长沙纳曲酮植入剂II期临床试验-纳曲酮植入剂的安全性和有效性研究

登记号	CTR20181954	试验状态	已完成
申请人联系人	张涛	首次公示信息日期	2018-11-06
申请人名称	湖南赛沃药业有限公司/ 湖南省中医药研究院中药研究所

登记号	CTR20181954
相关登记号	CTR20130483
药物名称	纳曲酮植入剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	主要用于预防阿片类物质成瘾患者脱毒后的防复吸
试验专业题目	纳曲酮植入剂拮抗阿片类激动剂氢吗啡酮有效性的随机、双盲、单中心临床研究
试验通俗题目	纳曲酮植入剂的安全性和有效性研究
试验方案编号	HZ-Ⅱ-NQT-18-01；1.2	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2019-03-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张涛	联系人座机	0755-89366313	联系人手机号
联系人Email	westhunter@163.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-坪山区规划四路长方工业园C2栋	联系人邮编	518048

主要目的：在阿片类物质成瘾患者康复期受试者中，研究纳曲酮植入剂拮抗阿片类物质的有效性及安全性，评价有效拮抗剂量，为Ⅲ期临床试验方案设计提供参考。 次要目的：研究纳曲酮植入剂及氢吗啡酮在受试者体内的药代动力学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～65岁，男性或女性； 2 滥用阿片类物质1年以上，在滥用史中至少每周吸毒一次以上； 3 停止使用阿片类物质30天以上者，且尿检阿片类药物为阴性的阿片类药物依赖康复期患者； 4 体重：男性≥45kg，女性≥40kg； 5 躯体状况：试验前2周内筛选，无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；经全面体格检查显示心电图、血压、心率、呼吸状况以及实验室检查包括胸透（半年内结果有效）、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、凝血功能等各项生化检查经临床医生判断为正常或异常无临床意义者； 6 无眼疾及视神经病变； 7 受试者及其见证人必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书； 8 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 试验前4周内患有具有临床意义的重大疾病或接受过重大外科手术者； 2 患有有心、肾、消化道等重要脏器及造血系统疾病史者； 3 患有出血倾向者及白细胞减少症者； 4 患有慢性疼痛或癫痫者； 5 患有严重精神和神经系统疾病者； 6 患有自杀倾向者； 7 对氢吗啡酮有过敏史者或对纳曲酮及其辅料过敏者； 8 试验前3个月内曾有过失血或献血达200mL； 9 试验前3个月内参加过其它药物临床试验，或正在参加其他药物临床试验者； 10 试验前3个月内使用过已知对某脏器损害的药物或目前正在使用该类药物者； 11 试验前30天内用过处方镇痛药或治疗精神病的药物； 12 试验前一周内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 13 其他有可能对受试者参加研究造成危害的并会改变药物的吸收、分布、代谢、以及排泄的任何外科或内科医学状况，包括以下情况： ①肠道炎性综合征、消化性溃疡、消化道出血； ②有严重的胃肠道手术史，如胃切除、胃肠造口或大肠切除术； ③有肝脏疾病史且肝功能实验室检查如：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ－谷氨酰基转移酶(γ－GT)或总胆红素(T-Bili)大于正常范围上限1.5倍且经临床医生判断为有临床意义的异常； ④病史或实验室检查肌酐、尿素氮或尿液成份（例如蛋白尿）结果显示具有临床意义的异常时，提示患有肾脏功能损伤； 14 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性； 15 研究者认为不适合参加试验者。 16 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除 16）试验前30天服用口服避孕药者； 17）试验前6个月内及试验期间可能会使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 18）育龄女性试验前14天内与伴侣发生非保护性性交者； 19）妊娠期及哺乳期女性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:纳曲酮植入剂 用法用量:植入剂；规格150mg/片；皮下植入，单次给药，900mg；低剂量组。 2 中文通用名:纳曲酮植入剂 用法用量:植入剂；规格150mg/片；皮下植入，单次给药，1500mg；高剂量组。 3 中文通用名:盐酸氢吗啡酮注射液 用法用量:注射剂；规格2ml:2mg;肌肉注射；植入剂给药前7天、给药后第7天、30（±1）、60（±1）、90（±1）、120（±1）、150（±1）进行激发试验，每间隔1h设置一个激发点，共四个激发点，按照0mg(安慰剂)、3mg、4.5mg、6mg的氢吗啡酮剂量顺序肌肉注射。 4 中文通用名:盐酸氢吗啡酮注射液 用法用量:注射剂；规格2ml:2mg;肌肉注射；植入剂给药前7天、给药后第7天、30（±1）、60（±1）、90（±1）、120（±1）、150（±1）进行激发试验，每间隔1h设置一个激发点，共四个激发点，按照0mg(安慰剂)、3mg、4.5mg、6mg的氢吗啡酮剂量顺序肌肉注射。 5 中文通用名:盐酸氢吗啡酮注射液；英文名：HydromorphoneHydrochlorideInjection；商品名：锐宁 用法用量:注射剂；规格2ml:2mg;肌肉注射；植入剂给药前7天、给药后第7天、30（±1）天、60（±1）天、90（±1）天、120（±1）天、150（±1）天进行激发试验，每间隔1h（+5min）设置一个激发点，共四个激发点，按照0mg(安慰剂，3ml氯化钠注射液)、3mg、4.5mg、6mg的氢吗啡酮剂量顺序肌肉注射。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:植入空白剂 用法用量:聚乳酸植入剂；规格：300mg/片；皮下植入，单次给药，1200mg；低剂量组。 2 中文通用名:氯化钠注射液 用法用量:注射剂；规格10ml:90mg;肌肉注射；植入剂给药后的第30（±1）、60（±1）、90（±1）进行一次随机双盲全安慰剂激发试验，每间隔1h设置一个激发点，共四个激发点，分别注射3ml、3ml、4.5ml、6ml的氯化钠注射液。 3 中文通用名:氯化钠注射液 用法用量:注射剂；规格10ml:90mg;肌肉注射；植入剂给药后的第30（±1）、60（±1）、90（±1）进行一次随机双盲全安慰剂激发试验，每间隔1h设置一个激发点，共四个激发点，分别注射3ml、3ml、4.5ml、6ml的氯化钠注射液。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 纳曲酮植入剂拮抗阿片类物质的有效拮抗剂量。 150天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 纳曲酮的Cmax、Tmax、Css等主要药代动力学参数；6-β-纳曲醇的Cmax、Tmax、Css等主要药代动力学参数；氢吗啡酮的AUC、Cmax、Tmax、λz、T1/2、CL/F、Vz/F、MRT、AUC0-4h及？C0-4h等主要药代动力学参数。 150天 有效性指标

1	姓名	郝伟	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0731-85292156	Email	weihao57@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	郝伟	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院伦理委员会	同意	2018-08-07
2	中南大学湘雅二医院伦理委员会	同意	2018-08-20
3	中南大学湘雅二医院伦理委员会	同意	2018-10-30
4	中南大学湘雅二医院伦理委员会	同意	2019-03-25

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 31 ；
实际入组总人数	国内: 31  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-23；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-24；
试验完成日期	国内：2020-05-13；