期的第1天和第15天；第2-3周期的第1天。 有效性指标+安全性指标 10 QTc 间期。 筛选至研究结束访视。 安全性指标

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	教授
	电话	022-23909278	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路228号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液学研究所 血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液学研究所 血液病医院	王建祥	中国	北京	北京
2	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建	福州
3	四川大学华西医院	吴俣	中国	四川	成都
4	广东省人民医院	杜欣	中国	广东	广州
5	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南	郑州
6	河南省人民医院	张茵	中国	河南	郑州
7	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海	上海
9	安徽省立医院	王兴兵	中国	安徽	合肥
10	江苏省人民医院	陆化	中国	江苏	南京
11	北京大学人民医院	江浩	中国	北京	北京
12	广东省第二人民医院	张青	中国	广东	广州
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北	武汉
14	河北燕达陆道培医院	张弦	中国	河北省	廊坊市
15	Universitatsklinikum Koln	Prof. Dr. med. Karl-Anton Kreuzer	德国	North Rhine Westphalia	Koeln
16	Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf	Prof. Dr. med. Walter Fiedler	德国	unspecified	Hamburg
17	Shaare Zedek Medical Center	Dr. Jacob Michael Rowe	以色列	Unspecified	Jerusalem
18	Hadassah Medical Center (Ein Kerem)	Dr. David Lavie	以色列	Unspecified	Jerusalem
19	A.O.U. di Ferrara- Arcispedale Sant'Anna,	Prof. Dr. Antonio Cuneo	意大利	FE	Cona, Ferrara
20	CHU Henri Mondor	Dr. Cecile Pautas	法国	Unspecified	Créteil
21	FSBI RusSRHTI FMBA of Russia	Dr. Sergey V. Voloshin	俄罗斯	Unspecified	Saint Petersburg
22	Cleveland Clinic Foundation	Dr. Hetty Eileen Carraway	美国	OH	Cleveland
23	Tufts Medical Center	Felix Augustine Mensah	美国	MASSACHUSETTS	Boston
24	CHU de Nantes Hotel Dieu	Pierre Peterlin	法国	Unspecified	Nantes Cedex
25	V.A Almazov NMRC	Dr. Iuliia Alekseevna Alekseeva	俄罗斯	Unspecified	Saint Petersburg
26	State Budgetary Institution of Ryazan Regional Clinical Hospital (SBI RR RCH)	Alexander Pristupa	俄罗斯	Unspecified	Ryazan
27	AZ Sint-Jan Brugge-Oostende av	Dr. Dominik Selleslag	比利时	Unspecified	Brugge
28	Universitaire Ziekenhuizen Leuven	Prof. Dr. Johan Andre Maertens	比利时	Flemish Brabant	Leuven
29	Sunnybrook Research Institute	Dr. Rena Buckstein	加拿大	ONTARIO	Toronto
30	Princess Margaret Cancer Centre	Dr. Andre Schuh	加拿大	ONTARIO	Toronto
31	CancerCare Manitoba	Charles Kristjan Paulson	加拿大	MB	Winnipeg
32	Centre Hospitalier Lyon Sud - Service d'Hematologie	Dr. Xavier Georges Thomas	法国	unspecified	Pierre Benite Cedex
33	AO Ospedali Riuniti Marche Nord - Presidio Ospedaliero San Salvatore di Pesaro	Prof Giuseppe Visani	意大利	PU	Pesaro
34	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Dr. Pilar Herrera Puente	西班牙	Unspecified	Madrid
35	Hospital del Mar	Dr. Brayan Marcel Merchan Ruiz	西班牙	Unspecified	Barcelona
36	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Dr. Pau Montesinos	西班牙	Unspecified	Valencia
37	CIUSSS de l’Est-de-l’Ile-de- Montréal – Hopital Maisonneuve-Rosemont	Julie Bergeron	加拿大	QC	Montreal
38	Azienda Ospedaliera Universitaria Senese	Monica Bocchia	意大利	SIENA	Siena
39	University of California, San Francisco	Assoc. Prof. Rebecca Leah Olin	美国	CA	San Francisco
40	St Vincent’s Hospital Sydney	Prof. David Dang Fung Ma	澳大利亚	NEW SOUTH WALES	Darlinghurst
41	Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Assoc. Prof. Maria Bieniaszewska	波兰	unspecified	Gdansk
42	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Belgyogyaszati Klinika	Dr. Arpad Illes	匈牙利	unspecified	Debrecen
43	Samsung Medical Center	Assoc. Prof. Chul Won Jung	韩国	unspecified	Seoul
44	Division of Hematology, Severance Hospital	Professor June-Won Cheong	韩国	unspecified	Seoul
45	Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus Salzburg	Prof. Richard Greil	奥地利	SALZBURG	Salzburg
46	Medizinische Hochschule Hannover	Prof. Dr. Med. Michael Heuser	德国	unspecified	Hannover
