北京注射用硝酮嗪II期临床试验-注射用硝酮嗪脑卒中II期临床试验

登记号	CTR20190094	试验状态	已完成
申请人联系人	张高小	首次公示信息日期	2019-04-29
申请人名称	广州喜鹊医药有限公司

登记号	CTR20190094
相关登记号	CTR20170564,CTR20180766,
药物名称	注射用硝酮嗪
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性脑卒中
试验专业题目	多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行试验评价注射用硝酮嗪用于急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性研究
试验通俗题目	注射用硝酮嗪脑卒中II期临床试验
试验方案编号	GZXQ-2018-001（版本号3.0 ）	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-04-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张高小	联系人座机	020-83980717	联系人手机号
联系人Email	zhanggaoxiao2005@163.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市天河区黄埔大道西638号广东农信大厦906	联系人邮编	510632

主要研究目的：评价注射用硝酮嗪用于急性缺血性脑卒中患者的有效性。 次要研究目的：评价注射用硝酮嗪用于急性缺血性脑卒中患者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～75周岁，性别不限（包括18岁和75岁）； 2 根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018）》诊断为急性缺血性脑卒中的患者； 3 从“最后看起来正常的时间”到开始输注硝酮嗪或安慰剂≤6小时，对于醒后卒中或因失语、意识障碍等原因无法准确获得症状出现时间时，应以患者最后表现正常的时间为准； 4 首次发病或上次发病后愈后良好（mRS评分0-1分）再次发病患者； 5 就诊时4分≤NIHSS评分≤24分； 6 从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内愿意采取有效的避孕措施者； 7 理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书（知情同意书由本人或法定代理人自愿签署）。
排除标准	1 复发型脑梗死患者此次发病前mRS评分> 1分； 2 意识不清（NIHSS评分1a项≥ 2分）； 3 神经影像学检查（CT/MRI）提示颅内出血性疾病（如：出血性脑卒中、硬膜外血肿、颅内血肿、脑室出血、蛛网膜下腔出血等）； 4 影像学检查结果显示大脑中动脉梗死面积>1/3，或ASPECT评分≤7分； 5 短暂性脑缺血发作（TIA）； 6 准备行或已行血管内治疗患者； 7 严重的肾功能不全：肌酐清除率 1.5倍正常值上限，或已知的其它严重肾功不全疾病； 8 严重肝功能损害：ALT、AST > 1.5倍正常值上限，或其它已知肝脏疾病如急慢性肝炎、肝硬化等； 9 入院实验室检查提示：中性粒细胞＜正常值下限；血红蛋白 16.8mmol/L；体温（腋下）> 38℃；其他有临床意义的实验室检查异常，并经研究者判定不宜入组的情况； 10 高血压病控制不佳，首次给予试验药物前卧位收缩压≥220mmHg和/或舒张压≥120mmHg； 11 心律 120次/min；近6个月内出现急性心梗或行介入治疗，心力衰竭患者（按照NYHA分级为III-IV级患者）； 12 癫痫患者；合并其他精神疾病而无法合作或不愿合作患者；痴呆患者； 13 合并恶性肿瘤、血液、消化或其他系统严重疾病； 14 对试验用药或类似成分或对影像学检查所用材料过敏者； 15 妊娠期及哺乳期女性患者，或育龄期女性妊娠试验结果为阳性者； 16 发病前6个月内对酒精或药物依赖者（筛选前6个月内经常饮酒者，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈285 mL酒精含量为3.5%的啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或85 mL酒精含量为12%的葡萄酒）），或发病前24 h内酗酒酒精中毒者； 17 本次疾病前因为各种疾病和体质造成严重影响疗效评价的患者； 18 随机前30天内参加过其他临床研究，或者正在参加其他临床研究； 19 研究者认为不适于参加本研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用硝酮嗪 用法用量:粉针；规格100mg/支；30min匀速静脉滴注；用药时程：D1-D7一日两次给药，间隔12小时，连续7天。采用氯化钠注射液（0.9%）溶解，每次给药体积100ml。1400mg组。 2 中文通用名:注射用硝酮嗪 用法用量:粉针；规格100mg/支；30min匀速静脉滴注；用药时程：D1-D7一日两次给药，间隔12小时，连续7天。采用氯化钠注射液（0.9%）溶解，每次给药体积100ml。1400mg组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:氯化钠注射液（0.9%），规格100ml/袋；30min匀速静脉滴注；用药时程：D1-D7一日两次给药，间隔12小时，连续7天，每次给药体积100ml。安慰剂组。 2 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:氯化钠注射液（0.9%），规格100ml/袋；30min匀速静脉滴注；用药时程：D1-D7一日两次给药，间隔12小时，连续7天，每次给药体积100ml。安慰剂组。 3 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:氯化钠注射液（0.9%），规格100ml/袋；30min匀速静脉滴注；用药时程：D1-D7一日两次给药，间隔12小时，连续7天，每次给药体积100ml。安慰剂组。 4 中文通用名:安慰剂注射液 英文通用名:Placeboforinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:氯化钠注射液（0.9%），100ml/袋 用法用量:30min匀速静脉滴注； 用药时程:D1-D7一日两次给药，间隔12小时，连续7天，每次给药体积100ml。安慰剂组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第14天时NIHSS量表评分≤1 分或较基线减少4 分及以上的患者比例； 第14天 有效性指标 2 90天内发生严重不良反应的患者比例； 第90天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.治疗第30天、第90天时mRS评分较基线时的变化情况（变化量及变化率）；n2.治疗第8天、第30天、第90天时NIHSS量表评分≤1 分或较基线减少4 分及以上的患者比例； n3.治疗第14天、第30天、第90天时Barthel指数量表（BI）评分≥95分的受试者比例；n4.治疗第14天、第30天、第90天时蒙特利尔认知评估（The Montreal Cognitive Assessment，MoCA）评分；n5.治疗第90天卒中影响量表（Stroke Impact Scale，SIS）评分；n6.治疗第90天欧洲五维健康量表（EuroQol-5 Dimensions，EQ-5D）量表评分； 第8、14、30和90天 有效性指标 2 90天内发生不良反应的患者比例； 第90天 安全性指标

