南京注射用右旋兰索拉唑I期临床试验-注射用右旋兰索拉唑的耐受性、安全性和有效性研究

登记号	CTR20182130	试验状态	已完成
申请人联系人	阚敏	首次公示信息日期	2018-11-20
申请人名称	南京海纳医药科技有限公司

登记号	CTR20182130
相关登记号	暂无
药物名称	注射用右旋兰索拉唑
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃和/或十二指肠溃疡引起的上消化道出血
试验专业题目	注射用右旋兰索拉唑健康受试者单次和多次给药的耐受性、药代动力学及药效学研究
试验通俗题目	注射用右旋兰索拉唑的耐受性、安全性和有效性研究
试验方案编号	HN140202-I-YLS；版本号：5.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2019-06-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	阚敏	联系人座机	025-83224946	联系人手机号	15394291837
联系人Email	kanmin@healthnice.net	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市新模范马路5号A座15层	联系人邮编	210009

主要目的： 1、评价注射用右旋兰索拉唑单次和多次静脉给药在健康受试者中的安全性、耐受性； 2、评价注射用右旋兰索拉唑单次和多次静脉给药后在健康受试者体内的药代动力学特征。 次要目的： 1、探索静脉注射不同剂量注射用右旋兰索拉唑与注射用兰索拉唑对胃pH的影响和安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18~45岁（含18岁和45岁）的健康受试者，单一性别不少于1/3 2 男性受试者一般不低于50.0 kg，女性受试者一般不低于45.0 kg，体重指数[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]在18.0~26.0 kg/m2范围内（包括边界值） 3 体格检查、心电图、生命体征、实验室项目及试验相关各项检查、检测均正常或异常无临床意义，临床医生判断为合格者 4 健康情况良好，无呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、神经系统、精神系统等慢性疾病或严重疾病史或现有上述系统疾病者 5 受试者试验筛选前2周至研究药物最后一次给药后3个月内无生育计划且自愿采取充分的非激素性避孕措施（避孕套、宫内节育器、带有杀精剂的屏障避孕法或手术绝育等） 6 能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并签署知情同意书
排除标准	1 患有鼻窦炎、鼻中隔偏曲等不适合进行pH插管的受试者 2 明确对本药组分或同类品种（如兰索拉唑、奥美拉唑等PPIs）有过敏史，或对两种或两种以上其他类药物过敏史及对食物、环境物质高度敏感者 3 HBsAg、HCV抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体特异性抗体呈阳性者 4 筛选前4周内有严重感染、外伤或12周内接受过手术者 5 筛选前6个月内经常饮酒者，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者或酒精呼气测试结果＞0 mg/100mL者 6 筛选前3个月内平均每日吸烟超过5支者或烟碱筛查结果呈阳性者 7 尿液药物筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、亚甲二氧基甲基安非他明）阳性者 8 筛选前2周内使用过任何处方药物或4周内使用过任何非处方药或中草药者 9 筛选前4周服用过任何CYP450（包括CYP3A4、CYP2C8和CYP2C9）诱导或抑制剂成分的药品者 10 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者 11 筛选前3个月内献过血或其他原因导致失血总和达到或超过400 mL者（女性生理性失血除外） 12 妊娠和哺乳期女性 13 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的其他任何情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用右旋兰索拉唑 用法用量:注射剂；规格：30mg/瓶；静脉注射（IV）；一天一次，每次10mg/100ml；用药时程：仅第一天给药一次。--10mg剂量组 2 中文通用名:注射用右旋兰索拉唑 用法用量:注射剂；规格：30mg/瓶；静脉注射（IV）；第1天及第7天每天给药一次、第3-6天每天给药两次；每次20mg/100ml；用药时程：第1天给药一次、第3-6给药两次、第7天给药一次。--20mg剂量组 3 中文通用名:注射用右旋兰索拉唑 用法用量:注射剂；规格：30mg/瓶；静脉注射（IV）；第1天及第7天每天给药一次、第3-6天每天给药两次；每次30mg/100ml；用药时程：第1天给药一次、第3-6给药两次、第7天给药一次。--30mg剂量组 4 中文通用名:注射用右旋兰索拉唑 用法用量:注射剂；规格：30mg/瓶；静脉注射（IV）；一天一次，每次60mg/100ml；用药时程：仅第一天给药一次。--60mg剂量组 5 中文通用名:注射用右旋兰索拉唑 用法用量:注射剂；规格：30mg/瓶；静脉注射（IV）；一天一次，每次90mg/100ml；用药时程：仅第一天给药一次。--90mg剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用兰索拉唑英文名：lansoprazoleforInjection商品名：达克普隆 用法用量:注射剂；规格：30mg/瓶；静脉注射（IV）；第1天及第7天每天给药一次、第3-6天每天给药两次；每次30mg/100ml；用药时程：第1天给药一次、第3-6给药两次、第7天给药一次。--30mg剂量组

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物浓度-时间曲线、消除半衰期（t1/2）、浓度（Cmax）、药物-时间曲线下面积（AUC）、表观分布容积（Vd）、全身清除率（CL）、达峰时间（Tmax）、累积系数（Rac）、平均稳态浓度（Cav）、波动系数（DF）等 单次给药：第1天给药后36小时；多次给药：第1天给药后36小时；第5、6天早晨给药前及给药结束时；第7天给药后36小时 有效性指标+安全性指标 2 测定尿样中原形药物浓度，提供全部测定尿药浓度的数据、均值和标准差，并计算尿药排泄量（Ae）及排泄速率（CLR）。 给药前12小时至给药后24小时 有效性指标+安全性指标 3 各种不良事件发生率及程度，包括受试者主诉、体格检查、血常规、血生化（含电解质）、凝血、尿常规、粪常规、生命体征（心率、血压、体温（耳温）、12导联心电图等检查。 单次给药：第1天给药后至第3天出组；n多次给药：第1天给药后至第9天出组 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次和多次给药后胃内pH变化，包括胃内pH值、Median（pH）、Mean（pH）、TpH ≥ 3（%）、TpH ≥ 4（%）和TpH ≥ 6等。 单次给药：第1天给药前24小时及给药后24小时；n多次给药：第1天给药前24小时及给药后24小时；第6天上午给药后48小时 有效性指标

1	姓名	王永庆	学位	临床药理学博士	职称	主任药师
	电话	13951704898	Email	wyqjsph@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	王永庆	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	修改后同意	2018-09-07
2	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2018-09-19
3	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2018-11-02
4	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2019-01-08
5	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2019-08-07

已完成

目标入组人数	国内: 112 ；
已入组人数	国内: 120 ；
实际入组总人数	国内: 120  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-19；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-21；
试验完成日期	国内：2020-01-03；