上海THDB0206注射液III期临床试验-在 T2DM 患者中比较 THDB0206 注射液与优泌乐®的 有效性和安全性的 III 期临床试验

登记号	CTR20212853	试验状态	进行中
申请人联系人	王其飞	首次公示信息日期	2021-12-01
申请人名称	通化东宝药业股份有限公司

登记号	CTR20212853
相关登记号	暂无
药物名称	THDB0206注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项比较 THDB0206 注射液与赖脯胰岛素注射液（优泌乐®）联合甘精胰岛素注射液 U-100（来得时®）治疗中国成人 2 型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性的随机、开放、多中心、阳性对照 III 期临床试验
试验通俗题目	在 T2DM 患者中比较 THDB0206 注射液与优泌乐®的 有效性和安全性的 III 期临床试验
试验方案编号	THDB0206L02	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-08-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王其飞	联系人座机	010-52165902	联系人手机号	13810277794
联系人Email	wangqf@thdb.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区经济技术开发区东环北路11号	联系人邮编	100176

在联合使用甘精胰岛素注射液 U-100（来得时®）治疗 26 周的 T2DM 受试者中，通过测量糖化血红蛋白（HbA1c）的变化，以优泌乐®为对照，使用非劣效方法证实 THDB0206 注射液在开始进餐前 5 分钟内用药的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究并签署知情同意书（ICF）； 2 签署知情同意书时年龄 为 18-75 岁（含边界值）的男性或女性受试者； 3 筛选时受试者的体重指数（BMI）在 18.0-35.0 kg / m2（含边界值）范围内； 4 符合 WHO（1999）T2DM 诊断标准，病程超过 6 个月； 5 筛选访视时受试者的 HbA1c水平在 7.0%-11.0%（含边界值）范围内； 6 加或不加口服降糖药（如合并口服降糖药中含有二甲双胍，则其剂量需 ≥ 1000 mg/n天）接受稳定胰岛素治疗方案（以下一种）至少 3 个月的受试者；na) 基础-餐时胰岛素治疗方案：每日 1 次中/长效胰岛素（中性鱼精蛋白锌 [NPH] n胰岛素/甘精胰岛素/德谷胰岛素/地特胰岛素）+ 每日至少 1 次餐时胰岛素注射；nb) 预混胰岛素 ≥2 次/天； 7 男性受试者必须同意在研究期间和试验用药品末次给药后至少 1 个月内，使用本方案附录 4 详述的有效避孕措施，并在此期间避免捐精； 8 女性受试者未怀孕（参见附录 4）、未处于哺乳期，并且至少符合以下一种情况，则有资格参加研究：na) 非附录 4 中定义的有生育能力的女性（WOCBP），或nb) 同意在研究期间和试验用药品末次给药后至少 1 个月内遵循附录 4 中的避孕指南的有生育能力的女性（WOCBP） 9 能够使用血糖自测设备并能够独立注射胰岛素的受试者； 10 愿意遵守研究程序和标准餐试验，可以在研究期间保持稳定的饮食控制和运动计划，可以按照方案要求注射胰岛素和记录受试者日志的受试者。
排除标准	1 患有除 T2DM 外的其他类型糖尿病； 2 怀孕女性、哺乳期女性或在研究期间有生育计划的育龄女性/男性； 3 肝肾功能受损（参照研究中心实验室检查正常值范围）：na) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥ 3 倍正常值上限（ULN），和/或nb) 在筛选时预估肾小球滤过率＜ 45 mL/min/1.73 m2 （根据 Cockcroft-Gault 公式）； 4 已知对胰岛素制剂或辅料有过敏史或超敏反应史（注射部位除外）的受试者； 5 不能耐受 THDB0206 注射液、优泌乐®或甘精胰岛素的受试者； 6 接受过胰脏切除术，或有急慢性胰腺炎或胰腺/胰岛细胞移植史的受试者； 7 筛选前 3 个月内有过输血或严重失血（大于 500mL），或已知患有血红蛋白病、贫n血或任何其他已知会干扰 HbA1c测量的疾病的受试者； 8 筛选前 3 个月内使用过 GLP-1 受体激动剂的受试者； 9 筛选前 3 个月内接受使用超过 7 天以上的全身皮质醇（包括外用制剂）治疗，或在研究期间需要继续长期使用全身皮质醇药物（包括吸入制剂）、细胞毒性药物或免疫抑制剂的受试者； 10 筛选前 3 个月内服用过具有降糖作用的中草药或中成药的受试者； 11 筛选前 6 个月内发生 1 次以上重度低血糖事件（定义见第 8.3.6.3 章节）的受试者； 12 筛选前 6 个月内发生过糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、糖尿病乳酸酸中毒等）的受试者； 13 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床研究； 14 筛选时伴有严重的糖尿病并发症的受试者，如增殖性糖尿病视网膜病变、肾移植史、导致截肢/慢性足部溃疡/跛行的并发症或严重的外周血管疾病等； 15 有严重皮肤病患影响药物吸收，例如存在注射部位的硬结； 16 有甲状腺功能亢进病史，或正在接受甲状腺素替代治疗； 17 患有以下心血管或脑血管疾病的受试者：na) 筛选前 12 