1	姓名	王拥军	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-67098351	Email	yongjunwang1962@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区天坛西里6号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	王拥军	中国	北京市	北京市
2	暨南大学附属第一医院	徐安定	中国	广东省	广州市
3	北京大学首钢医院	乔淑冬	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京市	北京市
5	吉林大学第一医院	杨弋	中国	吉林省	长春市
6	河北医科大学第三医院	刘俊艳	中国	河北省	石家庄市
7	长沙市第四医院	余辉云	中国	湖南省	长沙市
8	延安大学咸阳医院	王伟伟	中国	陕西省	咸阳市
9	广州医科大学附属第三医院	梁燕玲	中国	广东省	广州市
10	广东药科大学附属第一医院	洪铭范	中国	广东省	广州市
11	通化市中心医院	张连欢	中国	吉林省	通化市
12	首都医科大学附属北京潞河医院	杜会山	中国	北京市	北京市
13	青岛大学附属医院	赵仁亮	中国	山东省	青岛市
14	聊城市人民医院	郭存举	中国	山东省	聊城市
15	大庆市人民医院	罗德新	中国	黑龙江省	大庆市
16	西安高新医院	贾颐	中国	陕西省	西安市
17	蚌埠医学院第一附属医院	谢静	中国	安徽省	蚌埠市
18	首都医科大学宣武医院	马青峰	中国	北京市	北京市
19	泰安市中心医院	刘运林	中国	山东省	泰安市
20	盘锦辽油宝石花医院	王洪涛	中国	辽宁省	盘锦市
21	天津市环湖医院	陈蕾	中国	天津市	天津市
22	六安市中心医院	方无杰	中国	安徽省	六安市
23	漯河市中心医院	郑春玲	中国	河南省	漯河市
24	长沙市中心医院	王振	中国	湖南省	长沙市
25	首都医科大学附属北京同仁医院	王佳伟	中国	北京市	北京市
26	吉林省一汽总医院	崔勇	中国	吉林省	长春市
27	湖北省中山医院	万鸿平	中国	湖北省	武汉市
28	南充市中心医院	季一飞	中国	四川省	南充市
29	北京京煤集团总医院	秦鼎	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-01-02
2	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2019-06-26
3	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2020-05-25

已完成

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 201 ；
实际入组总人数	国内: 201  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-01；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-01；
试验完成日期	国内：2021-07-31；