上海YS001胶囊I期临床试验-YS001胶囊耐受性和药代动力学I期临床试验

登记号	CTR20212794	试验状态	进行中
申请人联系人	杨南林	首次公示信息日期	2021-11-01
申请人名称	苏州泽润新药研发有限公司/ 江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂

登记号	CTR20212794
相关登记号	暂无
药物名称	YS001胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤患者
试验专业题目	YS001胶囊治疗晚期恶性实体瘤患者的开放标签、多中心、剂量递增和扩展I期临床试验
试验通俗题目	YS001胶囊耐受性和药代动力学I期临床试验
试验方案编号	YS001-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	NA	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨南林	联系人座机	0512-69389507-301	联系人手机号	13862012576
联系人Email	yangnanlin@163.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市吴中区东吴南路2	联系人邮编	215168

评估YS001治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，探索剂量限制毒性（DLT）和确定最大耐受剂量（MTD）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，18~75岁（含边界值） 2 经病理组织学和/或细胞学确诊的经标准治疗失败或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者，包括但不限于：乳腺癌、肾癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌、肝癌等 3 首次给药前4周内未接受过放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及临床试验用药等抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类距末次用药至少6周）；首次使用研究药物前2周内未使用内分泌药物 4 按照RECIST 1.1标准，至少有1个可测量的病灶 5 ECOG为0～1分 6 预计生存期不少于12周 7 必需满足下列实验室指标所显示的器官功能（14天内未接受输血支持治疗或生长因子治疗）：na)绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；nb)血红蛋白≥90 g/L；nc)血小板计数≥100×10^9/L；nd)血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥50 mL/min（血清肌酐>1.5×ULN）；ne)总胆红素≤1.5×ULN；nf)血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤3.0×ULN；ng)空腹血糖 8 既往治疗的毒性已恢复至NCI CTCAE v5.0 ≤1级（脱发或乏力除外） 9 育龄受试者及其配偶必须同意在签署知情同意书后，研究期间及YS001末次给药后3个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性受试者筛选期的血妊娠试验结果必须为阴性 10 受试者须自愿签署书面知情同意书 11 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究相关规定
排除标准	1 既往应用过任何PI3K和/或mTOR抑制剂治疗的受试者 2 原发CNS恶性肿瘤；经局部治疗失败的CNS转移患者；但对于无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入组 3 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性者；乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且HBV DNA≥1000 IU/ml。乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性受试者试验过程中允许病人抗病毒治疗 4 已知受试者既往对试验药物任意组成成分过敏者 5 筛选前4周内接受过大型手术治疗者 6 抗高血压治疗后收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg的患者 7 QT间期：男性QTcF> 450 ms，女性QTcF> 470 ms 8 左心室射血分数（LVEF） 9 患有以下严重的合并症：na)既往或目前患有动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE v5.0 3级及以上的静脉血栓栓塞；nb)既往或目前患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病；nc)筛选前4周内有加重的慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）、间质性肺疾病或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病者；nd)筛选前6个月内有腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史者；ne)筛选前6个月内存在食管胃底静脉曲张，溃疡未愈，伤口未愈或骨折的患者；nf)筛选前6个月内存在具有临床意义（如活动性）的心脑血管疾病，包括但不限于透壁性心肌梗死（myocardial infarction，MI）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥II级充血性心力衰竭、研究者判定的严重心律失常、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）、脑血管意外（cerebral vascular accident，CVA）、高血压危象或高血压脑病等；ng)目前存在胃肠失调或可能引起消化道出血或者穿孔的状况（如十二指肠溃疡、肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）。患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者（除全结肠和直肠切除者），即使在非活动期，也应排除；nh)目前患有遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综n合征者；ni)既往患有肠穿孔、肠瘘史，而经手术治疗后未痊愈者；nj)目前患有急性或慢性胰腺炎者；nk)大面积皮肤溃烂者 10 既往诊断为糖尿病和/或妊娠糖尿病的受试者 11 入组前2周内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg/天的强的松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组：n？t允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；n？t允许短期（≤7天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病 12 首次给药前4周内有严重感染者，或前2周内出现任何活动性感染的体征或症状者，或前2周内需要接受抗生素治疗的患者（预防性应用抗生素除外）；首次给药前发生不明原因发热≥38.3℃或体温≥38.0℃并持续超过1个小时，但经研究者判断受试者因肿瘤产生的发热可以入组 13 既往有明确且严重的神经或精神障碍史，经研究者判断不适合参加本研究的患者（如严重癫痫，痴呆等） 14 妊娠期或哺乳期女性 15 首次给药前4周内参加其他临床研究的患者（非干预性研究除外） 16 研究者评估由于依从性差或其他原因不适合参加本研究的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YS001胶囊 英文通用名:YS001Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、10mg/粒、20mg/粒 用法用量:给药途径：口服；每日1粒 用药时程:连续口服28天为一个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT） 首次给药后第一周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 口服YS001胶囊的人体药代动力学（PK）特征 首次给药后第一周期 有效性指标+安全性指标 2 ORR、DCR、DOR、PFS、OS 每2个周期进行一次 有效性指标

1	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590-86500	Email	syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市
	邮编	200030	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；