个月内患有不稳定型心绞痛的受试者；nb) 已存在失代偿性心功能不全（NYHA 心功能 III 级或 以上）的受试者；nc) 有心肌梗死病史或筛选前 12 个月内接受过冠状动脉支架植入术或冠状动脉搭n桥术的受试者；nd) 筛选时 ECG 显示有任何临床显著性异常的受试者，研究者认为这些异常可能n影响受试者的安全性和有效性评价；ne) 筛选前 6 个月内新发脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中、短暂性n脑缺血发作）的受试者； 18 经治疗不能控制或未经治疗的高血压（定义为收缩压 ≥ 160 mmHg 和/或舒张压n≥ 100 mmHg）； 19 血甘油三酯 ≥ 5.7 mmol/L（如有明确原因干扰甘油三酯的实验室检查结果，可在筛选期窗口期内进行有因复测并详细记录原因，最终判定以复测结果为准）； 20 筛选前 4 周内服用过减肥药物（包括非处方药），或正在服用减肥药物或正在实施减肥手术计划，或筛选前 12 个月内接受过减肥手术的受试者； 21 近 5 年内有药物滥用或酒精依赖史的受试者（由研究者确定） 22 筛选时患有研究者认为可能影响研究评价的伴随疾病的受试者，包括心脑血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、精神疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、内分泌系统疾病、胰腺疾病和/或恶性肿瘤； 23 受试者不具备阅读和书写能力，不愿意和/或不能进行 SMBG； 24 受试者不能遵循研究者制定的胰岛素治疗方案； 25 经研究者判断，受试者不愿意遵从研究要求，如不能定期返回研究中心进行后续n随访，不太可能完成研究； 26 有除上述原因以外的任何其他因素或疾病，经研究者确定可能不适合参加本临床n研究的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:THDB0206注射液 英文通用名:BC222RecombinantHumanInsulinLisproInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml:300单位/支（笔芯） 用法用量:100U/mL，3ml/支，皮下注射，每日三次，剂量根据受试者血糖水平进行调整 用药时程:26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:赖脯胰岛素注射液 英文通用名:RecombinantHumanInsulinLisproInjection/Humalog 商品名称:优泌乐 剂型:注射液 规格:3ml:300单位/支（笔芯） 用法用量:100U/mL，3ml/支，皮下注射，每日三次，剂量根据受试者血糖水平进行调整 用药时程:34周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c 从 基 线 至 治 疗 第 26 周 的 变 化 ：THDB0206 注射液治疗非劣于优泌乐？治疗（HbA1c的非劣效性界值 [NIM] =0.4%）（步骤1）。 研究结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治 疗 第 26 周 的 餐 后 1 小 时 血 糖 波 动n（KSE1）：THDB0206 注射液治疗优于优泌乐n治疗（步骤 2）； 研究结束后 有效性指标 2 治 疗 第 26 周 的 餐 后 2 小 时 血 糖 波 动n（KSE2）：THDB0206 注射液治疗优于优泌乐n治疗（步骤 3）。 研究结束后 有效性指标

1	姓名	李小英	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	13651913857	Email	xiaoying_li@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中心医院	李小英	中国	上海市	上海市
2	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志峰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	宜昌市中心人民医院	曾朝阳	中国	湖北省	宜昌市
4	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
5	南阳医学高等专科学校第一附属医院	石小霞	中国	河南省	南阳市
6	青岛市中心医院	姚民秀	中国	山东省	青岛市
7	安徽医科大学第一附属医院	胡红琳	中国	安徽省	合肥市
8	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
9	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
10	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
11	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
12	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
13	衡水市人民医院 （哈里逊国际和平医院）	耿建林	中国	河北省	衡水市
14	益阳市中心医院	李丽君	中国	湖南省	益阳市
15	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
