上海注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白(酵母菌)I期临床试验-注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白I 期临床研究

登记号	CTR20182111	试验状态	已完成
申请人联系人	孔建龙	首次公示信息日期	2018-11-21
申请人名称	浙江华阳药业有限公司

登记号	CTR20182111
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白(酵母菌)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病
试验专业题目	重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白每周给药一次连续给药二周随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增 I 期临床研究
试验通俗题目	注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白I 期临床研究
试验方案编号	ZJHY17-008；V1.0	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2018-09-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孔建龙	联系人座机	0571-87172679	联系人手机号	13185066856
联系人Email	13185066856@163.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州经济开发区下沙街道医药港小镇12幢7楼	联系人邮编	310018

评价E2HSA在健康受试者中单次给药及每周给药1次渐进到目标剂量后的安全性和耐受性； 评价E2HSA在健康受试者中单次给药及每周给药1次渐进到目标剂量后的药代动力学特征； 初步评价E2HSA在健康受试者中单次给药及每周给药1次渐进到目标剂量后的药效学特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为 18～45周岁健康男性和女性受试者（包括 18 周岁和 45 周岁，以签署知情同意书时间为准）； 2 男性受试者体重不低于 50 kg，女性受试者体重不低于 45 kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~24.0范围内（包括临界值）； 3 无心、肝、肾、胆、严重胃肠道疾病、神经系统、精神异常及代谢异常等疾病或病史； 4 生命体征、体格检查、实验室检查、B超检查、胸部正位片、12导联心电图等各项指标正常或异常无临床意义； 5 受试者在试验结束后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录1； 6 试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，自愿签署知情同意书； 7 能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 有糖尿病病史者，如既往有糖耐量异常、空腹血糖异常（正常空腹血糖值为3.89～6.1mmol/L）、妊娠高血糖等； 2 有甲状腺C细胞肿瘤/癌病史或甲状腺C细胞肿瘤/癌家族史者；有甲状腺功能不全或甲状腺激素异常病史者； 3 有急慢性胰腺炎病史者（淀粉酶或脂肪酶含量高于1.5X ULN）； 4 乙型肝炎病毒表面抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性、梅毒抗体阳性者； 5 入院时滥用药品和毒品尿液筛查检测阳性者； 6 嗜烟者（每天吸烟达5支及以上或等量烟草）； 7 嗜酒者（每周饮酒14 单位以上，每单位相当于360 mL啤酒或150 mL葡萄酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒），或在入院时酒精呼气测试为阳性者； 8 筛选前3个月内，参加过任何药物或医疗器械临床试验者； 9 既往出现过肝酶升高或肝功能异常者（肝功能指标ALT、AST >1.5X ULN）； 10 妊娠或哺乳期女性，或筛选期/基线期妊娠试验阳性者； 11 筛选前3个月内献血或失血≥ 400 mL，或接受过输血；或筛选前1个月内献血或失血≥ 200 mL者； 12 筛选前4周内有感染性疾病（经研究者判断会影响受试者参与试验的能力）、严重外伤或3个月内有外科大手术史者； 13 不能耐受静脉穿刺采血或既往有晕针、晕血史者； 14 不能保证从给药前48小时到最后一次给药后1周禁烟酒和含黄嘌呤或咖啡因的食品和饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等）者； 15 研究给药前2周内用过任何处方药或中草药，非处方药或膳食补充品（包括维生素、钙补充剂等）； 16 有严重的多重过敏和/或严重过敏（包括乳胶/肝素过敏）史，或对处方药或非处方药或食物存在过敏反应或显著不耐受； 17 接受过艾塞那肽或其他GLP-1受体激动剂（如利司那肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等）治疗者； 18 根据研究者判断任何不宜参加此试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌） 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；单次皮下注射0.5mg 2 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌） 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射0.5mg，第8天再次皮下注射1.0mg 3 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌） 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射1mg，第8天再次皮下注射2mg 4 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌） 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射2mg，第8天再次皮下注射4mg 5 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌） 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射4mg，第8天再次皮下注射8mg 6 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌） 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射8mg，第8天再次皮下注射13mg 7 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌） 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射13mg，第8天再次皮下注射20mg

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；单次皮下注射0.5mg 2 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射0.5mg，第8天再次皮下注射1.0mg 3 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射1mg，第8天再次皮下注射2mg 4 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射2mg，第8天再次皮下注射4mg 5 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射4mg，第8天再次皮下注射8mg 6 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射8mg，第8天再次皮下注射13mg 7 中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂 用法用量:冻干分针；规格5mg/支；首次皮下注射13mg，第8天再次皮下注射20mg

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标包括：不良事件、严重不良事件、临床实验室检查、低血糖反应、注射部位反应、12导联心电图、生命体征和体格检查。 首次给药后43天 安全性指标 2 主要PK参数包括：达目标剂量后的血药峰浓度（Cmax）；给药后0到最后可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUClast）；给药后0到无穷的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）。 首次给药后43天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估E2HSA给药后的空腹血浆血糖（FPG）、 C 肽、胰岛素原、胰岛素、胰高血糖素和空腹体重的改变情况，包括给药后各时间点相对给药前PD指标的改变情况和各个剂量组间变化量的差异。 首次给药后43天 有效性指标

1	姓名	卢洪洲；医学博士	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-37990333	Email	luhongzhou@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市金山区漕廊公路2901号
	邮编	201508	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	卢洪洲	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公卫临床中心医学伦理委员会	修改后同意	2018-11-02

已完成

目标入组人数	国内: 74 ；
已入组人数	国内: 74 ；
实际入组总人数	国内: 74  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-24；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-29；
试验完成日期	国内：2019-11-13；