北京注射用聚乙二醇伊立替康I期临床试验-聚乙二醇伊立替康在恶性实体瘤患者体内的药代动力学

登记号	CTR20182496	试验状态	进行中
申请人联系人	王小平	首次公示信息日期	2019-01-11
申请人名称	天津键凯科技有限公司

登记号	CTR20182496
相关登记号	暂无
药物名称	注射用聚乙二醇伊立替康
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1400673
适应症	恶性实体瘤
试验专业题目	注射用聚乙二醇伊立替康 单次联合多次给药用于恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验通俗题目	聚乙二醇伊立替康在恶性实体瘤患者体内的药代动力学
试验方案编号	注射用聚乙二醇伊利替康单次联合多次给药用于恶性实体瘤的安全性，耐受性和药代动力学研究 2.3版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王小平	联系人座机	18701057976	联系人手机号	暂无
联系人Email	xiaopingwang@jenkem.com	联系人邮政地址	天津经济技术开发区西区康城街9号	联系人邮编	300457

主要目的为：评价注射用聚乙二醇伊立替康对恶性实体肿瘤患者的安全性和耐受性；并确定其剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。次要目的为：考察其在恶性实体肿瘤患者体内的药代动力学特性，并获取药代动力学参数；观察注射用聚乙二醇伊立替康的初步疗效，为后续临床试验推荐剂量和给药方式提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18-70周岁（含界值） 2 体重指数（BMI）在19-30（含临界值）范围内（BMI=体重（kg）/身高2（m2）） 3 经病理组织学和/或细胞学确诊的常规治疗无效的或缺乏有效治疗的恶性实体肿瘤患者，建议以结直肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌及伴有脑转移病灶的晚期乳腺癌患者为主； 4 既往接受的抗肿瘤治疗（包括化/放疗、手术治疗、靶向治疗、免疫治疗、中草药治疗、内分泌治疗或其他抗肿瘤治疗）结束4周以上，并且已从既往治疗的不良反应中恢复（治疗相关毒性分级≤1级） 5 采用RECIST 1.1版标准至少有一个可测量或可评价的病灶 6 体力状态评分（ECOG PS 评分标准）0~1分； 7 预计生存期≥3个月； 8 筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准：？ 血常规检查：WBC≥3.5×109/L; ANC≥1.5×109/L; HB≥90g/L（2周内未接受输血）; PLT≥100×109/L; 血生化检查：ALT和AST≤3×ULN（如伴肝转移，则≤5×ULN）; ALB≥20g/L; 血清肌酐≤1.5×ULN或CCr＞50mL/min; TBIL≤1.5×ULN; APTT≤1.5？ULN，同时INR或PT≤1.5？ULN（未接受抗凝治疗） 9 所有受试者及其伴侣从筛选至试验结束后6个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施者（如避孕套，不带药的宫内节育器等），已经采取永久避孕措施的除外，如双侧输卵管结扎，输精管切除等； 10 自愿参加临床研究，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有过敏史患者，已知对注射用聚乙二醇伊立替康或该产品的任一赋形剂严重过敏者； 2 既往接受过伊立替康治疗者； 3 活动性脑转移或软脑膜转移者，无症状或控制稳定（两周内无需使用激素治疗）者除外； 4 入组前5年内发生其他恶性肿瘤，之前曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外； 5 需治疗的大量胸水、腹水； 6 严重的心血管疾病，包括II级以上心功能异常（NYHA标准） 7 筛选时有活动性乙型肝炎（HBsAg和/或HBCAb阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥1×103 IU/mL），和/或丙型肝炎患者；梅毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）筛查结果为阳性患者； 8 正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一项临床研究结束（末次给药）时间少于4周（或该研究药物的5个半衰期）的受试者 9 首次用药前3个月内使用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药（干扰素、白介素等）治疗的受试者； 10 首次用药前4周内发生过严重感染的受试者，包括但不局限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等受试者； 11 有临床意义的电解质紊乱者； 12 存在临床上严重的胃肠功能紊乱（有胃肠道出血、感染、梗阻者或者1级以上的腹泻）； 13 凝血功能异常（INR＞1.5，PT>18s或者APTT>60s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 14 合并用药中有或者接受研究药物治疗前14天内需要使用或使用过CYP3A4强诱导剂（苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平或利福布汀、贯叶连翘等） 15 合并用药中有或者接受研究药物治疗前7天内需要使用或使用过CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、茚地那韦、洛匹那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等）； 16 合并用药中有或者接受研究药物治疗前7天内需要使用或使用过UGT1A1强抑制剂（阿扎那韦、吉非罗齐等） 17 既往有明确的神经病变或者精神障碍史（包括癫痫或痴呆）； 18 有酗酒或药物滥用史者； 19 妊娠期或哺乳期妇女； 20 根据研究者的判断不适合参加本研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:试验药名称：注射用聚乙二醇伊立替康；通用名：注射用聚乙二醇伊立替康；商品名：JK-1201I；英文名：PEG-irinotecan（polyethyleneglycolirinotecan） 用法用量:规格：40mg／瓶（以伊立替康计）／盒；性状：为淡黄色冻干粉剂：临床中单独给药，包括6个剂量组（50mg／m2；75mg／m2；100mg／m2；125mg／m2，150mg/m2和180mg／m2受试者体表面积）；每组含3+3名受试者，使用剂量由低向高逐渐增加，三周为一个治疗周期。方法：用生理盐水将药物稀释至500ml，静脉滴注，给药时间4小时+／-15分钟。配置注意事项与对照药相同
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:对照药名称；盐酸伊立替康注射液（开普拓）；通用名：盐酸伊立替康注射液；商品名：开普拓/CAMPTO；英文名：InnotecanHydrochlorindeInjection 用法用量:规格：2ml：40mg／瓶／盒；性状：淡黄色澄明液体；使用剂量；180mg／m2体表面积，治疗周期为两周；方法：抽取适量药物用5%葡萄糖注射液稀释至250ml，静脉滴注，给药时间90分钟；制备：严格按照无菌原则，若药品接触到皮肤或组织黏膜，立即用皂液或清水彻底冲洗；配置中应避光，室温保持不超过6小时；配置好的注射液不可重复使用。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化（肝肾功能、电解质、血脂、血糖）、大便常规、凝血功能、心功能、B超等检查；AE发生率及其严重程度； 试验组第一周期给药后的DLT、MTD 试验组每一周期给药结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、ke、t1/2、CL、Vd、MRT。 初步疗效评价指标：首次给药后第六周末的CR、RR、SD的受试者例数及百分比，PFS、OS。 试验组每两个给药周期结束时做一次有效性分析，每个给药周期结束时做一次安全性评价 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐建明 博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-66947176	Email	jianmingxu2014@163.com	邮政地址	北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军第三0七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三0七医院	徐建明主任	中国	北京	北京
2	吉林大学白求恩第一医院	崔久嵬主任	中国	吉林	长春
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥主任，副院长	中国	黑龙江	哈尔滨
4	长治医学院附属和平医院	于俊岩/赵亚男 主任医师	中国	山西	长治
5	天津市肿瘤医院	潘战宇主任	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放俊第三0七医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-11-05
2	中国人民解放俊第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-12-04
3	中国人民解放俊第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-04
4	中国人民解放俊第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-31
5	中国人民解放俊第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-09-29
6	中国人民解放俊第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-10-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24-54 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 10  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-23；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；