沈阳盐酸泰乐地平片I期临床试验-评价盐酸泰乐地平片有效性和安全性临床试验

登记号	CTR20182348	试验状态	已完成
申请人联系人	张秀杰	首次公示信息日期	2018-12-12
申请人名称	山东轩竹医药科技有限公司

登记号	CTR20182348
相关登记号	CTR20140863,CTR20140862,CTR20150658,CTR20150660,CTR20170813,
药物名称	盐酸泰乐地平片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	轻中度原发性高血压患者
试验专业题目	评价盐酸泰乐地平片有效性和安全性的单中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的药代动力学和药效学临床试验
试验通俗题目	评价盐酸泰乐地平片有效性和安全性临床试验
试验方案编号	5660-CPK-1005；v3.0	方案最新版本号	v3.0
版本日期:	NA	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张秀杰	联系人座机	010-57654606	联系人手机号
联系人Email	zhangxiujie@sihuanpharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区八里庄西里住邦2000（商务中心）2号楼21层	联系人邮编	100025

主要目的：探索口服不同剂量（10 mg BID和15 mg BID）的盐酸泰乐地平片在轻中度原发性高血压受试者中的药代动力学和药效学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.t在筛选评估前已自愿签署ICF； 2 2.t经研究者判定的精神状况良好； 3 3.t年龄在18-75岁的中国受试者，签署ICF时，受试者必须至少年满18岁（包括18岁生日），随机当日年龄不超过75岁（至76岁生日前一日）； 4 4.t既往无高血压病史且未使用过任何降压药物或者既往有高血压病史，但未使用过任何降压药物或签署ICF前1个月内未使用过降压药物； 5 5.t筛选访视和基线访视时受试者诊室静息平均坐位血压均符合轻中度原发性高血压的诊断标准（《按照中国高血压防治指南2010》的定义），以平均坐位舒张压（msDBP）为评判标准，要求95 mmHg ≤ msDBP ≤ 109 mmHg；（诊室静息平均坐位血压的测量和计算方法见章节15.2.1） 6 6.t基线访视时受试者24hABPM的平均动态收缩压（maSBP）和平均动态舒张压（maDBP）要求同时满足下列标准：24小时maSBP/maDBP ≥ 130/80 mmHg和/或昼间（6:00~21:59）maSBP/maDBP ≥ 135/85 mmHg和/或夜间（22:00~次日5:59）maSBP/maDBP ≥ 120/70 mmHg；（24hABPM的测量方法参见章节15.3） 7 7.t随机前2年内血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阴性； 8 8.t筛选期体重指数（BMI）18~30kg/m2之间（包括这两个数值）； 9 9.t具有潜在生育能力的女性受试者在筛选期和随机前尿或血妊娠试验结果阴性 [注：绝经至少2年或永久性绝育（如输卵管结扎，子宫切除或双侧输卵管切除）的女性受试者被视为不具有生育能力]； 10 10.t未经手术绝育的受试者在签署ICF当日起至试验药物末次给药后4周内，愿意采用医学上可接受的避孕方法（宫内节育器、宫内节育系统、避孕套等）进行避孕。[注：宫内节育器和宫内节育系统仅限于女性受试者]； 11 11.t受试者愿意在整个试验期间遵守试验方案的要求。
排除标准	1 1.t符合重度高血压的诊断标准（按照《中国高血压防治指南2010》的定义），诊室平均坐位收缩压（msSBP） ≥ 180 mmHg和/或msDBP ≥ 110 mmHg； 2 2.t已知或怀疑继发高血压，包括肾实质性高血压（慢性肾小球肾炎、多囊肾、慢性肾小管-间质病变等），内分泌性高血压（原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、库欣综合征等），单侧或双侧肾动脉狭窄，主动脉缩窄、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和药物性高血压； 3 3.t经研究者判断，怀疑为白大衣高血压； 4 4.t知情前6个月内出现过高血压急症、高血压亚急症、体位性低血压或餐后低血压 5 5.t已知下列任何一项影响试验评估的情况 ：筛选期访视中，两臂的msSBP差值大于20 mmHg和/或msDBP差值大于10 mmHg ；筛选期和基线期访视，同一手臂在连续三次血压测量中，msSBP差值大于20 mmHg和/或msDBP差值大于10 mmHg ；试验期间计划或需要同时合并服用试验药物以外的抗高血压药物 ；试验期间计划或需要同时使用其他可能会影响血压的非抗高血压药物，包括单胺氧化酶抑制剂、吸入烃类麻醉药、三环和四环抗抑郁药、非甾体抗炎药、甲状腺激素、肾上腺皮质激素（低剂量的激素替代治疗除外），甘草，口服避孕药，可卡因，安非他明，促红细胞生成素和环孢素等 ；试验期间计划或需要同时使用对苯磺酸氨氯地平代谢可能有影响的药物，包括地尔硫卓、CYP3A4强抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、利托那韦） 6 6.t已知如下任何一项心血管危险因素 ：随机前6个月内的严重脑血管疾病或脑血管意外（如高血压脑病、出血性脑卒中、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、脑血管损伤等） ；目前肥厚性梗阻性心肌病、严重梗阻性冠状动脉疾病、主动脉狭窄、血流动力学中重度异常的主动脉瓣或二尖瓣疾病、外周血管疾病大动脉瘤或夹层动脉瘤 ；随机前6个月内的严重心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）III/IV级）、缺血性心脏病（如急性冠脉综合征、心肌梗死、不稳定心绞痛）、严重心率失常（室性心动过速、心房颤动，心房扑动）或经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术病史 ；t伴有1型糖尿病或伴有2型糖尿病且血糖控制不佳，符合如下任一标准即为血糖控制不佳：需要胰岛素治疗；空腹血糖> 13.9 mmol/L（250 mg/dL）；签署知情前12周内调整过口服降糖药的治疗方案 ；目前或既往（随机前6个月内）严重的视网膜病变，如视网膜出血或渗出、视乳头水肿、视力受损或视网膜微动脉瘤 7 7.t已知任何可能显著影响试验药物的吸收、分布、代谢或排泄的疾病或手术史 ；既往胃肠道手术，如胃切除术、胃肠造口或旁路术（阑尾切除术和疝气手术除外） ；目前或既往（随机前12个月内）患有炎症性肠病，活动性胃炎，胃溃疡，消化道出血（包括胃肠道/直肠溃疡出血），胰腺功能受损（如急性或慢性胰腺炎），尿路梗阻或排尿困难 8 8.t已知随机前5年内的包括白血病和淋巴瘤在内的恶性肿瘤病史 9 9.t已知严重肝病或肝功能不全，如肝硬化，慢性活动性肝炎，既往肝性脑病，食管静脉曲张或腔静脉分流病史 10 10.t已知严重肾病或慢性肾功能不全 11 11.t随机前如下任一实验室检查符合下列标准 ：血肌酐大于当地实验室正常值上限；ALT或AST大于1.5倍当地实验室正常值上限 12 12.t随机前心电图有临床显著异常 13 13.t已知既往或目前如下疾病 ：消耗性疾病、自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）或结缔组织病 ；免疫功能受损或签署知情书前30天内接受免疫抑制治疗 ；患有急性或慢性炎症性疾病，需要抗炎治疗 ；遗传缺陷，如半乳糖不耐症，乳糖缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良；遗传性血管水肿或血管性水肿 ；血液系统疾病 14 14.t其他不适合参与本临床试验的一般情况 ：目前或既往（随机前12个月）吸毒，酒精或药物滥用 ；妊娠和哺乳期女性 ；受试者或其配偶计划妊娠；已知对试验药物的任何有效成分或辅料过敏 ；之前已参与该试验 ；随机前3个月内使用过任何未经注册的试验药物 15 15.t其他研究者判定的不适合参与本试验的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸泰乐地平片 用法用量:片剂；规格：5mg;口服,每天2次，每次10mg,用药时程:连续用药共计4周。低剂量组 2 中文通用名:盐酸泰乐地平片 用法用量:片剂；规格：5mg;口服,每天2次，每次15mg,用药时程:连续用药共计4周。高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片；英文名：AmlodipineBesylateTablets；商品名：络活喜 用法用量:片剂；规格：5mg;口服,每天1次，每次5mg,用药时程:连续用药共计4周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、Tmax、Kel 测定给药第1天每天2次服药前后（0 h~12 h），第11天~第13天首次服药前，第14天每天2次服药前后（0 h~12 h）及第28±2天 有效性指标+安全性指标 2 静息坐位血压相对基线的改变 评估在治疗2周（给药第14天）和4周（给药第28 ± 2天）当日首次给药前 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 静息坐位血压下降达标和有效的受试者比例 评估在治疗2周（给药第14天）和4周（给药第28 ± 2天）当日首次给药前 有效性指标 2 24hABMP相对基线的改变 治疗2周（给药第14天）和4周（给药第28 ± 2天）当日首次给药前 有效性指标 3 24hABMP血压峰谷比 治疗2周（给药第14天）和4周（给药第28 ± 2天）当日首次给药前 有效性指标 4 清晨血压峰值相对基线的改变 治疗2周（给药第14天）和4周（给药第28 ± 2天）当日首次给药前 有效性指标 5 夜间血压下降百分率相对基线的改变 治疗2周（给药第14天）和4周（给药第28 ± 2天）当日首次给药前 有效性指标 6 脉压相对基线的改变 治疗2周（给药第14天）和4周（给药第28 ± 2天）当日首次给药前 有效性指标 7 心率相对基线的改变 治疗2周（给药第14天）和4周（给药第28 ± 2天）当日首次给药前 有效性指标 8 不良事件的相关评估 签署ICF开始记录直至试验结束 安全性指标 9 临床实验室检查参数的水平变化和出现明显异常变化的受试者比例 签署ICF开始记录直至试验结束 安全性指标 10 外周水肿的量化评估 治疗4周时 安全性指标

1	姓名	白希壮	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18040099991	Email	bai_xizhuang@163.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-辽宁省沈阳市文艺路33号
	邮编	110016	单位名称	辽宁省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	辽宁省人民医院	白希壮	中国	辽宁省	沈阳
2	辽宁省人民医院	于国宁	中国	辽宁省	沈阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	辽宁省人民医院伦理委员会	同意	2018-11-22
2	辽宁省人民医院伦理委员会	同意	2019-03-27

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-14；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-14；
试验完成日期	国内：2019-06-10；