北京AST2818片III期临床试验-甲磺酸艾氟替尼一线Ⅲ期试验

登记号	CTR20182519	试验状态	进行中
申请人联系人	姜勇	首次公示信息日期	2019-01-07
申请人名称	上海艾力斯医药科技有限公司

登记号	CTR20182519
相关登记号	CTR20160743,CTR20170447,CTR20180154,CTR20182048,CTR20182048,CTR20182048,CTR20182048,
药物名称	AST2818片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌（ NSCLC）
试验专业题目	比较甲磺酸艾氟替尼与吉非替尼一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的随机、双盲、Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	甲磺酸艾氟替尼一线Ⅲ期试验
试验方案编号	ALSC006AST2818；2.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	姜勇	联系人座机	13816020656	联系人手机号	暂无
联系人Email	jiangy@allist.com.cn	联系人邮政地址	上海浦东张江高科技园区哈雷路1118号5楼	联系人邮编	201203

在EGFR敏感突变的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者中，评价甲磺酸艾氟替尼对比吉非替尼一线治疗的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 18岁以上岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加并签署书面知情同意书； 2 18岁以上（含18岁）的男性或女性受试者； 3 ECOG体力状况评分为0-1分；评分前2周内无恶化；根据研究者的判断，受试者预期寿命≥ 12 周； 4 经组织病理学确诊的、不可手术切除的且不可根治性放疗的初治局部晚期或转移性肺腺癌（例如，可以是早期肿瘤既往手术后全身性复发，也可以是新诊断的ⅢB/Ⅳ期肿瘤。肺癌分期标准按照AJCC第8版）； 5 诊断为局部晚期或转移性肺腺癌的组织样本，经中心实验室检测证实为具有以下至少一种EGFR敏感突变：Ex19del或 L858R（单独或混合突变基因型均可）； 6 筛选期，患者必须提供足够的肿瘤组织切片（不能来源于照射等局部治疗过的肿瘤病灶，局部治疗后的新发病灶可以采用），用于中心实验室进行EGFR突变状态的检测，具体请参见《中心实验室手册》； 7 既往未接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗。接受过辅助治疗或新辅助治疗（化疗、放疗或其他治疗）的病人，如果治疗后一年内没有进展，可以入组；对于接受过局部治疗（放疗或胸膜腔灌注治疗）的患者，如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶，可以参加研究； 8 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），患者至少有1个肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经过放疗等局部治疗，也没有用于研究筛选期活检（如果只有一个靶病灶而且必须接受组织活检，则需要在进行筛选活检至少14天以后进行基线肿瘤评估），并且在基线时可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短径≥15mm）。选择的测量方法适合准确重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或磁共振扫描（MRI）。如果仅存在一个可测量病灶，则需要既往未接受过放疗等局部治疗； 9 育龄期女性在首次服药前7天内，血清或尿妊娠试验结果为阴性。男性患者及育龄期女性患者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后3个月内，必须进行充分的避孕措施。详细信息请参见3.6避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求。
排除标准	1 接受过以下前期治疗：a. 既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如标准化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）；b. 新辅助及辅助治疗请参照入组标准7；c. 既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的其他系统性抗癌疗法；d. 接受过胸膜腔内灌注治疗的患者，需在胸水稳定后28天及以上才可入组； e. 既往接受过EGFR-TKI系统性抗肿瘤治疗；f. 首剂研究药物给药前28天内接受过大手术（在中国，外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）；g. 首次研究药物给药前28天内，接受过照射区域≥30%骨髓或广范围的放疗；h. 首次研究药物给药前14天内接受过局部放疗或针对骨转移的姑息性放疗； i. 首次给药前7天内接受过CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者（药物名单详见附录6.）；j. 首次给药前7天内接受过以抗肿瘤为适应症的中药及中成药制剂，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者；k. 正在接受已知可延长QTc间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗，且研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者（药物名单详见附录7.）； l. 首次给药前，停用其他临床试验性药物的时间未满14天。 2 既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤ CTCAE 1级；脱发或者化疗引起的≤ CTCAE 2级外周神经毒性除外；骨髓、肝肾器官功能请参照排除标准7； 3 组织类型为混合型，即肺腺癌混合肺鳞癌的患者； 4 存在脊髓压迫或有症状的脑转移；无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 28天及以上者除外，接受过脑转移局部放疗的患者，需在放疗结束后，脑转移症状稳定28天及以上才能入组; 5 罹患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史；已经得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌除外； 6 临床上严重的胃肠功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心或呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎； 7 骨髓储备、肝肾器官功能不足，达到下列实验室数值（入组实验室检查抽血前2周内，未输血或血制品、未使用粒细胞集落刺激因子或其它造血刺激因子纠正）： a. 中性粒细胞绝对值1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的Gilbert综合症（肺结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素>3×ULN； e. 血清ALT和/或AST >2.5 × ULN (有肝转移者AST和/或ALT均> 5× ULN)； f. 血肌酐>1.5×ULN，或肌酐清除率 1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN； 8 心血管系统疾病符合下面任一条：a. 在静息状态下，心电图（ECG）检查得出的3个QTcF的平均值>470msec，以Fridericia公式计算，详见附录9； b. 各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞，Ⅱ度传导阻滞，PR 间期 >250 msec等； c. 可能增加 QTc延长风险或心律失常事件的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症、先天性长QT 综合征，家族史中一级亲属有40 岁前不明原因猝死； d. 