南京加格列净片I期临床试验-加格列净片与盐酸二甲双胍片药物相互作用的研究

登记号	CTR20182227	试验状态	已完成
申请人联系人	张秀杰	首次公示信息日期	2018-11-28
申请人名称	山东轩竹医药科技有限公司/ 北京四环制药有限公司

登记号	CTR20182227
相关登记号	CTR20170535,CTR20180427,CTR20181665,CTR20182084,
药物名称	加格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	中国健康受试者中评价加格列净片与盐酸二甲双胍片（格华止） 的药代动力学相互作用的单中心开放自身对照研究
试验通俗题目	加格列净片与盐酸二甲双胍片药物相互作用的研究
试验方案编号	5695-CPK-1004；V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2018-12-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张秀杰	联系人座机	010-52278700	联系人手机号	13671737230
联系人Email	zhangxiujie@xuanzhupharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区八里庄住邦2000商务楼2座21层	联系人邮编	100025

评价加格列净片和盐酸二甲双胍片同时口服后在中国健康受试者中的药代动力学的相互作用，为加格列净和二甲双胍的临床联合应用提供依据；评价加格列净片 50mg 多次口服在中国健康受试者中的安全性和耐受性；评价加格列净片和盐酸二甲双胍片同时口服后在中国健康受试者中的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为 18~45 周岁（含两端）的健康男性志愿者； 2 体重≥ 50 kg，且体重指数（BMI）为 19.0~26.0 kg/m2（含两端）； 3 筛选时和基线时无具有临床意义的异常生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等检查结果； 4 能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准	1 具有临床意义的药物过敏史，或特应性变态反应性疾病史，或已知对试验用药品（加格列 净、盐酸二甲双胍）或其辅料或同类型药物过敏； 2 筛选时或基线时空腹血浆葡萄糖> 6.1 mmol/L 或 3 具有低血糖发作史； 4 筛选时或基线时尿糖阳性； 5 筛选时人免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体特异抗体检 查结果为阳性； 6 筛选时或基线时具有尿路感染； 7 具有临床意义的心电图异常病史或长 QT 综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）； 8 具有体位性低血压、晕厥或黑曚病史； 9 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄或安全性评估的疾病，或可能对受试者构成危 害的任何病情，或可能使依从性降低的疾病，包括但不限于： 1）炎症性肠病、胃炎、胃肠道溃疡、直肠出血、持久性恶心或其他具有临床意义的胃肠道异 常的病史； 2） 较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或 胃囊带术）； 3）严重的心血管、风湿免疫、内分泌、血液、肿瘤、精神神经等系统疾病史； 4）具有临床意义的肾脏疾病或肾功能异常的临床证据； 5）具有临床意义的肝脏疾病或肝功能异常的临床证据； 6）胰腺损伤或胰腺炎病史或临床证据； 10 筛选前或基线前 4 周内曾使用任何处方药物，筛选前或基线前 2 周内曾使用任何非处方 药物、中药或中草药、保健品（偶尔口服对乙酰氨基酚者除外，但总剂量不能超过 1g， 且自首次给药前 48 小时起不允许使用该药物），筛选前或基线前 4 周内曾接受任何疫苗接种； 11 筛选前 3 个月内平均每日吸烟超过 5 支，或在整个试验期间 不能放弃吸烟； 12 筛选前或基线前 3 个月内平均每周饮酒量超过 14 个单位（1 个单位相当于啤酒 285 mL， 或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100 mL），或基线时酒精呼气试验阳性； 13 筛选前或基线前 12 个月内有药物滥用史，或在筛选或基线评价中发现有这种滥用的证据； 14 筛选前或基线前 3 个月内献血或者失血≥ 400 mL； 15 不愿在签署知情同意书至试验用药品末次给药后 6 个月内采取有效方式进行避孕； 16 筛选前 3 个月内作为受试者曾参与或正在参与其他任何临床试验； 17 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:加格列净片 用法用量:A组D1清晨空腹单次口服加格列净片50mg；D10至D19早、午、晚时（除D17外）随餐各口服一次盐酸二甲双胍片0.5g/次；D17清晨空腹同时口服一次加格列净片（50mg）与盐酸二甲双胍片（0.5g）。B组D1清晨空腹单次口服盐酸二甲双胍片0.5g；D3至D9清晨空腹口服加格列净片50mg；D10清晨空腹同时口服一次盐酸二甲双胍片（0.5g）与加格列净片（50mg）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Metformin；盐酸二甲双胍片；商品名：格华止 用法用量:A组D1清晨空腹单次口服加格列净片50mg；D10至D19早、午、晚时（除D17外）随餐各口服一次盐酸二甲双胍片0.5g/次；D17清晨空腹同时口服一次加格列净片（50mg）与盐酸二甲双胍片（0.5g）。B组D1清晨空腹单次口服盐酸二甲双胍片0.5g；D3至D9清晨空腹口服加格列净片50mg；D10清晨空腹同时口服一次盐酸二甲双胍片（0.5g）与加格列净片（50mg）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1t加格列净（A 组） 首次给药（D1）：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、λz、CL/F、Vz/F。 末次给药（D17）：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、λz、CL/F、Vz/F。 记录 D15、D16、D17 的二甲双胍的 Cmin。 二甲双胍（B 组） 首次给药（D1）：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、λz、CL/F、Vz/F。 末次给药（D10）：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、λz、CL/F、Vz/F。 记录 D8、D9、D10 的加格列净的 Cmin。tA组给药D1天和D17天给药后72小时PK采集； B组给药D1天和D10天给药后24小时PK采集t有效性指标+安全性指标 A组给药D1天和D17天给药后72小时PK采集； B组给药D1天和D10天给药后24小时PK采集 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件； 1）血糖监测和低血糖事件； 2）生命体征； 3）体格检查； 4）实验室检查； 5）心电图检查。 整个试验过程中 有效性指标+安全性指标

1	姓名	邵凤，博士	学位	博士	职称	副研究员
	电话	13851691161	Email	shaofengnj@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院I期临床试验研究室（即江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院I期临床试验研究室（江苏省人民医院）	邵凤博士	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学附属第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2018-11-16
2	南京医科大学附属第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2018-12-25

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-04；
试验完成日期	国内：2019-02-28；