青岛HBM9036II期临床试验-HBM9036(HL036)滴眼液治疗中、重度干眼患者的有效性和安全性II期研究

登记号	CTR20182219	试验状态	已完成
申请人联系人	姚芳	首次公示信息日期	2019-03-13
申请人名称	Harbour BioMed Therapeutics Limited/ Binex Co., Ltd./ Holopack Verpackungstechnik GmbH/ 和铂医药(广州)有限公司

登记号	CTR20182219
相关登记号	暂无
药物名称	HBM9036
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	干眼
试验专业题目	评价HBM9036(HL036)滴眼液(0.25%)与安慰剂相比治疗中、重度干眼患者的有效性和安全性的II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	HBM9036(HL036)滴眼液治疗中、重度干眼患者的有效性和安全性II期研究
试验方案编号	9036.1 ; 版本号：1.1版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	姚芳	联系人座机	13524037942	联系人手机号	暂无
联系人Email	fang.yao@harbourbiomed.com	联系人邮政地址	上海市枫林路420号枫林国际2期A座12层	联系人邮编	200032

比较HBM9036(HL036)滴眼液与安慰剂治疗干眼的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书 2 访视1时年龄至少18岁 3 患者自述在入组前至少有6个月的干眼史 4 在访视1前6个月内有使用滴眼液治疗干眼症状的用药史或希望使用滴眼液的意愿 5 在访视1时，双眼均有0.7 logMAR或更优（Snellen等效评分为20/100或更优）的最佳矫正视力 6 访视1和访视2时，根据Ora Calibra 眼部不适及4症状问卷，研究眼至少有一种干眼症状的评分≥2 7 访视1和访视2时，研究眼的Schirmer试验评分≤10 mm且≥1 mm 8 访视1和访视2时，根据Ora Calibra角膜和结膜荧光素染色评级量表，双眼中至少研究眼在至少一个分区(下方角膜、上方角膜或者角膜中央)的角膜荧光素染色评分≥2 9 访视1和访视2时，根据Ora Calibra干眼结膜发红量表，双眼中至少研究眼的结膜发红评分≥1 10 访视1和访视2时，研究眼对干眼室产生反应，定义为：a) 干眼室使用后，至少研究眼的下方荧光素染色评分增加≥1分；b) 干眼室使用期间，至少研究眼连续2个或多个时间点的眼部不适评分≥3分（如果受试者某只眼t=0时的眼部不适评分为3，则该眼必须有连续2次测量的眼部不适评分为4分）。注：受试者t=0时的眼部不适评分不得为4分 11 根据研究者判断，受试者愿意和能够按照方案要求调整当前干眼治疗 12 受试者必须愿意按照试验方案要求完成所有访视评估
排除标准	1 访视1时裂隙灯检查出任何需要治疗和/或研究者认为可能干扰研究参数的具有临床意义的发现，可能包括活动性眼睑炎、睑缘炎或活动性眼部过敏；对于睑板腺功能障碍，若受试者进行局部或系统抗生素治疗 2 访视1时被诊断为正存在眼部感染（细菌性、病毒性或真菌性），或活动性眼部炎症 3 诊断为干燥综合征、Steven-Johnson综合征或继发于慢性移植物抗宿主病的干眼患者 4 在访视1前7天内佩戴过隐形眼镜，或在研究期间预计要佩戴隐形眼镜 5 12月内接受过准分子激光原位角膜磨镶术（LASIK），或3月内接受过飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术（SMILE），或3月内接受过白内障超声乳化吸除术，或其他眼部手术后导致或加重的干眼尚未恢复至稳定 6 研究期间计划接受任何眼部和/或眼睑手术 7 正使用或预计在研究期间使用临时泪点塞；或预计使用永久泪小点栓塞；或已接受永久泪小点栓塞且既往发生过脱出或移位等并发症 8 访视1前60天内使用过眼用环孢素A，他克莫司或Xiidra 9 目前正接受任何局部眼用处方药（包括青光眼治疗药物）或非处方（OTC）滴眼液、人工泪液、凝胶或清洗剂等，且试验期间不能停用上述药物（研究实施期间允许使用的药物除外）；对于以下药物，需要达到对应的洗脱要求，否则排除：a) 抗组胺药（包括眼部用药）：访视1前72小时；如果访视1前30天内剂量稳定，且预计研究期间剂量不会发生变化，则允许口服阿司匹林或含阿司匹林的药品；c) 皮质类固醇或肥大细胞稳定剂（包括眼部用药）： 访视1前14天；d) 任何局部或者口服的已知会引起眼部干燥的药物，如果在访视1前至少30天没有以稳定剂量进行使用或预期在研究期间不能以稳定剂量使用，则进行排除；e) 研究用滴眼液以外的所有其他局部眼用制剂（包括人工泪液）：访视1前72小时。 