47	Rambam Health Care Campus	Dana Yehudai-Ofir	以色列	unspecified	Haifa
48	WWCOiT im. M. Kopernika w Lodzi	Prof. Dr. Med. Tadeusz Robak	波兰	unspecified	Lodz
49	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau	Prof. Dr. Jorge Sierra Gil	西班牙	unspecified	Barcelona
50	Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhugel	Klaus Geissler	奥地利	WIEN	Wien
51	Philipps-Universitaet Marburg	Andreas Neubauer	德国	HESSE	Marburg
52	The Catholic University of Korea	Prof. Dr. Hee-Je Kim	韩国	unspecified	Seoul
53	Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia	Dr. Laszlo Szerafin	匈牙利	unspecified	Nyiregyhaza
54	Davidoff Cancer Center, Hematology Department	Ofir Wolach	以色列	unspecified	Petah Tikva
55	Seoul National University Hospital	Prof. SungSoo Yoon	韩国	unspecified	Seoul
56	Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez	Dr. David Gomez Almaguer	墨西哥	NUEVO LEON	Monterrey
57	Klinika hematoonkologie	Dr. Roman Hajek	捷克共和国	unspecified	Ostrava-Poruba
58	Interni hematologicka a onkologicka klinika, Fakultni nemocnice Brno	Prof. Jiri Mayer	捷克共和国	unspecified	Brno
59	Interní hematologická klinika, Fakultni nemocnice Královské Vinohrady	Dr. Jan Novak	捷克共和国	unspecified	Praha 10
60	Spitalul Clinic Coltea, Clinica de Hematologie	Dr. Gabriela Borsaru	罗马尼亚	unspecified	Bucuresti
61	Spitalul Universitar de Urgenta Militar Central	Dr. Lavinia Barsan	罗马尼亚	unspecified	Bucharest
62	Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova, Sectia Clinica Hematologie	Luminita Ocroteala	罗马尼亚	DOLJ	Craiova
63	Northwell Health/Monter Cancer Center	Dr. Erin Jou	美国	NY	Lake Success
64	Hopital Saint Louis	Dr. Emmanuel Raffoux	法国	NA	Paris
65	Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz	Prof. Miklos Egyed	匈牙利	unspecified	Kaposvar
66	Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi	Dr. Antonio Curti	意大利	BO	Bologna
67	Instituto Nacional de Cancerología	Dr. Nidia Paulina Zapata Canto	墨西哥	MéX	México
68	Keimyung University Dongsan Hospital	Assoc. Prof. Young Rok Do	韩国	unspecified	Daegu
69	Division of Hematology, Gachon University Gil Medical Center	Hawk Kim	韩国	unspecified	Incheon
70	Inje University Busan Paik Hospital	Assoc. Prof. Dr. Won Sik Lee	韩国	unspecified	Busan
71	Chonbuk National University Hospital	Prof. Dr. Jae-Yong Kwak	韩国	unspecified	Jeonju-si
72	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Eduardo Rodriguez Arboli	韩国	unspecified	Sevilla
73	SBHI NNR NN RCH n. a. N.A. Semashko	Dr. Olga Samoilova	西班牙	unspecified	Nizhniy Novgorod
74	Klinikum der Universitaet Muenchen	Marion Subklewe	俄罗斯	BAVARIA	Munich
75	Institutul Oncologic 'Prof. Dr. Ion Chiricuta'	Laura Gabriela Urian	德国	CLUJ	Cluj-Napoca
76	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Dr. Patricia Font Lopez	西班牙	unspecified	Madrid
77	Baylor University Medical Center	Dr. Moshe Yair Levy	美国	TX	Dallas
78	University of Rochester Medical Center	Dr. Jane L. Liesveld	美国	NY	Rochester
79	Hospital Universitario Arnau de Vilanova	Antonio Garcia Guinon	西班牙	unspecified	Lleida
80	Petz Aladár Megyei Oktató Kórház, II. Belgyógyászat- Hematológiai Osztály	Dr. Aryan Hamed	匈牙利	unspecified	Gy？r
81	Royal Adelaide Hospital	Dr. Devendra Keshaorao Hiwase	澳大利亚	SA	Adelaide
82	Taipei Veterans General Hospital	Dr. JYH-PYNG GAU	中国台湾	台湾	台北
83	Imperial College Healthcare NHS Trust	Dr. Jiri Pavlu	英国	unspecified	London
84	Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch	Dr. Po-Nan Wang	中国台湾	台湾	桃园
85	St George Hospital	Dr. Sundreswran Tharmalingam Ramanathan	澳大利亚	NEW SOUTH WALES	Kogarah
86	National Cheng Kung University Hospital	Prof. Tsai-Yun Chen	中国台湾	台湾	台南
87	The Royal Marsden NHS Foundation Trust	David C. Taussig	英国	SURREY	Sutton
