上海HS-10296片III期临床试验-治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期研究

登记号	CTR20181951	试验状态	进行中
申请人联系人	陈子强	首次公示信息日期	2018-11-14
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司

登记号	CTR20181951
相关登记号	CTR20171268,
药物名称	HS-10296片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	随机、双盲、III 期，评价 HS-10296 对照吉非替尼一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性临床试验
试验通俗题目	治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期研究
试验方案编号	HS-10296-03-01；01	方案最新版本号	03
版本日期:	2019-12-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈子强	联系人座机	021-53393799	联系人手机号	18652109075
联系人Email	chenzq@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路287号	联系人邮编	201203

比较 HS-10296 与吉非替尼一线治疗 EGFRm+的局部晚期或转移性 NSCLC 的无进展生存期（PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 18岁以上岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在 18 岁或 18 岁以上 2 组织学证实为局部晚期或转移性 NSCLC（包括既往手术治疗后复发的或初诊的 IIIB/IV 期患者。按 AJCC 第 7 版肺癌分期标准） 3 确诊为局部晚期或转移性 NSCLC 之后未接受过任何系统性治疗。对于接受过局部治疗的 患者，如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶，患者可以参加研究 4 诊断为局部晚期或转移性 NSCLC 之后的肿瘤组织样本或血液样本经中心实验室检测确 认为 EGFR 敏感突变（包括外显子 19 缺失或 L858R，两者单独存在或共存其他 EGFR 位 点突变均可）。如果肿瘤组织可及推荐送检肿瘤组织；若肿瘤组织不可及或患者不可接 受组织活检，则送检血液样本 5 东部肿瘤组织协作组（ECOG）体力状态评分为 0 或 1 并且在之前 2 周没有恶化，最小预 期生存 12 周 6 患者至少有 1 个肿瘤病灶既往未经过照射等局部治疗，也没有在筛选期接受过组织活检， 并且在基线时可以准确测量，基线期最长径≥10 mm（如果是淋巴结，要求短径≥15 mm）。 选择的测量方法适合准确重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或磁共振扫描（MRI）。 如仅存在 1 个可测量的病灶且既往未经过照射等局部治疗，则可接受其作为靶病灶，需 在诊断性活检至少 14 天之后进行肿瘤病灶基线评价 7 育龄女性从筛选到停止研究治疗后 3 个月需采取合适的避孕措施且不应该哺乳。开始给 药前，妊娠试验为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险： a. 绝经后定义为年龄大于 50 岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少 12 个月。 b. 年龄小于 50 岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上，且促黄 体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为 是绝经后。 c. 曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双 侧输卵管结扎除外 8 从筛选到停止研究治疗后 3 个月男性患者应使用屏障避孕（即避孕套） 9 受试者本人自愿参加并书面签署知情同意书。
排除标准	1 接受过下列任一治疗： a. 既往使用过任何 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗； b. 研究药物首次给药前 4 周内，患者曾接受重大手术； c. 研究药物首次给药前 4 周内，接受过超过 30%的骨髓照射，或者接受过大面积放疗； d. 研究药物首次给药前 7 天内，使用过 CYP3A4 强抑制剂、诱导剂或为 CYP3A4 敏感 底物的治疗窗窄的药物。 2 有其他恶性肿瘤且在研究治疗首次给药后 2 年内需要规范治疗或大手术的患者。 3 在开始研究治疗时，有大于 CTCAE 1 级的未能缓解的既往治疗遗留毒性，脱发和既往化 疗引起的 2 级神经毒性者除外。 4 脊髓压迫或脑转移，除非无症状，病情稳定，且在研究治疗首次给药前至少 2 周不需要 类固醇治疗。 5 经研究者判断，有任何严重或控制不良的全身性疾病，如控制不良的高血压、活动性易 出血体质或活动性感染。不需要排查慢性疾病。 6 难治性恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，不能吞咽研究药物或曾接受大范围的肠切除术， 可能影响 HS-10296 的充分吸收。 7 符合以下任一一项心脏检查结果： a. 静息状态下的 3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）> 470 msec， 应用 Fridericia 公式进行 QT 间期校正（QTcF）； b. 静息 ECG 提示存在各种有临床意义的重要的节律，传导或 ECG 形态学异常（例如完全性左 束支传导阻滞、3 度房室传导阻滞、2 度房室传导阻滞和 PR 间期> 250 msec）； c. 存在任何增加 QTc 延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天 性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT 间期的任何合并药物； d. 左心室射血分数（LVEF）≤40%。 8 有间质性肺病病史、药物性间质性肺病病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临 床活动性间质性肺病的任何证据。 9 骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室限值： a. 绝对嗜中性粒细胞计数 2.5 倍的正常上限（ULN）；如果有肝 转移，丙氨酸氨基转移酶> 5×ULN； e. 如果没有明确的肝转移，天冬氨酸氨基转氨酶> 2.5×ULN；如果有肝转移，天冬氨酸 氨基转氨酶> 5×ULN； f. 如果没有明确的肝转移，总胆红素> 1.5×ULN；或存在 Gilbert 综合征（未结合的高胆 红素血症）或肝转移，总胆红素> 3×ULN； g. 肌酐> 1.5×ULN 并且肌酐清除率 1.5×ULN 时才需要确认肌酐清除率。 10 哺乳期或者研究治疗首次给药前 3 天内血或尿妊娠试验结果阳性的女性。 11 对 HS-10296 的任何活性或非活性成分或对与 HS-10296 化学结构类似或 HS-10296 同类别 的药物有超敏反应史。 12 任何严重或者未控制的眼部病变，经医生判断可能增加患者的安全性风险。 13 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者 14 研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10296片 用法用量:规格55mg/片；服用剂量为110mg/天（2片/天），口服，一天一次。 2 中文通用名:吉非替尼模拟片 用法用量:与吉非替尼片外观和性状一致；规格250mg/片，口服1片/天，一天一次。 3 中文通用名:甲磺酸阿美替尼片 英文通用名:AlmonertinibMesilateTablets 商品名称:阿美乐 剂型:片剂 规格:55mg/片 用法用量:110mg/天（2片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准 4 中文通用名:甲磺酸阿美替尼片 英文通用名:AlmonertinibMesilateTablets 商品名称:阿美乐 剂型:片剂 规格:55mg/片 用法用量:110mg/天（2片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准 5 中文通用名:甲磺酸阿美替尼片 英文通用名:AlmonertinibMesilateTablets 商品名称:阿美乐 剂型:片剂 规格:55mg/片 用法用量:110mg/天（2片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准 6 中文通用名:甲磺酸阿美替尼片 英文通用名:AlmonertinibMesilateTablets 商品名称:阿美乐 剂型:片剂 规格:55mg/片 用法用量:110mg/天（2片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准 7 中文通用名:吉非替尼模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:250mg/天；口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10296模拟片 用法用量:与HS-10296片外观和性状一致；规格55mg/片，口服2片/天，一天一次。 2 中文通用名:吉非替尼片（商品名：易瑞沙） 用法用量:规格250mg/片；服用剂量为250mg/天（1片/天），口服，一天一次。 3 中文通用名:吉非替尼片 英文通用名:GefitnibTablets 商品名称:易瑞沙 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:250mg/天（1片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准 4 中文通用名:吉非替尼片 英文通用名:GefitnibTablets 商品名称:易瑞沙 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:250mg/天（1片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准 5 中文通用名:吉非替尼片 英文通用名:GefitnibTablets 商品名称:易瑞沙 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:250mg/天（1片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准 6 中文通用名:吉非替尼片 英文通用名:GefitnibTablets 商品名称:易瑞沙 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:250mg/天（1片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准 7 中文通用名:吉非替尼片 英文通用名:GefitnibTablets 商品名称:易瑞沙 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:250mg/天（1片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准 8 中文通用名:吉非替尼片 英文通用名:GefitnibTablets 商品名称:易瑞沙 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:250mg/天（1片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准 9 中文通用名:HS-10296模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:55mg/片 用法用量:110mg/天（2片/天），口服 用药时程:一天一次，直至疾病进展或达到其他终止标准

