保定伏立康唑片其他临床试验-伏立康唑片生物等效性试验

登记号	CTR20181868	试验状态	已完成
申请人联系人	吉锁兴	首次公示信息日期	2018-10-17
申请人名称	晋城海斯制药有限公司

登记号	CTR20181868
相关登记号	暂无
药物名称	伏立康唑片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	（1） 侵袭性曲霉病。（2） 非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。（3） 对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。（4） 由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
试验专业题目	伏立康唑片在健康受试者中随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、两周期交叉空腹状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	伏立康唑片生物等效性试验
试验方案编号	CS2254；版本号2.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	吉锁兴	联系人座机	0356-3620048	联系人手机号	暂无
联系人Email	jsx_jsx@163.com	联系人邮政地址	山西省晋城市城区王台	联系人邮编	048006

主要目的：健康受试者空腹状态下，口服单剂量伏立康唑片（受试制剂T）与伏立康唑片（参比制剂R）后，研究受试制剂与参比制剂的吸收速度和吸收程度，评价受试制剂与参比制剂是否具有生物等效性。 次要目的：观察受试制剂伏立康唑片和参比制剂伏立康唑片（VFEND）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65周岁（包括18周岁和65周岁）的健康男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 受试者（包括男性受试者）在未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（见方案附录）且无捐精、捐卵计划。
排除标准	1 体格检查、生命体征检查、12-导联心电图及实验室检查异常者（经临床医师判断有临床意义），生命体征正常值参考范围（包括临界值）：坐位收缩压90~140mmHg，舒张压60~90mmHg，脉搏50~100次/分，体温（额温）35.4~37.3℃，具体情况由研究者综合判定； 2 有任何临床严重疾病史或有心血管系统、内分泌系统、神经系统疾病或呼吸系统、血液学、免疫及代谢异常等病史者； 3 既往有消化系统疾病或者有消化系统手术史，经研究者判断影响药物吸收者； 4 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体（Ant-TP）检查结果为阳性者； 5 筛选前3个月内每天吸烟大于5支，或不同意在试验期间避免使用任何烟草类产品者；3个月酒精摄入量平均每天超过2个单位（1单位=12盎司或360mL啤酒，5盎司或150mL白酒，1.5盎司或45mL蒸馏酒）或酒精测试阳性者，或不同意在试验期间避免饮酒者； 6 筛选前3个月内参加过或正在参加其它药物临床试验者； 7 筛选前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 8 筛选前2周内服用过任何研究者认为可能会影响研究药物药代动力学特征评价的药物（包括中药）者； 9 临床上有显著的变态反应史，特别是药物过敏史，尤其对试验制剂及辅料中任何成分过敏者，或对乳糖不耐受者，需要限钠饮食的患者； 10 筛选前三个月内献过血或失血等于或超过400mL，或打算在试验期间或试验结束后三个月内献血或血液成份； 11 妊娠期、哺乳期或育龄期妇女筛选时血妊娠检查结果为阳性者及试验期间不同意采取有效的避孕措施或其配偶计划在六个月内生育者； 12 不能耐受静脉穿刺采血者； 13 不能保证从服药前48小时到最后一次采血前禁食巧克力、任何含咖啡因、黄嘌呤的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 14 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者； 15 怀疑或确认筛选前6个月内有药物滥用史或使用过毒品者，或筛选期尿液成瘾药物（亚甲二氧甲基苯丙胺（摇头丸）、甲基安非他明（冰毒）、氯胺酮、吗啡、四氢大麻酚酸（大麻））筛查试验阳性者； 16 筛选前4周内使用过任何与伏立康唑有相互作用的药物（如利福平、利托那韦、卡马西平、苯巴比妥、西米替丁、雷尼替丁、大环内酯类抗生素、圣约翰草、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、麦角生物碱、环孢素、他克莫司、美沙酮、短效阿片类药物、口服抗凝剂、磺脲类、他汀类、苯二氮卓类、长春花生物碱、强的松、地高辛、麦考酚酸、苯妥英、利福布汀、奥美拉唑、口服避孕药、抗逆转录病毒药物等）； 17 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 18 研究者判断不适宜参加本项临床研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伏立康唑片 用法用量:片剂；规格200mg；空腹给药试验：受试者按照1：1比例随机分到2个给药顺序组（T-R组，R-T组）之一。即第一周期28例受试者空腹口服受试制剂（T）200mg（1片），240mL温开水送服，切忌咀嚼；另外28例受试者空腹口服参比制剂（R）200mg（1片），240mL温开水送服，切忌咀嚼。7天后交叉给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伏立康唑片 用法用量:片剂；规格200mg；空腹给药试验：受试者按照1：1比例随机分到2个给药顺序组（T-R组，R-T组）之一。即第一周期28例受试者空腹口服受试制剂（T）200mg（1片），240mL温开水送服，切忌咀嚼；另外28例受试者空腹口服参比制剂（R）200mg（1片），240mL温开水送服，切忌咀嚼。7天后交叉给药。 2 中文通用名:伏立康唑片英文名：VoriconazoleTablets商品名：威凡（Vfend） 用法用量:片剂；规格200mg；空腹给药试验：受试者按照1：1比例随机分到2个给药顺序组（T-R组，R-T组）之一。即第一周期28例受试者空腹口服受试制剂（T）200mg（1片），240mL温开水送服，切忌咀嚼；另外28例受试者空腹口服参比制剂（R）200mg（1片），240mL温开水送服，切忌咀嚼。7天后交叉给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax：峰浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。nAUC0-tt：从给药到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积。通过线性梯形法则计算。nAUC0-inf：从给药到外推至无穷远时间的曲线下面积。AUC0-inf=AUC0-t+Ct/λz，Ct是最后可测量浓度，λz是消除速率常数。 空腹给药，采血后48小时。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmaxt达峰浓度的时间。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。nλzt消除速率常数。使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率。nt1/2zt消除终末端半衰期。按照ln2/λz计算。nAUC_%Extrapt残留面积百分比。以[(AUC0-inf-AUC0-t)/AUC0-inf]×100%计算。 空腹给药，采血后48小时。 有效性指标

1	姓名	赵永辰，中西医结合临床学硕士	学位	暂无	职称	主任中医师
	电话	13833035155	Email	zhaoyongchen69@163.com	邮政地址	河北省保定市裕华东路212号
	邮编	071000	单位名称	河北大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河北大学附属医院	赵永辰	中国	河北	保定

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北大学附属医院伦理委员会	修改后同意	2018-10-11
2	河北大学附属医院伦理委员会	同意	2018-12-28
3	河北大学附属医院伦理委员会	同意	2019-01-11

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-25；