上海AL58805片I期临床试验-AL58805治疗晚期肿瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20190068	试验状态	进行中
申请人联系人	茆利平	首次公示信息日期	2019-01-14
申请人名称	杭州爱德程医药科技有限公司/ 浙江大学/ 南京爱德程医药科技有限公司

登记号	CTR20190068
相关登记号	暂无
药物名称	AL58805片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	AL58805治疗晚期肿瘤患者的剂量递增耐受性和药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	AL58805治疗晚期肿瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	AL58805-CN-001;1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	茆利平	联系人座机	025-52896195	联系人手机号	暂无
联系人Email	lipingm@advenchen.com	联系人邮政地址	江苏省南京市雨花台区宁双路汇智大厦b座12楼	联系人邮编	210012

研究晚期实体瘤患者单次和多次给予AL58805后的耐受性和安全性，观测给药后人体的DLT和MTD，毒性的可逆程度、毒性与剂量关系。研究分析AL58805片在晚期实体瘤患者体内的药代动力学特征。根据I期耐受性试验和药代动力学结果为II期临床试验推荐合适的给药剂量和方案；初步评估AL58805在晚期实体瘤患者中的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实的晚期肿瘤患者（包括但不限于淋巴瘤、肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、胆管癌）。缺乏有效的标准治疗方法可供选择；或者常规标准方法治疗后失败（包括疾病进展或者毒性不耐受）； 2 既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组时间间隔至少4周，并且已经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1级（脱发除外）； 3 必须有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶； 4 主要器官功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 /L（1500/mm^3），血小板≥75×10^9/L或血红蛋白≥9g/dl。血清总胆红素≤2倍正常值上限。血清肌酐≤1.5倍正常值上限或者肌酐清除率≥50ml/min。无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常值上限的2.5倍或者有肝转移时≤正常值上限的5倍。左心室射血分数 (LVEF) ≥正常值下限。 5 年龄≥18岁；ECOG（PS）为0，1分； 6 预期生存时间至少12周； 7 没有吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病； 8 女性：对于具有生育能力的女性患者治疗之前做妊娠试验，并且在治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试验必须为阴性；必须为非哺乳期；如果女性患者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经时间大于或等于连续12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受绝育手术（去除卵巢和/或子宫），则认为该类女性具备生育能力。其性伴侣在患者治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法； 9 男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕措施；其性伴侣在患者治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法； 10 有能力理解和签署知情同意书；
排除标准	1 已知对受试药物化学结构相似药物过敏； 2 入组前30天内使用未经批准的药品或其他试验用药； 3 各器官系统状况：①目前存在症状性脑转移瘤或软脑膜转移瘤或者确诊中枢神经系统（CNS）转移的患者距离首次服药8周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎。但CNS转移或脊髓压迫的患者，临床状态稳定且不需要激素治疗，且入组时距之前的治疗（包括放射治疗或者手术治疗）间隔大于4周者，可以参加本次试验。②单药不能控制的2级以上高血压。③6个月内发生过急性心肌梗死。④目前存在心律失常（如长QT综合症，Bazett‘s校正的QTc不可测量或≥480毫秒）。⑤NYHA心功能分级达到III级或IV级的患者。⑥目前存在血糖控制不佳的糖尿病。⑦根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、肺、心脏、肝脏或肾脏疾病)的证据。⑧任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、心绞痛、肝肾或代谢性疾病等）。⑨伴有腹水或胸腔积液（CTCAE 4.03≥2级）。⑩目前存在持续性腹泻（平均水样便次数≥1次）。？既往有明确的神经或精神障碍史，例如癫痫或痴呆、情绪障碍等。 4 各器官功能水平：①尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量＞1.0 g。②应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者要求凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，在此前提下允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100mg）。除此之外，均符合排除标准。③6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者。 5 既往曾接受过本试验药物的治疗。 6 HBsAg阳性患者，HBV DNA≥10^4拷贝数或≥2000IU/mL，需先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA 7 同时接受其他任何抗肿瘤治疗。 8 研究者认为不适合参加本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AL58805片 用法用量:片剂：规格10mg；单次给药剂量及方法：从20mg/次/日开始，单次给药的受试者在用药后经过7天洗脱期，序贯参加同剂量的多次给药试验。多次给药剂量递增方法：从20mg/次/日开始，之后依次为40、60、90、120mg/次/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。 2 中文通用名:AL58805片 用法用量:片剂：规格10mg；单次给药剂量及方法：从20mg/次/日开始，单次给药的受试者在用药后经过7天洗脱期，序贯参加同剂量的多次给药试验。多次给药剂量递增方法：从20mg/次/日开始，之后依次为40、60、90、120mg/次/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。 3 中文通用名:AL58805片 用法用量:片剂：规格10mg；单次给药剂量及方法：从20mg/次/日开始，单次给药的受试者在用药后经过7天洗脱期，序贯参加同剂量的多次给药试验。多次给药剂量递增方法：从20mg/次/日开始，之后依次为40、60、90、120mg/次/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:N/A 用法用量:N/A

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价AL58805片的药代动力学特征.寻找AL58805的MTD并进行安全性评价； 首个连续给药周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步分析AL58805的抗肿瘤疗效 每2个给药周期 有效性指标

1	姓名	王理伟，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-68383700	Email	rjzlk_gcp@126.com	邮政地址	上海市浦东新区浦建路160号
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	修改后同意	2018-07-25
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	同意	2018-10-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 10-40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；