北京人凝血酶原复合物III期临床试验-治疗乙型血友病的有效性及安全性的临床研究

登记号	CTR20182080	试验状态	已完成
申请人联系人	罗观文	首次公示信息日期	2019-01-11
申请人名称	广东双林生物制药有限公司

登记号	CTR20182080
相关登记号	暂无
药物名称	人凝血酶原复合物
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700197
适应症	乙型血友病
试验专业题目	验证人凝血酶原复合物治疗乙型血友病的有效性及安全性的单臂、开放、多中心临床研究
试验通俗题目	治疗乙型血友病的有效性及安全性的临床研究
试验方案编号	SLHF-PCC-PⅢ-CTP( 版本号：Ver1.0)	方案最新版本号	Ver1.0
版本日期:	2018-10-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	罗观文	联系人座机	0759-3231999	联系人手机号
联系人Email	luoguanwen@slbiop.com	联系人邮政地址	广东省-湛江市-广东省湛江市麻章区新丰东路1号	联系人邮编	524000

验证人凝血酶原复合物治疗乙型血友病的有效性及安全性，为注册申报生产提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 18岁≤年龄≤65岁住院或门诊患者，男性 2 临床确诊为乙型血友病 3 有身体关节、软组织及粘膜等身体部位损伤后出血或自发性出血的临床表现 4 受试者自愿知情同意，并签署知情同意书
排除标准	1 已确诊为乙型血友病，但从未接受血制品治疗的患者 2 患有其他先天性或获得性凝血功能障碍的患者 3 目前患有严重的心功能不全（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）、不稳定性心绞痛或急性心肌梗死、高血压（受试者服用或未服用降压药，血压控制不佳SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg）的患者 4 有脑卒中病史（如脑出血、脑血栓）的患者 5 有哮喘、荨麻疹过敏史者或对2种及以上过敏原过敏的患者，以及对人凝血酶原复合物制剂任何成分或其他蛋白类血液制品过敏者 6 有深静脉血栓、肺栓塞、急性心肌缺血以及弥散性血管内凝血史的患者 7 有FⅨ抑制物史或现阶段FⅨ抑制物≥0.6BU/ml的患者（采用各中心的检测结果，不具备检测因子抑制物条件的研究中心，可以用APTT纠正试验代替） 8 肝脏疾病患者达到以下指标之一者：a.总胆红素≥正常值上限的2倍；b.转氨酶≥正常值上限2倍；肾脏疾病患者（血肌酐≥正常值上限1.5倍） 9 HBsAg阳性或抗HCV阳性或抗HIV阳性或梅毒螺旋体抗体阳性患者 10 血友病急症期伴严重出血的患者，如中枢神经系统出血、喉和颈部出血、胃肠道出血、胸腹部出血、眼出血等 11 签署知情同意书前3天内使用过任何抗凝或抗血小板治疗（包括非甾体类抗炎药）或使用过含凝血因子Ⅸ制剂（如重组人凝血因子Ⅸ或人凝血酶原复合物等）者 12 签署知情同意书前3个月内施行以及计划在研究期间进行大中型手术患者 13 签署知情同意书前30天内曾参加其他临床试验者 14 有明显的精神障碍、癫痫患者；无行为能力或认知能力者；嗜酒（签署知情同意书前的3个月内每周饮酒≥2次，且平均每次饮酒量≥不同酒类折算后相当于100ml纯酒精）、吸毒者 15 研究者认为有任何不适合入选的情况者（如预计生存期小于3个月）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:人凝血酶原复合物 用法用量:剂型：注射剂；规格：200IU/瓶；给药途径：静脉注射（IV）；剂量：参考《血友病诊断和治疗中国专家共识（2017年版）》中获取凝血因子不受限和受限时的替代治疗方案一般首次输注剂量推荐10～40IU/kg，之后根据病情决定给药量，所需因子Ⅸ单位（IU）/次＝患者体重（kg）×FⅨ活性预期增加值（IU/dL）×1[（IU/kg）/（IU/dL）]，用法：灭菌注射用水溶解后用输血器静脉输注， 2 中文通用名:人凝血酶原复合物 用法用量:剂型：注射剂；规格：200IU/瓶；给药途径：静脉注射（IV）；剂量：参考《血友病诊断和治疗中国专家共识（2017年版）》中获取凝血因子不受限和受限时的替代治疗方案一般首次输注剂量推荐10～40IU/kg，之后根据病情决定给药量，所需因子Ⅸ单位（IU）/次＝患者体重（kg）×FⅨ活性预期增加值（IU/dL）×1[（IU/kg）/（IU/dL）]，用法：灭菌注射用水溶解后用输血器静脉输注，

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次治疗止血评价 首次输注治疗结束后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随访期治疗止血评价 每次出血首次输注治疗结束后72小时 有效性指标 2 首次用药输注结束后15分钟的FⅨ回收率 首次用药输注结束后15分钟 有效性指标 3 每次出血治疗需要输注试验药物次数和累计给药剂量 每次出血治疗后 有效性指标 4 每次出血首次输注治疗前与首次输注治疗结束后1h的凝血指标（FIB，APTT，TT，PT）变化值 每次出血首次输注治疗结束后1小时 有效性指标 5 每次出血首次输注治疗前与首次输注治疗结束后8h疼痛评分变化值 每次出血首次输注治疗结束后8小时 有效性指标 6 生命体征、体格检查、不良事件、实验室检查：血常规、尿常规、肝肾功能、凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）抑制物、病毒标志物、D-二聚体、12导联心电图 整个临床研究期间 安全性指标

1	姓名	王书杰	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13601241502	Email	wsj0630@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	王书杰	中国	北京市	北京市
2	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
3	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
4	河北医科大学第二医院	张敬宇	中国	河北省	石家庄市
5	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
6	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-12-13
2	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2019-01-04
3	河北医科大学第二医院伦理委员会	同意	2019-01-22
4	江西省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-02-02
5	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-02-21
6	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-03-12

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-09；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-10；
试验完成日期	国内：2019-11-08；