88	Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center	Dr. Tran-Der Tan	中国台湾	台湾	台北
89	Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge	Stefan Deneberg	瑞典	unspecified	Stockholm
90	Universitetssjukhuset Orebro	Bertil Uggla	瑞典	unspecified	Orebro
91	National Taiwan University Hospital	Chien-Chin Lin	中国台湾	台湾	台北
92	University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust	Dr. Manoj Raghavan	英国	WEST MIDLANDS	Birmingham
93	Universitaire Ziekenhuizen Brussel (UZ Brussel)	Dr. Ann De Becker	比利时	unspecified	Brussels
94	State Budgetary Healthcare Institution of Moscow	Dr. Vadim A. Doronin	俄罗斯	unspecified	Moscow
95	AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi, Clinica Di Ematologia	Dr. Attilio Olivieri	意大利	AN	Torrette di Ancona
96	Universitaetsklinikum Muenster	Dr. Jan-Henrik Mikesch	德国	NORTH RHINE-WESTPHALIA	Muenster
97	The Sarah Cannon Research Institute	Dr. David Robert Spigel	美国	TN	Nashville
98	UCLA Department of Medicine	Dr. Gary John Schiller	美国	CA	Los Angeles
99	Swedish Cancer Institute	Dr. Raya R. Mawad	美国	WA	Seattle
100	Osaka City University Hospital	Dr. Mitsutaka Nishimoto	日本	OSAKA	Osaka-city
101	Kindai University Hospital	Prof. Dr. Itaru Matsumura	日本	OSAKA	Osaka-Sayama
102	Akita University Hospital	Dr. Kumi Ubukawa	日本	AKITA	Akita
103	Kobe University Hospital	Prof. Dr. Hironobu Minami	日本	HYOGO	Kobe-shi
104	Kyushu University Hospital	Yoshikane Kikushige	日本	FUKUOKA	Fukuoka
105	Tohoku University Hospital	Dr. Yasushi Onishi	日本	MIYAGI	Sendai
106	Tokyo Medical University Hospital	Dr. Akihiko Gotoh	日本	TOKYO	Shinjuku-ku
107	National Hospital Organization Disaster Medical Center	Dr. med. Naohiro Sekiguchi	日本	TOKYO	Tachikawa
108	University of Fukui Hospital	Prof. Dr. Takahiro Yamauchi	日本	FUKUI	Yoshida-gun
109	Methodist Physician Practices, PLLC	Dr. med. Jose Carlos Cruz	美国	TEXAS	San Antonio
110	MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center	Dr. Suman Kambhampati	美国	MO	Kansas City
111	Shizuoka Cancer Center	Dr. Takashi Ikeda	日本	SHIZUOKA	Sunto-gun
112	Institute Gustave Roussy	Dr. Stephane De Botton	法国	unspecified	Villejuif cedex
113	Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital	Dr Toshiki Uchida	日本	AICHI	Nagoya
114	Nagasaki University Hospital	Koji Ando	日本	NAGASAKI	Nagasaki
115	Gunma University Hospital	Hiroshi Handa	日本	GUNMA	Maebashi
116	Yokohama City University Medical Center	Assoc. Prof. Shin Fujisawa	日本	KANAGAWA	Yokohama
117	UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center	Assoc. Prof. Susan Mary O'Brien	美国	CALIFORNIA	Orange
118	University Hospitals Cleveland Medical Center	Dr. Benjamin Kent Tomlinson	美国	OH	Cleveland
119	National Hospital Organization Kumamoto Medical Center	Prof. Dr. Michihiro Hidaka	日本	KUMAMOTO	Kumamoto
120	Massachusetts General Hospital	Amir T. Fathi	美国	MA	Boston
121	Saskatoon Cancer Centre	Dr. Mohamed Adel Elemary	加拿大	SK	Saskatoon
122	Oregon Health & Science University	Dr. Ronan Thomas Swords	美国	OREGON	Portland
123	Georgia Cancer Center	Prof. Dr. Jorge Eduardo Cortes-Franco	美国	GEORGIA	Augusta

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2018-06-20
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-09-12
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-05-30
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-07-13
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-12-03

主动终止

目标入组人数	国内: 72 ； 国际: 720 ；
已入组人数	国内: 72 ； 国际: 729 ；
实际入组总人数	国内: 72  ； 国际: 729 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-25；     国际：2018-04-20；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-02；     国际：2018-04-23；
试验完成日期	国内：2020-10-21；     国际：2020-10-21；