上海ICP-192片I期临床试验-ICP-192治疗晚期实体瘤的I/IIa期临床试验

登记号	CTR20182183	试验状态	进行中
申请人联系人	赵仁滨	首次公示信息日期	2018-11-22
申请人名称	北京天诚医药科技有限公司

登记号	CTR20182183
相关登记号	暂无
药物名称	ICP-192片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价ICP-192在实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的单中心、非随机、开放性I期临床试验
试验通俗题目	ICP-192治疗晚期实体瘤的I/IIa期临床试验
试验方案编号	ICP-CL-00301 V4.0	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2021-05-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵仁滨	联系人座机	010-66609908	联系人手机号
联系人Email	renbin.zhao@innocarepharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区北大医疗产业园8号楼	联系人邮编	102206

主要目的： 1. 评价不同剂量的ICP-192治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性； 2. 确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和II期临床试验推荐剂量（RP2D）. 次要目的： 1. 初步获得ICP-192治疗晚期实体瘤的药代动力学数据； 2. 评价食物对口服ICP-192药代动力学的影响； 3. 初步探索治疗实体瘤的有效性。 探索性目的： 1. 探索性分析肿瘤标注物和疗效的关系。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织病理学证实的不可切除或者转移的晚期恶性实体瘤； 2 组织或细胞病理学证实的不可切除、 复发或转移性胆道恶性肿瘤； 3 已有检测报告证明存在FGFR2易位/融合或中心实验室检测到存在FGFR2易位/融合（剂量扩展阶段）； 4 年龄≥18 周岁且≤75 周岁； 5 根据 RECIST1.1 标准至少有一个可评价病灶（剂量递增阶段），至少有一个可测量病灶； 6 ECOG 体力评分为 0-1 分（剂量递增阶段）， ECOG 体力评分为 0-2 分（剂量扩展阶段）； 7 预计生存期 3 个月以上； 8 器官功能水平必须符合临床试验中心检测要求； 9 自愿入组并签署知情同意书， 遵循试验治疗方案和访视计划；
排除标准	1 既往接受过选择性泛FGFR小分子抑制剂或FGFR抗体药物治疗； 2 在首次服用试验药物前2周内接受过口服氟尿嘧啶类化疗，前4周内接受过系统或局部抗癌治疗包括化疗(口服氟尿嘧啶类化疗除外)、放疗、激素、靶向药物或生物免疫治疗； 3 在首次服用试验药物前6周内进行过大外科手术或2周内进行过小外科手术； 4 首次服用试验药物前2周内受试者的磷酸盐水平在干预治疗下持续大于ULN； 5 临床上明显的胃肠道功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收的受试者； 6 已知有症状的中枢神经系统转移，无症状的中枢神经系统转移或中枢神经系统转移症状经治疗后稳定≥4周可以入选； 7 严重的心血管疾病； 8 首次服用试验药物前6个月内有活动性出血病史，2个月内有门脉高压征象导致胃底食道静脉出血，或者研究者认为有明确的出血倾向； 9 根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病；或任何不稳定的系统性疾病； 10 存在间质性肺病、肺栓塞、深静脉栓塞病史（I期剂量递增阶段）； 11 在服用研究药物之前6个月内有脑卒中或颅内出血病史； 12 有器官移植史或异基因造血干细胞移植病史（I期剂量递增阶段）； 13 可能增加眼部毒性的任何角膜或视网膜异常； 14 乙型肝炎病毒负荷、活动性丙型肝炎、HIV感染； 15 归因于任何先前治疗的毒性尚未恢复，仍有1级以上毒性反应（不包括脱发、可以控制的恶心、呕吐）； 16 妊娠或哺乳期女性、不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内避孕的育龄妇女及有生育能力的男性； 17 研究者认为其他不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ICP-192 用法用量:片剂；规格：2mg,8mg;口服，一天一至二次；用药时程：连续用药21天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD），后续临床试验推荐剂量（RP2D）。 一个治疗周期，21天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、生命体征以及临床实验室参数，根据CTCAE V4.03判断； 全过程至实验结束 安全性指标 2 药代动力学指标：达峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），半衰期（T1/2），血药浓度-时间线下面积（AUC0-t）,表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vd/F）等； 一个治疗周期，21天 有效性指标+安全性指标 3 食物效应：比较空腹和低脂饮食对药物安全性、耐受性和药代动力学参数的影响； 一个治疗周期，21天 有效性指标+安全性指标 4 对于接受治疗超过两个周期的受试者采用RECIST1.1标准，确定客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。 一个治疗周期，21天 有效性指标 5 疾病控制率（DCR）、 缓解持续时间（DOR） 和无进展生存期（PFS） 至少2个治疗周期，42天 有效性指标 6 FGFR异常与疗效的关系 至少2个治疗周期，42天 有效性指标 7 不良事件、生命体征以及临床实验室参数，根据CTCAE V5.0判断 全过程至实验结束 安全性指标 8 药效动力学指标：血磷 一个治疗周期，21天 有效性指标+安全性指标 9 药代动力学指标：达峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），半衰期（T1/2），血药浓度-时间线下面积（AUC）,表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）等 至少2个治疗周期，42天 有效性指标+安全性指标 10 药效动力学指标：血磷 至少2个治疗周期，42天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师；教授
	电话	021-38804518-22132	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
3	河南省肿瘤医院	候新芳	中国	河南省	郑州市
4	南方医科大学珠江医院	丁为民	中国	广东省	广州市
5	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
6	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
7	中山大学附属第一医院	殷晓煜	中国	广东省	广州市
8	北京肿瘤医院	朱旭	中国	北京市	北京市
9	首都医科大学附属北京佑安医院	袁春旺	中国	北京市	北京市
10	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
11	遂宁市中心医院	刘黎	中国	四川省	遂宁市
12	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
13	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
14	上海市公共卫生临床中心	黄杨卿	中国	上海市	上海市
15	江阴市人民医院	邓立春	中国	江苏省	无锡市
16	宁夏医科大学总医院	陈萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
17	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
18	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
19	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
20	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
21	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
22	山东大学齐鲁医院	程玉峰	中国	山东省	济南市
23	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-10-24
2	上海东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-07-31
3	上海东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-04
4	上海东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2020-06-23
5	上海东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-03-09
6	上海东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-07-06

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30-50 ；
已入组人数	国内: 50 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-19；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；