10 正在妊娠或哺乳或者计划在研究期间妊娠的女性，或有生育能力但未采用有效避孕方法的女性 11 男性受试者未采取一种或以上可接受的有效避孕方法 12 患有严重心血管、肝脏、神经系统和恶性肿瘤等疾病，医生认为可能妨碍受试者参加研究和随访或可能导致受试者在研究期间住院治疗等疾病 13 药物过敏：对同类药物或者本研究药物的辅料过敏者 14 药物滥用：根据研究者判断，明显酗酒和药物滥用的受试者 15 其他存在的干眼以外的显著疾病、外伤或其他状况，且根据研究者的判断，会导致受试者因参与研究而处于风险，或对研究结果干扰，或对受试者参加本研究的能力有影响的疾病或状况 16 与研究中心有关联：研究者、协助研究者、研究协调员或正参与研究的研究者的雇员或上述所提到人员的直系亲属不得参加本研究 17 知情同意有效性有疑问：有精神疾病、智力发育不全、动机不良或其他限制参加本研究知情同意有效性的疾病史的受试者 18 研究药物或装置：在访视1（筛选）前最后30天或5个半衰期内（以最长者为准），在另一项临床试验中使用研究药物或装置治疗的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HBM9036 用法用量:滴眼液；规格2.5mg/ml；滴眼，每天两次，早晚各1次，1滴/眼/次，用药时程：连续用药共计8周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:滴眼液；规格0.25ml/支；滴眼，每天两次，早晚各1次，1滴/眼/次，用药时程：连续用药共计10周。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:滴眼液；规格0.25ml/支；滴眼，每天两次，早晚各1次，1滴/眼/次，用药时程：连续用药共计10周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过Ora Calibra角膜和结膜荧光素染色评级量表，在访视6（第57天，第8周）时评估进干眼室前后研究眼的下方角膜染色评分改变相对于基线的变化。 第57天，第8周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 访视5时通过Ora Calibra角膜和结膜荧光素染色评级量表评估进干眼室前后研究眼的下方角膜染色评分改变相对于基线的变化； 第4周 有效性指标 2 访视6时通过Ora Calibra干眼眼部不适量表评估的研究眼眼部不适在进干眼室前相对于基线的变化 第8周 有效性指标 3 访视5时通过Ora Calibra干眼眼部不适量表评估的研究眼眼部不适在进干眼室前相对于基线的变化 第4周 有效性指标 4 访视6时通过Ora Calibra眼部不适和干眼4症状问卷评估的症状评分在进干眼室前相对于基线的变化 第8周 有效性指标 5 访视5时通过Ora Calibra眼部不适和干眼4症状问卷评估的症状评分在进干眼室前相对于基线的变化 第4周 有效性指标 6 访视6时研究眼TFBUT在出干眼室后相对于基线的变化 第8周 有效性指标 7 访视6时通过Ora Calibra干眼结膜发红量表评估的研究眼结膜发红评分在出干眼室后相对于基线的变化 第8周 有效性指标 8 访视6时研究眼Schirmer试验（非麻醉）结果相对于基线的变化 第8周 有效性指标 9 访视6时OSDI评估的总评分相对于基线的变化 第8周 有效性指标 10 访视6时通过视觉模拟量表（VAS）评估的烧灼感评分在进干眼室前相对于基线的变化 第8周 有效性指标 11 第8周受试者日志的烧灼感评分的周均值相对于基线的变化 第8周 有效性指标 12 眼部AE的发生率和严重程度 -2到8周 安全性指标 13 非眼部AE的发生率和严重程度 -2到8周 安全性指标 14 所有访视时的BCVA -2到8周 安全性指标 15 所有访视时的裂隙灯生物显微镜检查结果 -2到8周 安全性指标 16 通过Ora Calibra滴眼液耐受度量表和Ora Calibra滴眼液耐受度问卷评估的滴眼液耐受度 第1天 安全性指标 17 眼内压 -2周和第8周 安全性指标

1	姓名	谢立信，医学学士	学位	暂无	职称	院士，教授
	电话	0532-85899351	Email	qdykyyjgb@163.com	邮政地址	山东省青岛市燕儿岛路5号 青岛眼科医院（本部）
	邮编	266000	单位名称	青岛眼科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛眼科医院药物/器械临床试验机构	谢立信	中国	山东	青岛

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛眼科医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2018-11-16

已完成

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 100  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-07-10；