左心室射血分数（LVEF） 9 HBV、HCV或HIV活动性感染。所有受试者将在筛选期筛查HBV、HCV或HIV感染情况：a. HBsAg阳性且HBV DNA ≥1000cps/ml（或200IU/ml）；b. 抗HCV抗体阳性且HCV RNA阳性；c. HIV抗体阳性； 10 已知既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史；或基线时有急性发作或进行性的，且研究者认为不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素； 11 已知或怀疑对研究药物和/或其赋形剂过敏； 12 妊娠期或哺乳期女性患者； 13 研究者认为，患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态，如未控制的高血压，未控制的糖尿病、活动性易出血体质等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AST2818片 用法用量:规格：40mg/片；空腹口服，每次2片，每日一次。 2 中文通用名:吉非替尼模拟片 用法用量:与吉非替尼片外观和性状一致；规格：250mg/片；空腹口服，每次1片，每日一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吉非替尼/Gefitinib/易瑞沙 用法用量:规格：250mg/片；空腹口服，每次1片，每日一次。 2 中文通用名:AST2818模拟片 用法用量:与甲磺酸艾氟替尼片外观和性状一致；规格：40mg/片；空腹口服，每次2片，每日一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较甲磺酸艾氟替尼与吉非替尼一线治疗EGFRm+的局部晚期或转移性 NSCLC的无进展生存期 （PFS） 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由中心化评估确定的疾病进展 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较甲磺酸艾氟替尼治疗与吉非替尼治疗的其他抗肿瘤疗效指标：包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至疾病进展时间（TTP）和肿瘤缓解深度（DepOR） 基线期；治疗开始后按每6周一次的流程进行评估，直到根据RECIST 1.1标准由中心化评估确定的疾病进展 有效性指标 2 比较甲磺酸艾氟替尼与吉非替尼治疗的安全性 从基线期直至末次给药28天后 安全性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京	北京
3	北京大学肿瘤医院	王子平	中国	北京	北京
4	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京
5	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏省	南通市
6	南通大学附属医院	冯健	中国	江苏省	南通市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
9	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南省	郑州市
10	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
11	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
12	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
13	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	吉林市
14	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
15	上海长征医院	李兵	中国	上海	上海
16	柳州市人民医院	李竟长	中国	广西省	柳州市
17	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西省	南宁市
18	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
19	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
20	复旦大学附属中山医院	洪群英	中国	上海	上海
21	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆省	乌鲁木齐市
22	华中科技大学同济医学院附属协和医院	刘莉	中国	湖北省	武汉市
23	湖南省肿瘤医院	邬麟/杨农	中国	湖南省	长沙市
24	安徽省立医院	操乐杰	中国	安徽省	合肥市
25	常州市第一人民医院	季枚	中国	江苏省	常州市
26	桂林医学院附属医院	马礼兵	中国	广西省	桂林市
27	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
28	天津市肿瘤医院	王长利/蒋日成	中国	天津	天津
29	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
30	中国人民解放军八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
31	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
32	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
33	山西省人民医院	何梅	中国	山西省	太原市
34	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
35	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
36	温州医科大学附属第一医院	李玉苹	中国	浙江省	温州市
37	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
38	浙江大学医学院附属第二医院	黄建瑾	中国	浙江省	杭州市
39	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江省	杭州市
40	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
41	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南省	新乡市
42	丽水市人民医院	曹卓	中国	浙江省	丽水市
43	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
44	广西壮族自治区人民医院	蒿艳蓉	中国	广西省	南宁市
45	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
46	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
47	陆军特色医学中心	王东	中国	重庆	重庆
48	新疆维吾尔自治区人民医院	柳江	中国	新疆省	乌鲁木齐市
49	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	大连市
50	徐州医科大学附属医院	朱述阳	中国	江苏省	徐州市
51	内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	四川省	内江市
52	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古	呼和浩特市
53	十堰市太和医院	骆志国	中国	湖北省	十堰市
54	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
55	宁夏医科大学总医院	李秀忠	中国	广西	宁夏

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-12-26

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 358 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-31；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；