合肥注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白I期临床试验-评估注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白（AP025）在中国成人受试者单/多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性特征的随机、双盲I期临床研究

登记号	CTR20212812	试验状态	进行中
申请人联系人	戴路	首次公示信息日期	2021-11-04
申请人名称	安源医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20212812
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
试验专业题目	评估注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白（AP025）在中国成人受试者单/多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性特征的随机、双盲I期临床研究
试验通俗题目	评估注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白（AP025）在中国成人受试者单/多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性特征的随机、双盲I期临床研究
试验方案编号	AMP-AP025-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-07-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	戴路	联系人座机	021-58250295	联系人手机号	13911278627
联系人Email	dail@ampsourcebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区紫萍路908弄3号	联系人邮编	201318

单次给药阶段（SAD） 主要目的： -评估AP025在健康受试者中单次给药后的安全性、耐受性。 次要目的： -评估AP025在健康受试者中单次给药后的药代动力学特性。 -评估AP025在健康受试者中单次给药后的免疫原性特征。 多次给药阶段（MAD） 主要目的： -评估AP025在超重或肥胖受试者中多次给药后的安全性、耐受性。 次要目的： -评估AP025在超重或肥胖受试者中多次给药后的药代动力学特性。 -评估AP025在超重或肥胖受试者中多次给药后的免疫原性特征。 -评估AP025在超重或肥胖受试者中多次给药后的药效学特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究给药及涉及的所有研究样本采集相关要求。 2 年龄为18～65岁（含临界值）的男性或女性。 3 体重及体重指数（BMI）n-SAD研究：男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg，BMI为体重（kg）/身高2（m2）=19~26kg/m2（含临界值）。n-MAD研究：26~35kg/m2（含临界值）。 4 受试者（包括伴侣）从筛选前两周直至末次研究给药后6个月内无妊娠计划，且自愿采取非药物避孕措施。
排除标准	1 首次给药前28天内接种过任何疫苗者。 2 既往有过敏史，对药物尤其对蛋白类药物或食物过敏。 3 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 4 筛选前3个月有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位≈360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或在试验期间不能停止服用任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者。 5 筛选前3个月内饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（每日8杯以上相应饮品，1杯为250mL），或研究首次给药前48h内，摄入任何含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）。 6 筛选前1年内有药物滥用史或试验期药筛检测呈阳性。 7 明确诊断为1型糖尿病或2型糖尿病。 8 筛选期检查结果异常有临床意义，且达到以下标准：n-丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（TBIL）>1.5×ULN；n-肾小球滤过率（eGFR）ULN。 9 伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，包括但不限于免疫系统、内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、精神系统、心血管系统、消化系统，且经研究者判定参加本研究会增加受试者风险。 10 心电图异常有临床意义，或男性QTcF>450ms、女性QTcF>470ms。 11 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙肝抗体（HCV Ab）阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或血清梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性。 12 筛选前6个月内存在经常发作的体位性低血压病史者。 13 新型冠状病毒感染病史。 14 筛选前6个月内体重变化>5%，或筛选前1个月内以及计划在研究期间使用其他药物/治疗进行减重（仅MAD研究）。 15 筛选前14天内或距首次研究给药5个已知半衰期内（以时间长者为准）服用了任何处方药、非处方药、维生素产品或中草药。 16 筛选前3个月内参加过其他临床试验且接受过相应研究用药。 17 试验期间有剧烈运动，或运动习惯上有重大变化者。 18 晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺。 19 筛选前3个月内有献血史，或其他原因导致失血总量>200ml（女性生理期失血除外）。 20 女性受试者在筛选期或本研究过程中处于哺乳期，或血清妊娠结果阳性。 21 不能接受统一饮食及对饮食有特殊要求者。 22 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanFGF21-FcfusionProtein 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:25mg/瓶 用法用量:给药途径：皮下注射；剂量：SAD组设置5个剂量组（25mg、50mg、100mg、150mg、200mg），更高剂量组待定；MAD组设置3个剂量组（75mg、100mg、150mg）。 用药时程:SAD:单次给药；MAD:每周2次，共给药8次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂B 英文通用名:PlaceboB 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:0mg/瓶 用法用量:给药途径：皮下注射；剂量：SAD组设置5个剂量组（25mg、50mg、100mg、150mg、200mg），更高剂量组待定；MAD组设置3个剂量组（75mg、100mg、150mg）。安慰剂成分：Tris、蔗糖、聚山梨酯80。 用药时程:SAD:单次给药；MAD:每周2次，共给药8次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过安全性指标，包括治疗后出现的不良事件（TEAE）、体格检查、生命体征、心电图和实验室检查结果，评估AP025在中国成人受试者用药的安全性和耐受性。 首次用药至末次访视 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药PK参数 首次用药至末次访视 有效性指标+安全性指标 2 稳态PK参数 首次用药至末次访视 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性评估指标n-通过分析研究给药前后ADA及中和抗体（NAb）水平，评估AP025在中国健康受试者用药的免疫原性。 首次用药至末次访视 安全性指标 4 PD评估指标（仅MAD研究）n-通过分析研究给药前后方案规定的一系列PD指标水平及变化，评估AP025在中国超重或肥胖受试者用药的PD特征。 首次用药至末次访视 有效性指标

1	姓名	胡伟	学位	医学博士	职称	副主任药师
	电话	13856086475	Email	officegcp@ayefy.com	邮政地址	安徽省-合肥市-经济开发区芙蓉路678号安徽医科大学第二附属医院7号楼2层GCP办公室
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	胡伟	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学附属第二医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-08-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；