16	淮安市第一人民医院	毛莉	中国	江苏省	淮安市
17	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
18	重庆市人民医院	卢松	中国	重庆市	重庆市
19	内蒙古自治区人民医院	李冬梅	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
20	保定市第一中医院	刘瑞云	中国	河北省	保定市
21	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
22	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
23	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
24	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
25	常州市第二人民医院	薛云	中国	江苏省	常州市
26	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
27	青岛大学附属医院	吕文山	中国	山东省	青岛市
28	锦州市中心医院	王雪鹰	中国	辽宁省	锦州市
29	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
30	皖南医学院弋矶山医院	高家林	中国	安徽省	芜湖市
31	开封市中医院	张芳	中国	河南省	开封市
32	山西省人民医院	秦洁	中国	山西省	太原市
33	金华市中心医院	楼雪勇	中国	浙江省	金华市
34	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
35	上海市普陀区中心医院	雷涛	中国	上海市	上海市
36	河南科技大学第一附属医院新区	李利平	中国	河南省	洛阳市
37	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
38	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市
39	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
40	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
41	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
42	通化市中心医院	赵书平	中国	吉林省	通化市
43	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
44	山西省运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
45	云南省第一人民医院	牛奔	中国	云南省	昆明市
46	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
47	连云港市第二人民医院	高云朋	中国	江苏省	连云港市
48	上海交通大学医学院附属新华医院	苏青	中国	上海市	上海市
49	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
50	上海市浦东新区周浦医院	张进安	中国	上海市	上海市
51	徐州医科大学附属医院	凌宏威	中国	江苏省	徐州市
52	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京市	北京市
53	沧州市中心医院	赵永才	中国	河北省	沧州市
54	郯城县第一人民医院	王开红	中国	山东省	临沂市
55	聊城市人民医院	白洁	中国	山东省	聊城市
56	内蒙古医科大学附属医院	闫朝丽	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
57	湘潭市第一人民医院	易建军	中国	湖南省	湘潭市
58	嘉兴市第一医院	周强	中国	浙江省	嘉兴市
59	连云港市第二人民医院（东院）	闻海霞	中国	江苏省	连云港市
60	南昌市第三医院	吴和平	中国	江西省	南昌市
61	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
62	西南医科大学附属医院	万沁	中国	四川省	泸州市
63	郑州市中心医院	康志强	中国	河南省	郑州市
64	佛山市南海区人民医院	罗海钊	中国	广东省	佛山市
65	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
66	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
67	鞍钢集团公司总医院	刘星	中国	辽宁省	鞍山市
68	洛阳市中心医院	张艳芳	中国	河南省	洛阳市
69	河南大学淮河医院	庞妩艳	中国	河南省	开封市
70	新乡市中心医院	周艳红	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	一项比较THDB0206注射液与赖脯胰岛素注射液（优泌乐）联合甘精胰岛素注射液U-100(来得时)治疗中国成人2型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性的随机、开放、多中心、阳性对照III期临床试验	同意	2021-10-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；