无锡WXFL10203614片I期临床试验-健康受试者口服WXFL10203614片临床安全性、耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20190069	试验状态	已完成
申请人联系人	张志伟	首次公示信息日期	2019-01-17
申请人名称	无锡福欣医药研究开发有限公司

登记号	CTR20190069
相关登记号	暂无
药物名称	WXFL10203614片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	WXFL10203614片是JAK激酶抑制剂，尤其对JAK1具有较高的选择性。临床拟用于治疗中度至重度的活动性类风湿性关节炎。
试验专业题目	健康受试者口服WXFL10203614片单中心、安慰剂对照、随机、双盲、单次给药、剂量递增Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	健康受试者口服WXFL10203614片临床安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	XS-CP-01；V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张志伟	联系人座机	13851559173	联系人手机号	暂无
联系人Email	FQ.RD_zzw@wuxifortune.cn	联系人邮政地址	江苏省无锡市锡山区蓉洋一路2号	联系人邮编	214000

探索单次给药条件下健康受试者口服WXFL10203614片的人体耐受性、安全性和药代动力学特性，为Ⅱ期临床试验确定给药方案和推荐用药剂量提供依据。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿参加临床试验，并签署知情同意书者。 2 年龄≥18岁且≤45周岁（以签署知情同意书当天为准），男、女不限。 3 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg；指数（BMI）在19～26 kg/m2之间者（包括临界值）。 4 研究期间，受试者或其配偶自愿采取有效的避孕措施，如禁欲、避孕套、已使用宫内节育器、双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等，男性受试者无捐精计划。 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求者
排除标准	1 有临床表现异常、需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病及恶性肿瘤病史者。 2 给药前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染或需要抗生素治疗或住院的任何感染事件；或者有以下症状者：发热、盗汗、寒战；体重减轻；感觉疲倦；肌肉疼痛；咳嗽、呼吸短促、痰中带血；腹泻或胃痛；小便有灼烧感或者小便次数多于正常情况；皮肤红、热或者身体有褥疮者。 3 给药前发生急性疾病者。 4 采血困难或不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者。 5 过敏：对WXFL10203614片或辅料过敏者；既往对药物、食物、环境过敏累计达两项或以上者；或易发生皮疹、荨麻疹等过敏症状体质者。 6 签署知情同意书前3个月内接受过外科手术者，或者计划在试验期间进行手术者（包括整容手术、牙科手术和口腔手术）。 7 签署知情同意书前3个月内献血或失血(≥200 mL)，接受输血或使用血制品者，或在试验期间计划献血者。 8 全面体检不符合健康标准者。主要包括：生命体征异常者（清醒状态脉搏100次/分、收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg、呼吸>20次/分钟或37.5℃）；实验室检查异常有临床意义者（白蛋白、淋巴细胞绝计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数 、血小板计数、谷丙转氨酶、谷草转移酶、总胆固醇、甘油三酯、C反应蛋白、血沉>1×ULN；总胆红素>1.5×ULN）；有临床意义的心电图检查异常者，PR 间期≥210 ms，QRS≥120 ms，QTc≥450 ms，或者既往有临床意义心电图异常史者；前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染或需要抗生素治疗或住院的任何感染事件；或者有以下症状者：发热、盗汗、寒战；体重减轻；感觉疲倦；肌肉疼痛；咳嗽、呼吸短促、痰中带血；腹泻或胃痛；小便有灼烧感或者小便次数多于正常情况；皮肤红、热或者身体有褥疮者；给药前6个月内接种过任何疫苗者。 9 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗原检测阳性者。 10 既往感染或潜伏感染结核分枝杆菌者（γ干扰素释放试验（T-SPOT）阳性）。 11 签署知情同意书前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；或给药前一天药物滥用检测阳性者（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）。 12 给药前6个月内接种过任何疫苗者。 13 给药前2周内服用任何处方药、中草药、非处方药、维生素和保健品者。 14 平时厌食、节食或筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食者（如节食、低钠）；不能遵守统一饮食者或有吞咽困难者。 15 签署知情同意书前3个月内每日吸烟量大于5支，给药前一天烟检检查结果为阳性者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 16 签署知情同意书前3个月内每周饮酒量大于14单位(1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒)，或给药前一天酒精呼气试验为阳性者（呼气酒精含量>0.0mg/100mL），或试验期间不能禁酒者。 17 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=200 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者，或试验期间不能停止饮用任何含咖啡因的饮料者。 18 既往长期摄入富含葡萄柚的饮料或食物者；或筛选前48小时内，摄入过任何富含葡萄柚的饮料或食物者。 19 在试验用药品给药后6个月内计划捐献精子、卵子者。 20 签署知情同意书前3个月内参加过其他的药物临床试验者。 21 试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者。 22 妊娠及哺乳期女性。 23 研究者、研究中心、申办方和合同研究组织的雇员或相关人员。 24 研究者判定不适宜参加试验的其他情况者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:WXFL10203614片 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：1mg。1mg剂量组。 2 中文通用名:WXFL10203614片 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：2mg。2mg剂量组。 3 中文通用名:WXFL10203614片 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：5mg。5mg剂量组。 4 中文通用名:WXFL10203614片 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：10mg。10mg剂量组。 5 中文通用名:WXFL10203614片 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：17mg。17mg剂量组。 6 中文通用名:WXFL10203614片 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：25mg。25mg剂量组。 7 中文通用名:WXFL10203614片 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：33mg。33mg剂量组。 8 中文通用名:WXFL10203614片 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：44mg。44mg剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:WXFL10203614安慰剂 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：2mg。2mg剂量组。 2 中文通用名:WXFL10203614安慰剂 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：5mg。5mg剂量组。 3 中文通用名:WXFL10203614安慰剂 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：10mg。10mg剂量组。 4 中文通用名:WXFL10203614安慰剂 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：17mg。17mg剂量组。 5 中文通用名:WXFL10203614安慰剂 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：25mg。25mg剂量组。 6 中文通用名:WXFL10203614安慰剂 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：33mg。33mg剂量组。 7 中文通用名:WXFL10203614安慰剂 用法用量:片剂；口服；单次给药；用药剂量：44mg。44mg剂量组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标：耐受性指标：不良事件分类、发生比/率、频次、严重程度等；安全性指标：生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、临床研究期间，受试者发生的任何不良事件分类、发生比/率、频次、严重程度、与研究药物关联性等。 D-14~D10 安全性指标 2 药代动力学终点：从0到所选择的最后一个时间点时血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）、用药后最大血药浓度（*Cmax）。 0-72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学终点：从0到无穷血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）、用药后达到最大血药浓度的时间（*Tmax）、总清除率（CL）、消除半衰期（T1/2）、表观分布容积（Vd）。 0-72h 有效性指标 2 药效学评估：不同时间点血细胞内总STAT3及磷酸化STAT3水平相对基线的变化、网织红细胞计数、中性粒细胞计数。 0-72h 有效性指标

1	姓名	贺晴，药学学士	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	0510-85350349	Email	heqing@wuxiph.com	邮政地址	江苏省无锡市梁溪区清扬路299号
	邮编	214000	单位名称	无锡市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏	无锡

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2019-01-02

已完成

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 50  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-12-13；