北京TQB2450注射液II期临床试验-TQB2450注射液治疗经典型霍奇金淋巴瘤的II期临床研究

登记号	CTR20190097	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2019-01-25
申请人名称	南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20190097
相关登记号	CTR20180272;
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	TQB2450注射液治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的有效性、安全性II期临床研究
试验通俗题目	TQB2450注射液治疗经典型霍奇金淋巴瘤的II期临床研究
试验方案编号	TQB2450-II-01；版本号：2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	13382796875	联系人手机号	暂无
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省南京市江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

评估TQB2450注射液单药治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤的有效性、安全性和药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加本次研究，签署知情同意书； 2 经组织病理学确诊为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）； 3 受试者必须为复发或难治性的cHL，并且符合下列要求： （1) 挽救化疗后接受自体干细胞移植，之后复发或进展； （2) 对于未接受自体干细胞移植的受试者，则要求：第一线化疗必须为全身多药联合化疗，后续化疗要求至少有一线化疗为全身多药联合化疗；对于难治患者，指疗程≥2周期未达到部分缓解（PR）或者疗程≥4周期未达到完全缓解（CR），如最佳疗效或结束原因为疾病进展（PD），则疗程数不做要求；对于复发患者，复发前近期内至少接受过二线化疗； 注：复发：经最近的治疗结束后获得完全缓解，并在12个月内再次进展。难治性：经最近的治疗后未能获得完全缓解或部分缓解。 4 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限； 5 至少有一个可测量病灶（淋巴结病灶长径＞15mm且短径＞5mm，结外病灶长、短径均＞10mm），且对应于18FDG-PET-CT扫描为高摄取病灶； 6 ECOG PS评分：0~2分； 7 预计生存期超过3个月； 8 首次给药前使用过化疗药物者，需停药 4 周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6 周以上），接受过重大手术、分子靶向治疗、生物治疗、放疗需治疗结束4 周以上，具有抗肿瘤适应症的中药治疗需结束1周以上，使用过抗体类药物（如brentuximab vedotin）者需停药12周以上，并且所有在治疗中发生的不良事件（脱发除外）已稳定并且恢复到入排标准水平或≤1级的毒性（NCI CTCAE V5.0 版） 9 具有充分器官和骨髓功能，在治疗给药前7天内，应符合下列标准： （1） 血常规检查标准 （14 天内未输血、未使用粒细胞生长因子的状态下）：血红蛋白（HB）≥80g/L ；中性粒细胞绝对值（NEUT）≥ 1.0×10 9/L ；血小板（PLT）≥ 75×10 9/L 。 （2） 生化检查需符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，如存在肝转移或者Gilbert综合症患者，TBIL≤3×ULN；丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤3×ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率 (CCr) ≥50 ml/min ；血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5×ULN； （3）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN、活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN、凝血酶原时间≤1.5×ULN； （4）多普勒超声评估 ：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)。 10 女性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②已绝经者，停经至少1年以上； ③具有生育能力，需满足下列条件；入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性；整个研究期间至末次用药后6个月，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器）。 男性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②须在整个研究期间至末次用药后6个月采用一种被认可的避孕方法；
排除标准	1 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤； 2 中枢神经系统受侵犯，包括脑实质、脑膜侵犯或脊髓压迫等； 3 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。但已治愈的子宫颈原位癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌及非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]； 4 有严重过敏性疾病、严重药物过敏史，已知对大分子蛋白制剂或TQB2450注射液处方中任何组分过敏者； 5 既往曾接受过PD-1抗体，抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体或CAR-T细胞治疗（或接受过作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）； 6 在治疗期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗； 7 接受过异体器官移植或者异基因造血干细胞移植； 8 首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植或使用过抗肿瘤疫苗或其他有免疫刺激作用的抗肿瘤治疗； 9 患有活动性自身免疫性疾病，或者曾患自身免疫性疾病且目前有复发高风险的受试者，包括但不限于与免疫有关的运动及神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合症、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、桥本氏甲状腺炎、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或 Stevens-Johnson 综合征； 备注：通过激素替代治疗和/或生理皮质类固醇控制的白癜风、湿疹、Ⅰ型糖尿病的受试者可以入组。对于患有通过局部用药可以控制的类风湿性关节炎和/或其他关节病变、Sjogren综合征或银屑病的受试者，或者血清学检测阳性，如抗核抗体（ANA）或抗甲状腺抗体阳性的受试者，应评估是否出现了靶器官受累以及是否可能需要全身治疗。排除出现靶器官受累以及需要全身治疗的受试者； 10 首次给药前14天内接受过类固醇激素（剂量相当于强的松>10 mg/日）或其它免疫抑制剂； 备注：没有活动性免疫疾病的受试者，允许给予剂量相当于强的松≤10 mg/日的肾上腺素替代治疗。