广州ADG106注射剂I期临床试验-评价抗肿瘤注射液的安全性和有效性研究

登记号	CTR20182228	试验状态	进行中
申请人联系人	佘晓红	首次公示信息日期	2018-12-29
申请人名称	天演药业（苏州）有限公司

登记号	CTR20182228
相关登记号	暂无
药物名称	ADG106注射剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期复发转移和难治性实体瘤及非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	ADG106治疗晚期复发转移和难治性实体瘤及非霍奇金淋巴瘤Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价抗肿瘤注射液的安全性和有效性研究
试验方案编号	ADG106-1002；版本号V4.1	方案最新版本号	V4.2
版本日期:	2021-06-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	佘晓红	联系人座机	0512-87773615	联系人手机号
联系人Email	kristine_she@adagene.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州工业园区星湖街218号C14座4楼	联系人邮编	215123

主要研究目的：通过单药2个疗程给药的剂量递增试验评估ADG106单药在晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤的安全性及耐受性，确定进一步研究的推荐剂量及给药方案。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18至75岁之间，性别不限； 2 患者或其法定代理人签署书面知情同意书； 3 组织学或细胞学证实的转移性或不能切除的局部晚期、复发的实体瘤或者复发转移或难治性非霍奇金淋巴瘤； 4 根据RECIST实体肿瘤疗效评价标准以及根据Lugano分类评价标准，患者至少有一处影像学（CT、MRT）可测量或可评估病灶； 5 ECOG评分：0-1级； 6 器官功能水平必须符合下列要求：（入组前7天内不得使用G-CSF或输血或者护肝药物） ·丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN*(如果有肝转移时允许AST, ALT≤5×ULN*)； ·血清总胆红素≤1.5×ULN* ； ·肌酐≤1.5×ULN*, 或肌酐清除率应≥50ml/min ； ·中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L； ·血小板≥100×10^9/L（淋巴瘤患者可放宽至≥75×10^9/L）； ·血红蛋白>90g/L（淋巴瘤患者可放宽至>75g/L）； *ULN=正常值的上限； 7 患者接受上一次治疗（化疗、放疗、生物治疗或其他研究药品）后至少4周或大于5个半衰期的洗脱期（以先发生为准），同时已经从前次治疗的任何毒性反应中恢复至≤1度（脱发、白癜风、经激素替代治疗稳定的甲减除外）； 8 无其他伴随抗肿瘤治疗（包括细胞疗法）； 9 育龄女性：必须在开始治疗前7天内行妊娠实验且结果为阴性；育龄男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的3个月内采取避孕措施； 10 凝血功能基本正常(INR≤1.5)； 11 能合作观察不良事件和疗效；
排除标准	1 HCV抗体阳性、活动性乙肝（即HBV DNA≥10^3 copies/mL或200 IU/mL）的患者； 2 活动性中枢神经系统原发性或转移性肿瘤（既往接受过治疗并在首次研究药物给药前4周前已终止治疗，无症状且不需要长期糖皮质激素治疗的患者除外）、癫痫发作、脊髓压迫、或癌性脑膜炎； 3 HIV抗体阳性，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 4 任何活动性自身免疫性疾病或有证据证实的自身免疫性疾病,或既往需要全身性类固醇或免疫抑制药物治疗的系统性综合症（2年内非活动性的白癜风、牛皮癣、治疗后的儿童哮喘/特异反应性,或使用替代疗法/非免疫抑制已控制的甲状腺疾病除外）； 5 病人既往治疗残留毒性大于1级以上（脱发、白癜风、经激素替代治疗稳定的甲减除外）； 6 发热体温在38.5℃以上或临床上有明显的可影响临床试验的活动性感染； 7 在1个月内使用过大剂量糖皮质激素（＞10mg/d强的松或等效剂量）或其它免疫抑制剂； 8 根据研究者判断，任何无法控制的严重临床问题包括但不限于：存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病)的证据；任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、难治性高或者药物不能控制的高血压(＞150/100 mmHg) 、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、肝肾或代谢性疾病）； 9 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 10 在患者使用研究药物之前进行的非研究相关的外科手术≤28天； 11 既往因免疫治疗发生≥3 级或导致停药的irAE。既往发生甲状腺功能减退、1型糖尿病和皮肤irAE（除外Steven Johnson 综合症、中毒性表皮坏死松解症或其它严重皮炎）的患者可入组； 12 研究者认为不适合参加本研究； 13 妊娠或哺乳期妇女；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ADG106注射剂 用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，0.1mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:ADG106注射剂 用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，0.5mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 3 中文通用名:ADG106注射剂 用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，1.5mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 4 中文通用名:ADG106注射剂 用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，3.0mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 5 中文通用名:ADG106注射剂 用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，5.0mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 6 中文通用名:ADG106注射剂 用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，7.5mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 7 中文通用名:ADG106注射剂 用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，10mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单药2个疗程给药的剂量限制性毒性（DLTs） 2个疗程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性研究终点包括AEs、临床实验室结果、生命体征、体格检查、心电图（ECGs） 2疗程 安全性指标 2 评价实体瘤和非霍奇金淋巴瘤的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）、疾病控制率（DCR）、无病生存时间（PFS） 2疗程 有效性指标 3 药代动力学研究终点包括：Cmax, Ctrough, Tmax, T1/2, AUC0-last, AUC0-∞, AUCtau, CL, Vss； 2疗程 有效性指标 4 ADG106抗药抗体水平； 2疗程 有效性指标 5 与免疫调节和细胞因子释放相关的血清生物标志物，如TNFα, IFN-γ, IL-10, IL-6, IL-4, IL-2； 2疗程 安全性指标 6 淋巴细胞亚群：T细胞，NK细胞，B细胞 2疗程 安全性指标

1	姓名	张力，医学硕士	学位	医学博士	职称	教授 内科主任
	电话	020-87343560	Email	Zhangli@sysucc.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心2号楼16楼内科
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-06-20
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-02-27
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-03-11
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-04-02
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-08-21
6	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-01-15
7	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-17
8	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-07-29

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 124 ；
已入组人数	国内: 62 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-10；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；