苏州复达那非片I期临床试验-复达那非物质平衡及生物转化临床试验

登记号	CTR20212793	试验状态	进行中
申请人联系人	葛永杰	首次公示信息日期	2021-11-09
申请人名称	轩竹生物科技有限公司

登记号	CTR20212793
相关登记号	CTR20212252
药物名称	复达那非片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺动脉高压、勃起功能障碍
试验专业题目	单中心、开放、单剂量的物质平衡及生物转化临床试验，研究中国男性健康受试者口服100 mg/100 μCi [14C]-复达那非后体内吸收、代谢和排泄
试验通俗题目	复达那非物质平衡及生物转化临床试验
试验方案编号	5849-MB-1004	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2021-08-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	葛永杰	联系人座机	010-57654606	联系人手机号	18911250105
联系人Email	geyongjie@xuanzhubio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区八里庄西里住邦2000商务中心2号楼21层	联系人邮编	100025

主要目的： 1.考察健康受试者单次口服[14C] -复达那非后血浆和全血中的分配情况和血浆中总放射性的药代动力学； 2.定量分析健康受试者口服[14C]-复达那非后排泄物的总放射性，获得人体内回收率数据及主要排泄途径； 3.测定健康受试者口服[14C]- 复达那非后血浆、尿液和粪便中的放射性代谢物谱并鉴定主要代谢产物，提供复达那非在人体内主要代谢途径数据。 次要目的： 1.采用已验证的液质联用技术（LC-MS/MS）定量分析血浆中复达那非原型药物及代谢产物浓度，获得血浆中复达那非及代谢产物的药代动力学参数； 2.观察健康受试者单次口服[14C]- 复达那非的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 健康男性； 2 年龄：18~45周岁（包括边界值）； 3 体重：体重指数（BMI）在19~26 kg/m2之间（包括边界值），受试者体重不低于 50 kg； 4 自愿签署知情同意书； 5 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。
排除标准	1 经全面体格检查、生命体征、常规实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、粪便常规+隐血）、甲状腺功能、12导联心电图、胸部CT、腹部B超（肝胆胰脾肾）等检查异常且有临床意义者； 2 眼科检查：视力（裸眼或校正视力） 3 十二导联心电图（ECG）获得的静息校正QT间期（QTcF）≥450 ms； 4 乙肝表面抗原或E抗原、丙肝抗体、HIV抗体和梅毒抗体阳性者； 5 新型冠状病毒感染筛查：C反应蛋白异常且有临床意义，或新型冠状病毒核酸阳性者； 6 筛选期前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物； 7 筛选期前14天内使用过任何处方药物、非处方药、中草药或食物补充剂，如维生素、钙补充剂； 8 有任何临床严重疾病史或研究者认为可能影响试验结果的疾病或情况，包括但不限于循环系统、呼吸系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史；如n ·炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其他具有临床意义的胃肠道异常者；n ·筛选前6个月内患过可能影响药物吸收的胃肠道疾病或并发症（即：吸收不良、食管反流、消化性溃疡、糜烂性食管炎、频发烧心）或既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛术除外）； 9 既往患有器质性心脏病史、心力衰竭史、心肌梗死史、心绞痛史、不能解释的心律失常史、扭转性室速史、室性心动过速史、房室传导阻滞、QT延长综合征史或有QT延长综合征症状及家族史（由遗传证明或近亲在年轻时由于心脏原因猝死表明）者； 10 筛选期前6个月内接受过重大手术或者手术切口没有完全愈合；重大手术包括，但不限于任何有显著出血风险、延长全身麻醉期、或切开活检或明显创伤性损伤的手术者； 11 过敏体质，如已知对两种或以上物质过敏史者；或经研究者判断可能会对试验药物或其辅料过敏者； 12 痔疮或伴有定期/正在便血的肛周疾病、肠易激综合征； 13 习惯性便秘或腹泻； 14 酗酒或筛选期前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或筛选期时酒精呼气试验结果≥20 mg/dl； 15 筛选期前3个月每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品者，且在试验期间无法戒断者； 16 滥用药物或筛选期前3个月使用过软毒品（如：大麻）或筛选期前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等）；或筛选期尿药检测阳性； 17 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者； 18 从事需长期暴露于放射性条件下的工作者；或者试验前1年内有显著放射性暴露（≥2次胸/腹部CT，或≥3次其他各类X射线检查）或者参加过放射性药物标记试验者； 19 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血者； 20 筛选期前3个月内参与过其他任何临床试验（包括药物和器械等临床试验）； 21 筛选前1个月内接种过疫苗者或在试验期内计划接种疫苗者； 22 试验期间及完成试验后1年内有生育或捐献精子计划者，或者不同意试验期间及试验完成后1年内受试者及其配偶应该采取严格的避孕措施者； 23 筛选期前3个月内曾有过失血或献血达400 mL者，或1个月内接受输血者； 24 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:[14C]-复达那非混悬液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:混悬液 规格:100mg/100μCi 用法用量:空腹状态下，使用约240mL饮用水将[14C]-复达那非配制成混悬液供受试者服用。服药剂量：约100mg/100μCi的[14C]-复达那非混悬液 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 回收率：排泄物（尿液和粪便）中总放射性物质的累积排泄率； 服药开始至最后一次采样，根据检测结果进行评价; 有效性指标 2 放射性药代动力学：全血/血浆总放射性比值以及血浆总放射性PK参数: 包括Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vd/F和MRT等； 服药开始前至最后一次采样，根据检测结果进行评价; 有效性指标 3 代谢产物鉴定：尿液和粪便中各代谢产物占给药量的百分比（%给药量）和血浆中循环代谢产物占总暴露量AUC百分比（%AUC）； 服药开始前至最后一次采样，根据检测结果进行评价； 有效性指标 4 鉴定血浆、尿液和粪便中主要代谢产物，提供复达那非在人体内主要代谢途径数据。 服药开始前至最后一次采样，根据检测结果进行评价。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中非标记复达那非及代谢产物的PK参数：包括Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F（仅限于原形药）、Vd/F（仅限于原形药）和MRT等； 服药开始前至最后一次采样，根据检测结果进行评价; 有效性指标 2 安全性：不良事件（AE）； 常规安全性参数：包括生命体征、心电图检查、眼科检查、体格检查和实验室检查（包括血常规、尿常规、便常规+潜血、血生化、凝血功能）。 试验过程中至试验结束。 安全性指标

1	姓名	缪丽燕	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	0512-67972858	Email	miaolysuzhou@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-苏州市姑苏区十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-10-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；