允许使用局部、眼内、关节腔内、鼻内或吸入性的皮质类固醇（全身吸收量极低），允许短时间使用皮质类固醇予以预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）； 11 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： （1) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者； （2) 患有II级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc ≥450ms(男），QTc ≥470ms(女）)及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； （3) 活动性或未能控制的需全身治疗的感染(≥CTC AE 2级感染)； （4) 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎需接受抗病毒治疗；备注：（乙肝：慢性HBV携带者或非活动性HBsAg阳性受试者，如果HBV DNA＜1×103 copies/L可以入组；丙肝：HCV抗体阴性可以入组；HCV抗体阳性患者需检测HCV- RNA，如果阴性可以入组）；合并乙肝及丙肝共同感染者不能入组； （5) 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病； （6) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； （7) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0者； （8) 症状性甲亢或甲减(≥CTC AE 2级)，或者TSH＜0.1mIU/L的无症状性甲亢； （9) 伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液，或腹水的患者； （10) 具有癫痫发作并需要治疗的患者 12 已知间质性肺炎病史、非感染性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺炎的患者；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的患者；允许既往曾有药源性或放射性非感染性肺炎但无症状的患者入组； 13 已知患有活动性肺结核的患者； 14 首次给药前4周内或计划在研究期间内预期使用任何抗感染性疾病的活性疫苗（如流感疫苗，水痘疫苗等）； 15 首次给药前4周内接受过重大外科手术或者存在未愈合的伤口、溃疡或者骨折； 16 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 17 四周内参加过其他临床试验； 18 妊娠期或者哺乳期妇女； 19 根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg:10ml,静脉滴注，21天1次，1次1200mg,最长用药时间96周；试验组。 2 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg:10ml,静脉滴注，21天1次，1次1200mg,最长用药时间96周；试验组。 3 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg:10ml,静脉滴注，21天1次，1次1200mg,最长用药时间96周；试验组。 4 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg:10ml,静脉滴注，21天1次，1次1200mg,最长用药时间96周；试验组。 5 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg:10ml,静脉滴注，21天1次，1次1200mg,最长用药时间96周；试验组。 6 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg:10ml,静脉滴注，21天1次，1次1200mg,最长用药时间96周；试验组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立影像评估委员会采用2014版Lugano会议修订疗效评价标准评估TQB2450注射液在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中的客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解率（CRR） 研究期间 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 3 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 4 持续缓解时间（DOR） 研究期间 有效性指标 5 至缓解时间（TTR） 研究期间 有效性指标 6 评估TQB2450注射液治疗在经典型霍奇金淋巴瘤中的安全性 研究期间 安全性指标 7 评估TQB2450注射液治疗在经典型霍奇金淋巴瘤中的免疫原性 研究期间 安全性指标 8 评估TQB2450注射液治疗在经典型霍奇金淋巴瘤中的PK特征 研究期间 有效性指标+安全性指标 9 评估生物标志物（PD-L1、TMB、9p24.1等）与TQB2450注射液疗效的相关性 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-87788268	Email	syuankai@cicams.ac.cn	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京	北京
4	北京医院	刘辉	中国	北京	北京
5	中国人民解放军总医院	刘代红	中国	北京	北京
6	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津
7	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏；李艳	中国	辽宁	沈阳
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
9	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林	长春
10	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东	济南
11	河北医科大学第四医院	高玉环	中国	河北	石家庄
12	上海市同济医院	李萍	中国	上海	上海
13	浙江大学附属第一医院	钱文斌	中国	浙江	杭州
14	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南	郑州
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北	武汉
16	华中科技大学同济医学院附属同济医院	邓金牛	中国	湖北	武汉
17	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西	南昌
18	中山大学附属肿瘤医院	蔡清清	中国	广东	广州
19	广西医科大学第一附属医院	彭志刚	中国	广西	南宁
20	四川大学华西医院	帅晓	中国	四川	成都
21	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南	长沙
22	昆明医科大学第一附属医院	曾云	中国	云南	昆明
23	贵州省人民医院	郭鹏翔	中国	贵州	贵阳
24	陆军军医大学第二附属医院	高力	中国	重庆	重庆
25	西安交通大学附属第一医院	贺鹏程	中国	陕西	西安
26	西安交通大学附属第二医院	何爱丽	中国	陕西	西安
27	兰州大学第二医院	吴重阳	中国	甘肃	兰州
28	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽	合肥
29	联勤保障940医院	白海	中国	甘肃	兰州
30	甘肃省肿瘤医院	崔杰	中国	甘肃	兰州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-12-25
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-07-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 85 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；