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较HS-10296与吉非替尼一线治疗EGFRm+的局部晚期或转移性 NSCLC的无进展生存期n（PFS） 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由研究者评估确定的疾病进展 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较HS-10296治疗与吉非替尼治疗的其他抗肿瘤疗效指标：包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和肿瘤缓解深度（DepOR） 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由中心化评估确定的疾病进展 有效性指标 2 比较HS-10296与吉非替尼治疗的安全性 从基线期直至末次给药28天后 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	021-22200000-3323	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
2	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
3	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
4	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
5	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	徐智	中国	重庆市	重庆市
6	中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院（野战外科研究所）	王东	中国	重庆市	重庆市
7	复旦大学附属中山医院	胡洁	中国	上海市	上海市
8	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	上海市	上海市
9	贵州省人民医院	叶贤伟	中国	贵州省	贵阳市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
12	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
13	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
14	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
16	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
17	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
18	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
19	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
20	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
21	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
22	南昌大学第一附属医院	马琳	中国	江西省	南昌市
23	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
24	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
25	南京军区南京总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
26	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
27	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东省	青岛市
28	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
29	上海市第五人民医院	揭志军	中国	上海市	上海市
30	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市
31	四川大学华西医院	卢铀	中国	四川省	成都市
32	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
33	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
34	第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市
35	江南大学附属医院	吴小红	中国	江苏省	无锡市
36	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
37	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	周向东	中国	重庆市	重庆市
38	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
39	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
40	岳阳市第一人民医院	翁洁	中国	湖南省	岳阳市
41	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
42	浙江省台州医院	杨海华	中国	浙江省	台州市
43	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
44	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
45	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
46	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院	段建春	中国	北京市	北京市
47	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市
48	中南大学湘雅医院	胡成平	中国	湖南省	长沙市
49	广东省珠海市香洲区中山大学附属第五医院肿瘤	林忠	中国	广东省	珠海市
50	重庆三峡中心医院	任必勇	中国	重庆市	重庆市
51	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
52	南方医科大学南方医院	佟万成	中国	广东省	广州市
53	滨州医学院附属医院	陈绍水	中国	山东省	滨州市
54	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-08-29
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-09-27
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-08-16
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-09-20
5	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-12-19

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 410 ；
已入组人数	国内: 429 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-26；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；